《[医药卫生]速碧林培训》由会员分享，可在线阅读，更多相关《[医药卫生]速碧林培训（130页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、世界首创低分子肝素世界首创低分子肝素Frax par neiiNADROPARIN CALCIUM速碧林低分子肝素钙R1963: Jean Choay发明肝素钙 1978: 取得第一个制造作为抗栓药物的LMWH的专 利（CHOAY） 1985: 速碧林上市，用于血透的适应症 1987: 上市速碧林用于普外科手术的血栓栓塞症 的预防 1992: 骨科手术预防的适应症得到批准 1993: 速碧林 DVT治疗的适应症上市 1997: 速碧林第一个提供安全套装注射器 1998: 速碧林 DVT治疗的一天一次剂型上市 1998: 速碧林开拓急性冠脉综合症市场速碧林速碧林的研发和应用历史的研发和应用历史M
2、. Petitou J.C.LormeauJean Choay 1923-1993q1992年首先在中国注册，1995年在中国正式上市q目前国内发表的速碧林(Fraxiparine)临床应用论文已达数百篇，对速碧林（Fraxiparine)疗效、安全性及优势作了广泛的验证速碧林 独树一帜的低分子肝素独树一帜的低分子肝素最早进入中国市场，目前中国医生使用最多，临床用药最早进入中国市场，目前中国医生使用最多，临床用药 经验最广泛的低分子肝素经验最广泛的低分子肝素IMS data在血栓领域葛兰素史克制药有限公司具有独特的系列产品在血栓领域葛兰素史克制药有限公司具有独特的系列产品名称:l速碧林l速碧林
3、多剂型(Fraxiparine Multidose vial)l速碧林浓缩剂(Fraxiparine Forte)l lArixtraArixtra (即将上市的划时代的、全新的抗凝药物)速碧林 独树一帜的低分子肝素独树一帜的低分子肝素高科技、人性化的先进装置高科技、人性化的先进装置q独特气泡设计，保证所有药物进入体内，剂量更准确q唯一附有安全套装的低分子肝素、避免交叉感染、更安全q针头长1厘米，保证药品准确到达皮下q剂型更全，给药方便 q备有不同规格的预灌装注射器（0.3ml,0.4ml,0.6ml)，适 应不同体重，更节省费用q皮下注射，给药极为方便速碧林 独树一帜的低分子肝素独树一帜的低
4、分子肝素动脉内皮受损后，血小板聚集，红细胞黏附，形成血栓 血栓形成生理性止血过程血管损伤血管内皮下组织 暴 露血管收缩血小板激活 （黏附、聚集、释放）凝血系统激活血小板止血栓形成 （初步止血）血凝块形成 （有效止血）纤维 蛋白形成白色血栓内源性凝血系统外源性凝血系统内皮损伤:胶原组织损伤:暴露出组织因子TFXIXIaXIIaIXVIIXXa(-)(-)IIa IXa Xa XIa XIIaIXa - VIIIa PL - Ca 2+VIIa - TF Ca 2+Xa - V PL - Ca 2+(1)组织因子途径抑制物 TFPI(2)抗凝血酶凝血酶原(II)凝血酶(IIa)纤维蛋白原纤维蛋白单
5、体纤维蛋白肽A纤维蛋白多聚体血栓调节蛋白(+)(+) (-)(-)(-)XIIIXIIIa(3)蛋白质C系统 VV VIIIa蛋白StPA uPAPAI交联的纤维蛋白多聚体 纤溶酶纤溶酶原 纤维蛋白降解产物(D-二聚体) a2-抗纤溶酶内、外凝血系统示意图Xa活化血小板作用机理作用机理-速碧林速碧林 的抗凝活性的抗凝活性 主要的抗主要的抗XaXa活性活性抑制Xa抑制凝血酶抑制凝血酶ActivatedActivated ATIIIATIII活化的活化的 ATIIIATIIIXaXa活化的活化的 ATIIIATIII凝血酶凝血酶ATIII+速碧林 : MW 5400道尔顿 (=15% 的速碧林)A
6、TIIIATIII速碧林 : MW 抑制凝血酶作用机理作用机理 1-1-速碧林与普通肝素分子量比较15,000 daltonsFRAXIPARINE UH10010 9 8 7Frequency4500 daltons6 53214速碧林Technical brochure. Pharmacology and pharmacokine, 11分子量：103 dalton作用机理作用机理 肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变Anti-Anti-XaXa activity activityAnti-Anti-IIaIIa activity activity.5,00010,000
7、15,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)低分子肝素与普通肝素特点比较普通肝素低分子肝素分子量大小和抗凝活性 平均分子量12,00015,0004,0006500 糖单位(平均)40501322 抗Xa:抗IIa活性1:14:12:1生物利用度和药物动力学 蛋白结合高低 与内皮细胞结合结合不结合 剂量依赖型清除是否 低剂量时生物利用度低高血小板功能和出血 抑制血小板功能强弱冯仁田,王福清. 低分子量肝素的作用机制及其临床研究进展.中华生化药物杂志,1998, 19(5): 217-219各种低分子肝素抗凝活性的比较各种低分子肝素抗凝活性的比较低分子肝素 抗抗XaXa抗
8、抗IIIXaIIIXa 平均分子量平均分子量 分子量范围分子量范围那屈肝素依诺肝素达肝素3.2:12.7:12.0:14500450050002000-80003000-80002000-9000许俊堂，胡大一如何理解低分子肝素在治疗不稳定性冠状动脉疾病随机对照试验中结果的不同中国医药导刊，2000,2(3):19-22药代动力学药代动力学 静脉和皮下注射速碧林 (100AXaICU/kg)抗Xa活性的变化皮皮 下下静静 脉脉048121620240.011010.1抗Xa活性(U/ml)时间(小时)12抗Xa活性(U/ml)0369时间(小时)0.011010.1药代动力学药代动力学 静脉和
