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1、第十一章 抗精神失常药Drugs for Psychiatric DisordersDateDate1 1西医药理西医药理精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍 的一类疾病，表现为认知、情感、思维 、意识和行为等异常 精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症可分为DateDate2 2西医药理西医药理B 躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想 丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂 为代表。C 抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极 厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪 嗪为代表。D 焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗 、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定 为代表。A 精神分裂
2、症以思维障碍、情感障碍为最常见 ，临床表现为病人思维缺乏逻辑 性，语言不连贯，还出现各种幻 觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表 。总称为情感性精神病DateDate3 3西医药理西医药理精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物DateDate4 4西医药理西医药理常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨其它药 五氟利多 氯氮平舒必利 氯扎平 丁酰苯类 氟哌啶醇 氟哌利多碳酸锂 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮 类 丁螺环酮* *5 5西医药理西医药理第一节第一节 抗精神病药抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用
3、于其他精神病的躁狂症状DateDate6 6西医药理西医药理精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协 调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性 缺乏）对型疗效好， 型疗效差/无效DateDate7 7西医药理西医药理构效关系1、 基本化构是由S、N原 子联结两个苯环而成的三 环化合 物；2、N10上-H被其他基团取 代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作 用加强。一、吩噻嗪类第一节第一节 抗精神病药抗精神病药DateDate8 8西医药理西医药理【体内过程】1.吸收： 口服易吸收，胃内食物、M受体阻断药可
4、显著延缓其吸收。氯丙嗪的血药浓度个体差异大， 不同个体口服相同剂量后血药浓度可相差10倍以上 ，因此用药剂量应个体化。肌内注射吸收迅速，生 物利用度比口服大34倍，2.分布： 90与血浆蛋白结合，易透过bbb，脑内 浓度可达血浆浓度的10倍。3.消除： 主要由肝代谢，经肾排出。由于脂溶性高 ，可蓄积于脂肪组织，所以排泄较慢，停药数周甚 至半年，尿中仍可见代谢物，故维持时间长。 氯丙嗪 chlorpromazine(冬眠灵)DateDate9 9西医药理西医药理【药理作用及机制药理作用及机制】主要是阻断DA-R，还可阻断-R 和 -R。中脑-皮质 通路结节-漏斗通路黑质-纹状体通路中脑-边缘S通
5、路DateDate1010西医药理西医药理多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能中脑皮质： 调节认知、思想、感觉、理解、推理能力 中脑边缘S：调控情绪和感情表达活动下丘脑（结节漏斗) ：调控垂体激素分泌 体温调节延髓化学感受区 （呕吐中枢CTZ ）调控呕吐反应DateDate1111西医药理西医药理氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用镇静安定作用： 能明显减少动物的自发活动和攻击行为，使之驯服 而易于接近。正常人口服100毫克后，出现镇静、安 定、活动减少、感情淡漠、对周围事物不关心，在 安静环境下易诱导入睡，但易唤醒，且加大剂量不 引起麻醉。（与巴比妥类不同）此作用易产生耐受 性
6、，其机制为阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位 的受体，抑制特异性感觉传入冲动沿侧指向网状 结构传导，使大脑皮质兴奋性降低。1.对中枢神经系统的作用DateDate1212西医药理西医药理氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用抗精神病作用精神病患者用药后，在不引起明显镇静 的情况下，可迅速控制兴奋燥动使异常的 精神活动和行为如躁狂、幻觉、妄想等症 状逐渐消除，理智恢复、情绪安定、生活 自理，此作用显效慢，但不产生耐受性。机制：主要通过阻断中脑机制：主要通过阻断中脑- -边缘系统和中边缘系统和中 脑脑- -皮层系统的皮层系统的DADA受体受体而发挥抗精神病而发挥抗精神病 作用作用DateDat
7、e1313西医药理西医药理氯丙嗪药理作用镇吐 小剂量阻断CTZ上DA受体，大剂量直接 抑制呕吐中枢。但对刺激前庭神经引 起的呕吐无效。DateDate1414西医药理西医药理对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵 ，恒温动物的体温随环境温度变化而变化， 环境温度愈低，降温作用愈明显，如配合物 理降温，可使体温降至正常体温以下，因此 ，对发热患者及正常人体温均可产生影响。 如在高温环境下，则可使体温升高。 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低 正常人体温（注意与解热镇痛药比较）DateDate1515西医药理西医药理加强中枢抑制药的作用 加强镇痛药、镇静催眠药、麻醉药 和乙醇的
8、作用，与上述药物合用时 ，应适当减量，以免加深对中枢神 经系统的抑制。DateDate1616西医药理西医药理氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用(1)受体阻断作用 氯丙嗪可阻断 受体，翻转肾上腺素的升压作用，同时 还能抑制血管运动中枢，扩张血管，引 起血压下降。但连续用药可产生耐受性 ，而且有较多副作用，不宜用于高血压 的治疗。（可致体位性低血压）2.2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用用 何 药 治 疗DateDate1717西医药理西医药理(2)阻断M-受体：阿托品样作用 作用较弱,大剂量可引起口干、便秘、 视物模糊、排尿困难等副作用）DateDate1818西医药理西医药理氯丙嗪药理作
