女性生殖系统肿瘤诊治

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1、女性生殖系统肿瘤诊治中日友好医院 中西医结合肿瘤内科 万冬桂 主任医师2011-3-252内 容v子宫颈癌v子宫内膜癌 v卵巢癌34流行病学v发病率:宫颈癌的发病率有明显的地理差异 ;下 降趋势。 v年龄:55-65为高峰;年轻化趋势。60年代年轻 患者低于10,80年代增至25。原因性 观念改变;口服避孕药。5发病因素v早婚、早育、多产 v宫颈炎、宫颈糜烂 v病毒感染:HPV(人乳头状瘤病毒)、HCMV( 人巨细胞病毒)、HSV-2(单纯疱疹型病毒) v高危男子 v遗传与社会经济状况6病理组织学分类v鳞癌:90 v腺癌:10, 尤其在年轻患者。 v鳞腺癌 v透明细胞癌7临床表现v阴道出血,分

2、泌物增多(年轻与老年) v继发症状 v妇科检查8诊断方法v阴道细胞学涂片 v阴道镜与宫颈活检 v影像医学 vHPV检测 v血清肿瘤标志物(SCC)、TSA 、LDH、 CA1259分 期v0期:原位癌或上皮内癌。 v期:癌严格局限于子宫颈。 v期:癌已超过宫颈,但未达盆壁,癌累及阴道, 但未达阴道下1/3。 v期:癌浸润达盆腔。直肠检查时肿瘤与盆腔间无 间隙。肿瘤累及阴道下1/3。有肾盂积水或肾无 功能者均列入期,但非癌所致的肾盂积水及肾无 功能者除外。 v期:癌播散超出真骨盆或临床侵犯膀胱或直肠粘 膜。1011一般治疗原则v期:手术治疗; v期:手术和放疗; vb期 a期:放化疗同步,部分患

3、者可手术; vb期:姑息治疗高危患者、年轻患者个体化治疗。中医中药伴随治疗。12v 病例1:陈某,56y,病案号:1121762。04年9月6日入我科。03年10月始阴道出血不止,当地医院活检:乳头状鳞癌,b期。03年11月体外放疗20次,DT40Gy。03年12月至04年1月宫颈刀治疗3805CGy。04年3月化疗一周期,DDP等。04年7月始下腹及腰部疼痛,尿频,下肢水肿。04年8月31日PET:右盆壁及双输尿管旁LN、左锁骨上LNM,双输尿管及 肾盂积水。04年9月入院后化疗一周期,5Fu、DDP。10月3日始便血,次频,里 急后重,贫血,12月7日CT示盆腔广泛转移,侵犯膀胱及直肠,双

4、输 尿管扩张及肾盂积水。 12月29日死于肾衰。生存期14个月。经验教训?13v 病例2:刘某,36岁,1183362。2008年12月9日第 六次入院。 v 2005年1月17日行右侧乳腺癌保乳术。病理:浸润性导 管癌,1.5*1.2*1.0cm,Ln0/14,ER(-),PR(-) ,CerbB-2(-),Ki-6760%(+)。术后放疗一程。 v 2005年4月至10月不规则阴道出血,11月阴道镜诊断: 宫颈3、6、9、12点浸润性鳞癌,同时CT示双肺多发结节 ,考虑肺转移。 v 2005年11月至12月行外、内照射,同时DDP增效。 v 2006年3月始来我科中西医治疗。 v 2006

5、年9月剧烈头痛伴呕吐,CT示左顶叶占位,9月20 日手术切除,病理:脑转移癌。 v 2008年1月至6月反复出现腹痛及恶心呕吐,X线示不全 性肠梗阻;多次便血,腹泻,肠镜示放射性直肠炎,对症 治疗后好转。 v 讨论:姑息治疗;放射性直肠炎。14子宫内膜癌 (carcinoma of endometrium)151617流行病学 v发病率呈持续上升趋势 :人口平均寿命的延长, 高龄妇女的增多 ;生活水平提高,肥胖、糖尿病 高发;绝经期延后,行经年限增加;激素替代疗法 的应用。 v年龄:多发生于绝经后妇女,占总数的75以上 ,平均年龄59岁。 v城市发病高于农村。18发病因素 v未孕,未产,不孕:

6、可能与未能被孕激素拮抗的 雌激素长期作用有关。 v肥胖:可能与雌激素代谢有关。 v糖尿病:糖尿病妇女的子宫内膜癌发病率较无糖 尿病者高23倍。 v高血压:有报道称50%以上的子宫内膜癌患者 合并高血压。 v内、外源性雌激素 v乳腺癌患者长期服用TAM:发病率1 19雌激素v内源性雌激素:主要来源于卵巢分泌的雌激素和性 腺外的雌激素。内膜癌常继发于无排卵性宫血,多 囊卵巢综合症,功能性卵巢肿瘤。性腺外的雌激素 来源于肾上腺分泌的雄烯二酮在周围脂肪中通过芳 香化酶转化而成。 v外源性雌激素:绝经期和绝经后妇女雌激素替代疗 法的应用 ,研究显示在应用雌激素的妇女中子宫 内膜癌发生的危险性增加414倍

