寨卡病毒和黄热病诊疗方案

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1、寨卡病毒病诊疗方案寨卡病毒病诊疗方案 （20162016年第年第1 1版）版） 席瑞莉席瑞莉 寨卡（Zika）病毒病是由寨卡病毒引起的一种自限性 急性传染病，主要通过埃及伊蚊叮咬传播。临床特征 主要为发热、皮疹、关节痛或结膜炎，极少引起死亡 。世界卫生组织（WHO）认为，新生儿小头畸形、 格林-巴利综合征（吉兰-巴雷综合征）可能与寨卡病 毒感染有关。 寨卡病毒病主要在全球热带及亚热带地区流行。 1952年，在乌干达和坦桑尼亚的人体中分离到该病毒 。此后,多个国家有散发病例报道。2007年,首次在西 太平洋国家密克罗尼西亚的雅普岛发生寨卡病毒疫情 暴发。截至2016年1月，至少在非洲、亚洲、美洲

2、的 45个国家有寨卡病毒传播的证据，以巴西疫情最为严 重。 一、病原学 寨卡病毒是一种蚊媒病毒，于1947年首 次在乌干达恒河猴中发现。属黄病毒科黄病毒 属，为单股正链RNA病毒，直径40-70nm， 有包膜，包含10794个核苷酸，编码3419个 氨基酸。根据基因型别分为非洲型和亚洲型， 本次美洲流行的为亚洲型。 寨卡病毒的抵抗力不详，但黄病毒属的病 毒一般不耐酸、不耐热。6030分钟可灭活 ，70%乙醇、1%次氯酸钠、脂溶剂、过氧乙 酸等消毒剂及紫外线照射均可灭活。 二、流行病学特征 （一）传染源。 患者、隐性感染者和感染寨卡病毒的非人灵长类 动物是该病的可能传染源。 （二）传播途径。 带

3、病毒的伊蚊叮咬是本病最主要的传播途径。传 播媒介主要为埃及伊蚊，白纹伊蚊、非洲伊蚊和黄头 伊蚊也可能传播该病毒。亦可通过母婴传播，包括宫 内感染和分娩时感染。乳汁中可检测到寨卡病毒核酸 ，但尚无通过哺乳感染新生儿的报道。罕见血源传播 和性传播。 根据监测，我国有与传播寨卡病毒有关的伊蚊种 类主要为埃及伊蚊和白纹伊蚊，其中埃及伊蚊主要分 布于海南省、广东省雷州半岛以及云南省的西双版纳 州、德宏州、临沧市等地区；白纹伊蚊则广泛分布于我国河北、山西、陕西以南广大区域。 （三）人群易感性。 人群普遍易感。曾感染过寨卡病毒的人可能对再 次感染具有免疫力。 三、临床表现 寨卡病毒病的潜伏期目前尚不清楚，现

4、有资料显示为3-12天。人感染寨卡病毒后，仅20%出现症状， 且症状较轻，主要表现为发热（多为中低度发热）、 皮疹（多为斑丘疹），并可伴有非化脓性结膜炎、肌 肉和关节痛、全身乏力以及头痛，少数患者可出现腹 痛、恶心、腹泻、粘膜溃疡、皮肤瘙痒等。症状持续2-7天缓解，预后良好，重症与死亡病例罕见。 小儿感染病例还可出现神经系统、眼部和听力等 改变。孕妇感染寨卡病毒可能导致新生儿小头畸形甚至胎儿死亡。 有与寨卡病毒感染相关的格林-巴利综合征（吉兰-巴 雷综合征，Guillain-Barre Syndrome）病例的报道， 但二者之间的因果关系尚未明确。 四、实验室检查 （一）一般检查。 血常规：部

5、分病例可有白细胞和血小板减少。 （二）血清学检查。 1.寨卡病毒IgM检测：采用酶联免疫吸附法（ ELISA）、免疫荧光法等进行检测。 2.寨卡病毒中和抗体检测：采用空斑减少中和试 验(PRNT)检测血液中和抗体。应尽量采集急性期和恢 复期双份血清开展检测。 寨卡病毒抗体与同为黄病毒属的登革病毒、黄热病毒 和西尼罗病毒抗体等有较强的交叉反应，易于产生假 阳性，在诊断时应注意鉴别。 （三）病原学检查。 1.病毒核酸检测：采用荧光定量RT-PCR检测寨卡 病毒。 2.病毒抗原检测：采用免疫组化法检测寨卡病毒 抗原。 3.病毒分离培养：可将标本接种于蚊源细胞（ C6/36）或哺乳动物细胞（Vero）