9、用氯丙嗪药理作用3.3.对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳延迟排卵催乳素释放抑制 因子促性腺激素生长激素ACTH抑制抑制治疗巨人症糖皮质激素氯丙嗪通过阻断结节-漏斗 通路中的DA受体，从而影响 内分泌功能 DateDate1919西医药理西医药理氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用1.治疗精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于型，对 型疗效 差甚至加重病情可消除患者的兴奋、躁狂、幻觉、妄 想等症状，但不能根治，需长期用药 甚至终生治疗v治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）DateDate2020西医药理西医药理氯丙嗪临床应用2.呕吐和顽固性
10、呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及 各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤、胃肠炎、 放射病）引起的呕吐对晕动病（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕DateDate2121西医药理西医药理3.人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热、用于严重创伤、感染性休克、高热、 惊厥、甲亢、中暑等。惊厥、甲亢、中暑等。体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪 哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪酶DateDate2222西医药理西医药理氯丙嗪配合物理降温，可使体温降至正常 水平以下，使机体进入深睡的冬眠状态，
11、从而降低机体基础代谢，提高组织对缺氧 的耐受力，机体对各种病理性刺激的反应 降低，并可使植物神经传导阻滞及中枢神 经系统反应性降低，此种状态称为“人工 冬眠”。可保护心、脑、肾等重要器官， 有利于机体度过危险的缺氧阶段。常与异 丙嗪、哌替啶等组成冬眠合剂，用于治疗 严重感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危 象、中暑等病症的辅助治疗；也可用于低 温麻醉。 DateDate2323西医药理西医药理【不良反应不良反应】1、一般反应：2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙 嗪时最常见的副作用。嗜睡、困倦、视物模 糊、口干、鼻塞、心 悸、便秘、尿潴留、 体位性低血压机理：阻断黑质一纹状体通路的DA受体。Date
12、Date2424西医药理西医药理帕金森氏综合征。最为多见，表现为 肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（ 面 具脸）、动作迟缓等；急性肌张力障碍。表现为口舌、面、 颈部大幅度怪异动作。 静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊 。 迟发性运动障碍：表现为不自主的呆 板运动（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞 蹈动作。用 药 期 间停 药 后DateDate2525西医药理西医药理急性肌张力障碍急性肌张力障碍帕金森综合征帕金森综合征静坐不能静坐不能阻断DA受体导致胆碱 能神经功能相对亢进抗胆碱药苯海抗胆碱药苯海 索索（安坦）（安坦）* *2626西医药理西医药理迟发性运动障碍 DA受体数目、敏感性 , , 突触前膜
13、DA释放 抗胆碱药不但无效无效，反而加重加重， 尽早停药尽早停药* *2727西医药理西医药理3、过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减 少。4、内分泌障碍：长期用药可见乳房增 大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭 、儿童生长迟缓等。4、肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄 疸。DateDate2828西医药理西医药理5.急性中毒反应依次吞服超大剂量（1-2g），可出现 昏睡、血压下降至休克，心肌损害。 昏迷至死。禁用肾上腺素解救洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒 、严重者进行血透DateDate2929西医药理西医药理【禁忌症】有癫痫史者（因能诱发癫痫）昏 迷、青光眼、严重肝功能不全、冠心病（该 药易诱发猝死
14、）、有心血管疾病的老年人DateDate3030西医药理西医药理氯丙嗪小结 氯丙嗪,安定剂,精神病人不用急; 人工冬眠没问题,镇吐止呃容易; 阻断中枢DA受体,还能影响内分泌; 口干视昏与便秘,皆因阻断M受体, 也能阻断受体,血压下降因体位; 长期用药须注意,多见反应锥外系; 昏迷癫痫应警惕,肝病患者均禁忌。DateDate3131西医药理西医药理吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较药 物抗精神病剂 量 （mg/d）副 作 用镇吐作用镇静作用锥体外系 反 应降压作用氯丙嗪300-800强较多较大强氟奋乃静1-20弱多弱强奋乃静8-32弱多弱较强DateDate3232西医药理西
15、医药理第二节 抗躁狂抑郁症药抗抑郁药抗躁狂药DateDate3333西医药理西医药理躁狂抑郁症躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁DateDate3434西医药理西医药理抗躁狂药（ antimania drug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lithium carbonate）心境稳定剂 mood stabilizerDateDate3535西医药理西医药理心境稳定剂 mood stabilizer不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作 用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转 ，
16、即转向抑郁DateDate3636西医药理西医药理碳酸锂（lithium carbonate）临床应用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量 ，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作 用DateDate3737西医药理西医药理碳酸锂（lithium carbonate）不良反应不良反应抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关抗ADH作用：口渴多尿DateDate3838西医药理西医药理锂盐中毒锂盐中毒抢救措施立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透碳酸锂（lithium carbonate）癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡DateDate3939西医药理西医药理每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防锂盐中毒预防用药期间保持钠钠的摄入量，避免