7、,且与雌激素应 用时间的长短和剂量有关。所以目前推荐雌孕激素 联合应用最安全。 20子宫内膜癌三联征v肥胖 v高血压 v糖尿病21病理组织学分类v宫内膜样腺癌:包括腺癌,腺棘癌(腺癌伴鳞状 化生),腺鳞癌(混合的腺癌和鳞状细胞癌)。 最常见,占7580。多与长期无拮抗的雌 激素刺激有关,年轻患者多见,预后较好,对激 素治疗和化疗敏感,故又称雌激素依赖型或型 子宫内膜癌。 v非宫内膜样腺癌:包括浆液性腺癌、透明细胞腺 癌、鳞状细胞癌、未分化癌 。好发于绝经后妇 女,分化差,对激素治疗和化疗不敏感,故又称 非雌激素依赖型或型子宫内膜癌,预后差,5 年生存率在25以下。22临床表现v子宫内膜癌最常见

8、的症状为异常的子宫出血。如绝 经后阴道出血或出现血性白带者,40岁以前有 长 期子宫出血及不孕史者应进行相应检查以除外子宫 内膜癌。23诊断方法v颈管或宫膜吸片细胞学检查 v阴道B超:近年来发现阴道B超对子宫内膜癌的诊断具 有重要作用,它不仅可以观察宫腔及内膜的病变,并可 观测内膜癌的肌层浸润深度 v宫腔镜检查:不仅可以直接观察宫腔内的病变,而且可 以在直视下对可疑部位取活检,提高诊断的准确性。 v宫内膜活检或诊断性刮宫:内膜组织学检查是内膜癌确 诊的依据。 v肿瘤标志物:CA125对术前评价子宫内膜癌及术后监 测具有重要价值。2425CA125v文献报道诊断子宫内膜癌的灵敏度为 15.5%3

9、0.6%,对早期诊断子宫内膜癌意义 不大,但对临床分期、判断预后有重要价值。因为 肿瘤必须有一定的负荷才能产生足够的抗原,病理 分级越高,癌细胞生长越活跃,产生CA125越多, 肿瘤的恶性程度越高,预后越差。26临床病理分期 v I期:肿瘤局限于宫体部 v Ia期:肿瘤局限于子宫内膜 v Ib期:肿瘤浸润小于1/2肌层 v Ic期:肿瘤浸润大于1/2肌层 v II期:肿瘤浸润宫颈,但未超出子宫 v IIa期:只浸润颈管腺体 v IIb期:宫颈间质浸润 v III期:肿瘤浸润到子宫以外,但未超出真骨盆 v IIIa期:肿瘤侵犯子宫浆膜和/或附件和/或腹水或腹膜冲洗液细胞学阳性 v IIIb期:阴

10、道转移 v IIIc期:转移到盆腔和/或主动脉旁淋巴结 v IV期 v IVa期:肿瘤累及膀胱粘膜和/或直肠粘膜 v IVb期:远处转移(包括主动脉旁以外的腹腔内淋巴结,和/或腹股沟淋巴结) 27治 疗v手术最主要的治疗方法 v放疗最重要的辅助治疗手段,但限于高中危患 者 v化疗、孕激素晚期转移或复发的子宫内膜癌患 者姑息治疗。 28中医治疗v 子宫内膜癌在祖国医学中多属于“崩漏”,“五色带下”范畴。 v “崩漏”辨证治疗 1 血热崩漏: 治则:清肝泻火,凉血止血 方药:丹栀逍遥散加减柴胡6 白术10 当归10 白芍10 茯苓15 薄荷3 甘草5 丹皮10 山栀子10 生地10 益母草10 血

11、余炭10 2 气虚崩漏: 治则:益气健脾,固摄止血 方药:举元煎加减人参12 黄芪15 炙甘草6 白术10 升麻6 阿胶10 艾叶12 当归 10 白芍15 茯苓15 293 肾虚崩漏: 治则:滋肾养阴,固冲之血 方药:左归丸加减熟地15 山药15 山茱萸15 菟丝子15 枸杞 子15 鹿角胶10 龟板胶10 女贞子10 10 4 血瘀崩漏: 治则:行气活血,化淤止痛 方药:血府逐淤汤加减桃红6 红花6 当归10 生地10 川芎10 赤 芍 10 柴胡6 延胡索10 没药6 甘草5 乌药1030v 病例1:王某,57岁,病案号:947442 。 v 因子宫内膜癌术后9个月,消瘦乏力一个月于05