6、等方法进行分离培 养，也可使用乳鼠脑内接种进行病毒分离。 五、诊断和鉴别诊断 （一）诊断依据。 根据流行病学史、临床表现和相关实验室检查综 合判断。 （二）病例定义。 1.疑似病例：符合流行病学史且有相应临床表现 。 （1）流行病学史：发病前14天内在寨卡病毒感染 病例报告或流行地区旅行或居住。 （2）临床表现：难以用其他原因解释的发热、 皮疹、关节痛或结膜炎等。 2.临床诊断病例：疑似病例且寨卡病毒IgM抗体 检测阳性。 3.确诊病例：疑似病例或临床诊断病例经实验室 检测符合下列情形之一者： （1）寨卡病毒核酸检测阳性。 （2）分离出寨卡病毒。 （3）恢复期血清寨卡病毒中和抗体阳转 或者滴度

7、较急性期呈4倍以上升高，同时排除 登革、乙脑等其他常见黄病毒感染。 （三）鉴别诊断。 需要和以下疾病进行鉴别诊断： 1.主要与登革热和基孔肯雅热进行鉴别诊 断。 2.其他：与微小病毒、风疹、麻疹、肠道 病毒、立克次体病等相鉴别。 六、治疗 寨卡病毒病通常症状较轻，不需要做出特别处理 ，以对症治疗为主，酌情服用解热镇痛药。在排除登 革热之前避免使用阿司匹林等非甾体类抗炎药物治疗 。 高热不退患者可服用解热镇痛药，如对乙酰基酚，成人用法为250-500mg/次、每日3-4次，儿童用 法为10-15mg/kg/次，可间隔4-6小时1次，24小时内 不超过4次。伴有关节痛患者可使用布洛芬，成人用 法为

8、200-400mg/次，4-6小时1次，儿童5-10mg/kg/ 次，每日3次。伴有结膜炎时可使用重组人干扰素滴 眼液，1-2滴/次，每日4次。 患者发病第一周内，应当实施有效的防蚊隔离措施。对感染寨卡病毒的孕妇，建议每3-4周监测胎儿 生长发育情况。 七、预防 目前尚无疫苗进行预防，最佳预防 方式是防止蚊虫叮咬。建议准备妊娠及 妊娠期女性谨慎前往寨卡病毒流行地区 。 谢谢黄热病 黄热病是由黄热病毒引起，主要通过伊蚊叮咬 传播的急性传染病。临床以高热、头痛、黄疸 、蛋白尿、相对缓脉和出血等为主要表现。本 病在非洲和南美洲的热带和亚热带呈地方性流 行，亚洲尚无本病报告。由于黄热病的死亡率 高及传

9、染性强，已纳入世界卫生组织规定之检 疫传染病之一。 病因 黄热病病毒属虫媒病毒B组披膜病毒科，病毒直径22 38纳米，呈球形，有包膜，含单股正链RNA。易被 热、常用消毒剂、乙醚、去氧胆酸钠等灭活，但在血 中能于4保存1个月，在50%甘油中于0下可存活 数月，于-70或冷冻干燥条件下可保持活力数年。 最初分离的黄热病毒Asibi株通过组织培养弱化成17D 株，用以制备减毒活疫苗，预防效果良好。 临床表现 潜伏期36天。多数受染者症状较轻，可仅表现为发 热、头痛、轻度蛋白尿等，持续数日即恢复。重型患者只发生在约15%的病例。病程经过可分为4期。 1.感染期 急起高热伴有寒战、剧烈头痛及全身痛，明

10、显乏力、 食欲不振、恶心、呕吐、腹泻或便秘等。患者烦躁不 安，结膜充血，面、颈潮红。心率与发热平行，以后转为相对心搏徐缓。本期持续约3天，此时病毒在血 中达高滴度，成为蚊虫感染的来源。期末可有轻度黄 疸、蛋白尿。 2.缓解期 发热部分或完全消退，症状缓解，持续数小时至24小时。 3.中毒期 发热与症状复现，且更加重。此期毒血症消退，出现肝、肾、心 血管功能损害以及出血症状。血清胆红素明显升高，凝血酶原时 间延长，蛋白尿、少尿与氮质血症的程度和病情成正比。本期突 出症状为严重的出血如齿龈出血、鼻出血、皮肤黏膜淤斑、胃肠 道、尿道和子宫出血等。心脏常扩大，心搏徐缓，心音变弱，血 压降低。常伴有脱水