9、皮下注射速碧林(100AXaICU/kg)抗Xa活性的变化皮下注射速碧林（100AXaICU/kg）34小时达到最大抗Xa作用，持续18小时。药代动力学药代动力学 皮下注射后生物利用度24%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%生物利用度UH 7,500 IUFraxiparine 7,500 AXa ICU99%FareedFareed et al et al. . SeminSemin ThrombThromb HemostHemost 1996; 22(1):77-91 1996; 22(1):77-91速碧林的 分子量7500道尔顿的长链的比例最少:7500
10、 7500 道尔顿道尔顿 (%) (%)低分子量代表抗-Xa/抗 -IIa的比值较大，抗血 栓的作用更强5400 道尔顿的链易 与蛋白质结合而丧失 部分抗栓活性FareedFareed et al et al. . SeminSemin ThrombThromb HemostHemost 1996; 22(1):77-91 1996; 22(1):77-91不同不同LMWHLMWH的长链所占比重情况的长链所占比重情况( (75007500道尔顿道尔顿) )速碧林速碧林 是 皮下注射生物利用度最高的LMWH(灵长类模型 99%). Harenberg 在人类的研究中得到了相同的结果 (1986)
11、0 02020404060608080100100速碧林依诺肝素达肝素tinzaparinUFH皮下注射给药 ( %)Fareed et al. Haemostasis 1988;18(S): 3-15速速碧林碧林 的生物利用度最高的生物利用度最高速碧林在兔子的静脉血栓形成模型中皮下注射后的抗血栓活性最高FareedFareed et al et al. . Haemostasis 1988;18Haemostasis 1988;18(S)(S): : 3 3-15-15404060600 01010202030305050707080809090速碧林依诺肝素达肝素达肝素tinzaparin
12、对照抑制血栓的%速碧林速碧林 抗血栓活性最强抗血栓活性最强速碧林皮下注射较高的抗Xa活性持续时间 速碧林抗Xa活性时间比达肝素持续更长CollignonCollignon et al. 1995; after sc administration et al. 1995; after sc administration (study in healthy volunteers)(study in healthy volunteers)速碧林静脉注射后的粘膜出血时间最短 (兔模型)MatthiassonMatthiasson et al. 1995 et al. 1995粘膜粘膜出血时间（分钟）出
13、血时间（分钟）速碧林是与血小板相互作用最少的 LMWH。这种结果具有 重要的临床意义，正如：Fernandez (1986) 研究已证实与血小板相互作用少则出 血少FareedFareed et al et al. . Ann NY Acad Sci Ann NY Acad Sci 1989;1989;556:333-353556:333-35310100 020203030404050506060707080809090速碧林速碧林 依诺肝素依诺肝素达肝素达肝素 tinzaparintinzaparinUFHUFHcontrolcontrol血小板活化血小板活化 (%)(%)Tinzapar
14、in 和达肝素 比其他LMWH接近UFH速碧林速碧林 与血小板的相互作用最少与血小板的相互作用最少速碧林速碧林 在注射部位的局部耐受性最佳在注射部位的局部耐受性最佳Albanese C, Bellani M, Longatti S, et al. 两种皮下用低分子肝素：那屈肝素和依诺肝素局部耐受性的比较Current therapeutic research 1992;51(3)6050403020100%血肿肿胀水肿疼痛灼热瘙痒P7500 Dal分子 链比例生物利 用度抗血栓 活性与血小 板相互 作用抗Xa活 性持续 时间皮下注 射后出 血时间注射部 位耐受 性N-No含 量速碧林* 2g/
15、dl的有症状出血； 腹膜 后 出血或颅内出血；需要输血的出血或致死 性出血)严重的血小板减少症 (血小板计数 100 000/mm3 或 降低 40% 并伴临床体征等)其他严重不良事件The FRAXIS Study Group. Eur Heart J 1999; 20: 1553-1562The FRAXIS Study Group. Eur Heart J 1999; 20: 1553-15624周3个月临床检查6天2心梗 死亡 PTCA CABG 安全性14天肝素静注速碧林 静注第 二 阶 段肝素 IV aPTT调整FRAXIPARINE SC 86 anti-Xa IU/kg bid
16、查询随机分组第 三 阶 段 第 一 阶 段临床检查临床检查临床检查FRAXIPARINE SC 86 anti-Xa IU/kg bid+ 阿司匹林第1组第2组第3组+ 阿司匹林速碧林 静注+ 阿司匹林FRAX.I.S.：研究方案q两组的疗程相同q根据不同试剂和不同医院校正 UFH组的 aPTT ，是确保病人最佳抗凝效果的唯一方法The FRAXIS Study Group. Eur Heart J 1999; 20: 1553-1562 FRAXIS study report 1998; CSRBDY-P2628-EN-E01, p 57-115UFH FRX 6 D n 1140 1158 平均天数(SD) 5.2 (1.3) 5.2 (1.3) 中位数 5.0 5.0 FRAX.I.S.F