12、年5月16日第一次入院。 v 04年7月阴道不规则出血,8月诊刮确诊,8月31 日行全子宫双附件切除 。病理:中低分化乳头状宫内膜样腺癌伴鳞状分化,侵及浅肌层。既往有高 血压、糖尿病史,04年4月因先天性主动脉瓣狭窄行换瓣手术。故未曾放化 疗 。 v 05年4月始觉乏力消瘦,伴下腹及腰痛,4月22日查CA125为282(正常 35),CT示大网膜、后腹膜转移,肝转移。5月17日CA125为506。 v 05年5月11月化疗6个周期,用Taxel+DDP+5-Fu方案,同时服用甲 地孕酮治疗。其间CA125降至正常,病灶消失。以后每月查均正常。 v 06年3月查CA125为60,5月升至272。

13、CT示大网膜转移,腹主动脉旁 LnM。6月9日解救化疗,用泰索帝DDP一周期,患者要求再次手术而转 院治疗。 v 下一步治疗探讨:手术?化疗?内分泌治疗? 31v 病例2:李某,72岁,1227479。2008年12月26日第四次入院 。 v 2007年1月诊为左肺腺癌,双肺转移,一直中药治疗。 v 2008年6月出现不规则阴道出血,伴下腹及腰骶疼痛。CT示子宫体 癌,肿块大小:60*59mm,侵及宫颈、阴道、及右侧髂骨。化疗 一周期,副反应剧烈而停止。 v 2008年9月9日住我科中西医结合治疗。 v 2008年11月10日行子宫、双附件、及大网膜切除术,病理:子宫 恶性Muller混合瘤(

14、癌肉瘤),肿瘤侵透肌层达浆膜外,累及宫颈 管,淋巴管内见瘤栓,双侧卵巢及大网膜转移,右侧后腹膜转移。 v 高血压病史16年,糖尿病史两年。配偶死于肺癌。 v 2009年1月25日死亡。 v 特点:双原发癌;夫妻癌;肠梗阻;内脏痛。3233卵巢癌卵巢癌(Carcinoma of ovary )3536病理组织学分类 v 卵巢上皮性肿瘤:约占卵巢肿瘤的2/3,包括浆液 性肿瘤,粘液性肿瘤和宫内膜样肿瘤。 v 生殖细胞肿瘤:约占卵巢肿瘤的20,年轻人多 见,其中1/3为恶性。包括无性细胞瘤,胚胎性癌 ,多胚癌,内胚窦癌,畸胎瘤。 v 性索间质肿瘤:占卵巢肿瘤的6。37流行病学v死亡率占妇科恶性肿瘤的

15、首位 :70%-80%的患者就 诊时已属晚期 ; v对放化疗的敏感性各异,临床疗效不理想; v5年生存率20%-30%。38发病因素v 生育史:妊娠对卵巢起到保护作用。年龄在45岁以上 、未产妇、第一次妊娠在30岁以上、累计排卵年限超 过40年者为卵巢癌高危人群。 v 遗传因素:家族史与卵巢癌有重要关系,卵巢癌具有 家族聚集及垂直传播的倾向。(BRCA1和BRCA2基因突变)39v 环境因素: v 高动物脂肪饮食 v 肥胖和高血压是卵巢子宫内膜样癌的危险因素。 v 其他因素:外源性化学制品、病毒感染。4041症状和体征v 早期无症状,晚期多见。 v 常见的临床症状有腹胀、腹痛、阴道流血等; v

16、 常见体征为腹水、腹内肿块。42诊 断 v早期诊断较困难。 v复发性卵巢癌的诊断:卵巢癌复发的常规监测方法 是盆腔检查和血清CA125测定,辅以影像学检查。 v正电子发射断层扫描技术(position emission tomography ,PET)具有重要价值。 43分 期 (早期)v 期 肿瘤局限于卵巢 v a 肿瘤局限于一侧卵巢,无腹水,包膜完整,表面无肿瘤 v b 肿瘤局限于双侧卵巢,无腹水,包膜完整,表面无肿瘤 v c 或病变已穿出卵巢表面;或包膜破裂;或在腹水或腹腔冲洗液中 发现癌细胞。 v 期 病变累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔转移 v a 蔓延和/或转移至子宫和/或输卵管 v b 蔓延至盆腔其他组织 v c a或b期,肿瘤已穿出卵巢表面;或包膜破裂;或在腹水或在 腹腔冲洗液中发现癌细胞44晚 期v 期: 肿瘤侵及一侧或双侧卵巢,且伴盆腔外腹膜种植或腹 膜后或腹腔间淋巴结转移,肝脏表面转移(局限于腹腔

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