11、、酸中毒，严重者出现谵妄、昏迷、尿闭、顽固性呃逆、大量呕血、休克等。本期持续34天或2周。常在 第710天发生死亡。 4.恢复期 体温下降至正常。症状和蛋白尿逐渐消失，但乏力可持续12周 或更久。此期仍需密切观察心脏情况，个别病例可因心律不齐或 心功能衰竭死亡。存活病例一般无后遗症。 实验室及其他检查 1.一般常规和生化检查 外周血白细胞总数正常或升高，但在本病早期中性粒细胞数常减少。血小板计数正常或减少。血清胆红素、ALT和AST升高，死 亡病例更为明显。有黄疸的病例凝血酶原时间及部分凝血活酶时 间延长。尿蛋白增多、血清尿素及肌酐升高。 2.病毒分离 采取病初34天内血标本接种小白鼠脑内或细

12、胞培养 可分离出病毒并用血清学方法进行鉴定。 3.血清学检查 可作血凝抑制试验、补体结合试验或中和试验检测特 异性抗体，急性期与恢复期双份血清标本4倍以上增 高可以诊断本病。目前多采用抗体捕获酶免疫试验检 测黄热病病毒IgM抗体，在感染后一周即呈阳性，有 助于早期诊断，早期亦可用抗原捕获试验检测病毒抗 原。 4.反转录/聚合酶链反应（RT/PCR） 检测黄热病毒RNA有很强的特异性。有报告血 清中病毒RNA较活病毒更为稳定，在27常 温下能保存相当长时间，优于病毒分离法。 5.其他辅助检查 心电图可见PR及QT间期延长及ST-T波异常 。 诊断 对于典型病例黄热病的诊断不难，而对于散发的、早

13、期或轻型病例不易确诊，需借助于实验室检查。 鉴别诊断 在黄热病的诊断过程中应注意：与流行性出血热、钩 端螺旋体病、登革热、病毒性肝炎、恶性疟疾及药物 中毒性肝炎等进行鉴别。 治疗 至今尚无特效疗法。 1.一般治疗 黄热病的治疗应卧床休息直至完全恢复，应住在无蚊 虫的屋内，尤其在病儿发热期间有病毒血症应使用蚊 帐。给予流质或半流质饮食，频繁呕吐者可禁食、给 予静脉补液，注意水、电解质和酸碱平衡。 2.对症治疗 高热时黄热病的治疗宜采用物理降温为主，禁用阿司 匹林退热，因可诱发或加重出血。频繁呕吐可口服或 肌注胃复安。有继发细菌感染或并发疟疾者给予合适 的抗生素或抗疟药。心肌损害者可试用肾上腺皮质

14、激 素。对重症病例应严密观察病情变化，如发生休克、 急性肾功能衰竭，消化道出血等即予以相应处理。 预后 轻症患者一般顺利恢复，不留后遗症。重症患 者的病死率随每次流行而异，受种族、年龄、 其他乙组虫媒病毒引起的免疫状态等多因素影 响，可达30%50%。 预防 1.管理好传染源 由于我国已经发现输入性病例，所以黄热病的 预防应加强边境检疫，对于来自疫区的人员必 须出示有效的预防接种证书，以防止该病传入 我国。对来自黄热病流行区的人员开展体温检 测、医学巡查、流行病学调查和医学检查，重 点关注有发热、黄疸等症状人员。 2.切断传播途径 防蚊、灭蚊是防止本病的重点措施。 3.保护易感人群 17D黄热病减毒活疫苗。一次皮内接种0.5ml ，79天即可产生有效的免疫力并可持续达 10年以上。在进入疫区、已知或预测有黄热病 疫情活动的区域，对9个月以上的儿童应常规 进行预防接种。但不宜用于4个月以下的婴儿 ，因接种后发生神经系统的并发症几乎均为小 于4个月的婴儿。 谢谢