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1、 结肠癌辅助化疗-共识与争议第三军医大学西南医院肿瘤中心梁后杰2010.5.22今日话题l 辅助化疗的有效性和安全性l 局部化疗是否有效l 辅助化疗是否可使II期结直肠癌患者获益l 辅助化疗的最佳治疗周期l 分子靶向治疗在辅助化疗中的应用结肠癌辅助化疗的历程Efficacy of 5-FUGill S, et al. J Clin Oncol, 2004; 22: 1797-1806临临床试验试验辅辅助化疗疗 vs 观观察化疗时疗时 间间 (月)病例数NCCTGFU 450mg/m2 IV 5d q28d + Lev 50mg po TID 3d q14d12247SWOG-INT0035FU
2、 450mg/m2 IV 5d q28d + Lev 50mg po TID 3d q14d12926SienaFU 400 mg/m2 IV + LV 200 mg/m2 IV 5d q28d12256NCIC-CTGFU 370 mg/m2 IV + LV 200 mg/m2 IV 5d q28d6359FFCDFU 400 mg/m2 IV + LV 200 mg/m2 IV 5d q28d6239GIVIOFU 340 mg/m2 IV + LV 200 mg/m2 IV 5d q28d6867ECOG-NCCTGFU 425 mg/m2 IV + LV 20 mg/m2 IV 5d
3、q28d6408Efficacy of 5-FU:DFS and OS5年DFS (%)5年OS (%)观观 察化疗疗P观观察化疗疗P所有患者5567 150000每年l 辅辅助化疗疗减少病死率n 每年减少的死亡病例数1% 15002% 45003% 7500II期结肠癌辅助化疗:病例选择l 不恰当的分期l 临床及病理特征l 预后/预测指标(分子/酶的因素)淋巴结数目与预后淋巴结数目与预后高危因素 T4 低分化肿瘤 (grade 3 or 4 lesions) 脉管浸润 肠梗阻 肠穿孔 切缘阳性或可疑高危因素与预后MOSAIC:stage II II临床因素:2008NCCN指南预后/预测因子
4、预后指标:18q LOHl 在一项145例未接受辅助化疗期结直肠癌患者的病理标本研究中发现，18q LOH患者常发生淋巴结转移，而染色体18q无杂合性缺失患者不发生转移和复发。另一项研究发现，18q LOH患者5年总生存率为50，而18q无LOH患者5年总生存率为69(P=0.005)。 预后指标:MSIRibic等的一项II/ III期结肠癌的回顾性研究： MSI-H患者5年OS和DFS分别为78.4%和75.3%，而 MSS或MSI-L患者分别为71.9%和64.1%，差异显著； 肿瘤为微卫星稳定MSS或低度微卫星不稳定(MSI-L)患 者辅助化疗可提高5年OS (75.5%对68.4%，
5、P=0.02), 高度微卫星不稳定的病人,辅助化疗无益.Ribic CM,et al,N Engl J Med 2003,349:247-57基因多态性与复发BMC Cancer 2008,8:50基因多态性与复发BMC Cancer 2008,8:50错配修复状态与辅助化疗疗效A : Overall Survival of patients with mismatch repair (MMR) proficient tumors regarding treatment received B: Overall Survival of patients with MMR-deficient tu
6、mours regarding treatment received Eur J Cancer. 2009 Feb;45(3):365-73错配修复状态与辅助化疗疗效C:Disease free survival of patients with mismatch repair (MMR) competent tumours according to the treatment D:Disease free survival of patients with MMR-deficient tumours according to the treatment Eur J Cancer. 2009
7、Feb;45(3):365-73Disease free survival 辅助化疗策略 小 结l II期患者单用外科手术5年OS为75-80%。l 目前辅助性化疗对II期患者的受益有限。l 高危II期（T3-T4，N0，M0），应该考虑辅助化疗高危因素包括：、组织学分级差（3级或4级）、肿 瘤周围淋巴结侵犯，肠梗阻，T3伴有局部穿孔或封闭、 切缘不确定或阳性、淋巴结活检数量少于12个 年轻的 患者也建议加用辅助性化疗。l 无高危因素：如果可能建议参加临床试验l 尽量选择简单,安全方案l 预后/预测指标的实际价值尚有待进一步证实今日话题l 辅助化疗的有效性和安全性l 局部化疗是否有效l 辅助化
8、疗是否可使II期结直肠癌患者获益l 辅助化疗的最佳治疗周期l 分子靶向治疗在辅助化疗中的应用StudyTreatment armsDuration5-years DFS5-years OSIntergroup 0089n=37595-Fu/LEV12 months55%64%5-Fu/LV(Mayo)6 months60%66%5-Fu/LV(Roswell)8 months58%66%5-Fu/LV/LEV6 months49%54% Intergroup 0089-46-51 N=8915-Fu/LEV6 months58%60%5-Fu/LEV12 months63%68%5-Fu/LE
9、V/LV6 months63%70%5-Fu/LEV/LV12 months57%65%GERCOR 31 n=9055-Fu/LV(blous or continuous infusion)6 months68%81%5-Fu/LV(blous or continuous infusion)9 months67%78%SAFFA 32 n=8015-Fu/LV6 months67%72%PVI 5-FU3 months73%76%Duration of adjuvant therapyEditorialAdjuvant therapy for colon cancer:12 months,9
10、 months,6 monthswhy not 3 months?Sobrero A and Sciallero S.Annals of Oncol 2005,16:521-22British Journal of Cancer (2007) 96, 701707Duration of adjuvant therapyDuration of adjuvant therapyBritish Journal of Cancer (2007) 96, 701707辅助治疗临床研究：疗程标准众多临床研究一致推荐：众多临床研究一致推荐： 6 6个月个月 治疗为辅助治疗标准疗程治疗为辅助治疗标准疗程今日话
11、题l 辅助化疗的有效性和安全性l 局部化疗是否有效l 辅助化疗是否可使II期结直肠癌患者获益l 辅助化疗的最佳治疗周期l 分子靶向治疗在辅助化疗中的应用靶向治疗:正在进行的试验临临床试验试验临临床分期分 组组NCCTG NO147IIIFOLFOX vs FOLFOX + cetucimabPETACC-8IIIFOLFOX vs FOLFOX + cetucimabNSABP C-08II, IIIFOLFOX vs FOLFOX + bevacizumabAVANTII, IIIFOLFOX vs FOLFOX + bevacizumab vs XELOX + bevacizumabECOG E5202II高危(MSS or MSI-L and 18q LOH): FOLFOX vs FOLFOX + bevacizumab 非高危：观观察Adjuvant therapy: selection of ongoing phase IIII trialsDossoSD,et al : Cancer Treat Rev. 2009 Apr;35(2):160-6谢 谢！
