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1、避孕药的临床应用及安全性避孕药的临床应用及安全性北京大学人民医院北京大学人民医院刘春兰刘春兰避孕药的发展史Russel Marker先生-美国的药剂师从动物身上获得黄体酮很不不合算澳大利亚绵羊不易怀孕-苜蓿二战荷兰妇女不易怀孕-郁金香茎开始致力于寻找一种可以从植物提取的甾体激素 20世纪30年代, Russel Marker发现妇女用来减轻痛经的墨西哥植物 其根含有高浓度的甾体皂甙(steroid sapogenins) 从此植物提取孕酮成为避孕药的一个里程碑避孕药的发展史20世纪50年代Gregory Pincus 被认为先 驱,避孕药之父 1960年第一粒避孕丸-Enovid被介绍到 美国
2、 1961年欧洲第一粒高剂量的甾体激素( 含150微克雌激素)避孕药物避孕药物口服避孕药口服避孕药(oral contraceptive)长效避孕针长效避孕针(injectable contraceptive)缓释避孕系统缓释避孕系统(delivery system contraceptive)根据给药途径分为根据给药途径分为复方制剂(雌、孕激素衍生物合成)复方制剂(雌、孕激素衍生物合成)单一孕激素制剂(孕激素衍生物合成)单一孕激素制剂(孕激素衍生物合成)根据药物组成分为根据药物组成分为根据药效时间长短分为根据药效时间长短分为短效避孕药短效避孕药 长效避孕药长效避孕药 口服避孕药口服避孕药or
3、al contraceptive复方口服避孕药特点 20世纪重要发明之一,1960年问世 50年来COC发生巨大发展与进步 避孕效果最佳,久经验证更加安全 众多非避孕益处 应用最广泛、研究最深入的药物COC的成分雌激素:炔雌醇 孕激素:第一代 炔诺酮甲地孕酮第二代 左炔诺孕酮(18甲基炔诺酮,LNG)新三代:去氧孕烯(地索高诺酮)孕二烯酮、醋酸环丙孕酮、屈螺酮等避孕药的发展趋势(三方面) 雌激素剂量的减少 61年临床试验COC中炔雌醇150ug 60-70年代炔雌醇50100ug 68年英国炔雌醇50ug 73年COC含炔雌醇30ug 88年COC含炔雌醇20ug 最新的COC含炔雌醇15ug
4、发展多相型 -7080年代 双相片或三相片 孕激素剂量减少,开发了新型孕激素 -炔诺酮10mg降至1.00.5mg -左炔诺酮 -地索高诺酮、孕二烯酮、醋酸环丙孕酮、屈螺酮避孕药的发展趋势(三方面)OC的避孕机制抑制排卵抑制下丘脑GnRH,FSH、LH合成和分泌直接影响垂体对GnRH的反应 改变宫颈粘液性状,阻止精子的穿透 改变子宫内膜组织形态,不利于孕卵的着 床 尚未确定;可能抑制输卵管的收缩蠕动以及上皮细胞纤毛的摆动(将胚胎输送到子宫)新一代口服避孕药的特点雌激素: 低剂量 孕激素类:高效,低剂量或特殊功效 作用:避孕非避孕益处避孕药物应用现状世界范围 有10亿人在使用,按构成比为 避孕方
5、法的第三位,第一位绝育(19%),第 二位宫内节育器(13%).在发达地区使用的构成比22.5%,高于发 展中地区11.2%,中国,印度使用甚少.90年代欧洲15-45岁妇女使用各种避孕方法比例英国 德国 意大利 瑞典 1992 1993 1992 1994口服避孕药 39 53 30 38针剂避孕药 0.4 0.2 0 2宫内节育器 7 12 8 21 障碍法 21 13 30 23绝育 26 10 1 5安全期 1.5 7 6 6性交中断法 1 1 18 3不采取任何方法 4 3 5 2口服避孕药可接受性调查(上海) 受试者 500位 18-35岁的妇女已婚69.4%同居22.2%单身7.
6、6% 89位妇产科医生 无记名问卷调查结果受试者曾用过的避孕方式避孕方式 妇女 妇产科医生避孕套 59.8% 50.6%安全期 27.8% IUD 15.6% 44.9%杀精剂 14.2% COC 12% 11.2% 体外射精 3.8%植入避孕 2.4%阴道环 1.6%其他 25.4%原因妇产科医生的观点增加发生其他的风险和不良反应( 87.6%)不方便(69.7%)结果妇产科医生对避孕方式的推荐未婚 新婚夫妇 生育后妇女避孕套(92.1%) 避孕套(92.1%) IUD(97.8%)COC(64%) COC(53.9%) COC(44.9%)长期以来,在中国日本等亚洲国家对复合避孕药有误解和
7、担忧。 早期的长效避孕药以及紧急避孕药造成的副作用较大,而很多民众不能区分不同类型的避孕药,原 因原 因1980年代起,中国大规模推广宫内节育器,让人们形成了“节育器最有效”的观念 中国和日本为了防止大肆蔓延的性病 宣传避孕套是最安全的手段,却混淆 了防性传播疾病和防止意外怀孕的安 全性。OC使用与人流之间的关系15-44岁妇女 15-44岁妇女使用COC(0/00) 人流率(0/000) 荷兰 36 5.1 法国 30 13.3 澳大利亚 28 16.6 英国 28 14.2 瑞典 23 19.8 美国 9 28.0 日本 1 84.0常见误解与真相COC会引发癌症吗?COC安全吗?COC能
8、长期服用吗?COC影响生育吗?年龄偏大的女性能服用COC吗?人工流产后 功能失调性子宫出血 痛经 子宫内膜异位症 经前期紧张综合征 高雄激素紊乱性疾病 辅助生殖技术中应用短效口服避孕药的临床应用WHO指南总结: COC在流产后应用的优势 近100避孕可靠性 药物或手术流产均可立即使用 不受流产并发症限制(感染、出血、损伤 均可使用) 对出血或贫血女性更为有益 应在流产当日立即开始服用COC为流产后女性提供更多健康益处 减少流产后出血量和出血时间 促进子宫内膜修复,预防感染,防止宫腔 粘连 建立规律月经周期药流后立即服用COC不影响流产结局诊断COC组 n50 安慰剂组 n50Tang OS,
9、et al. Hum Reprod, 2002,17:99. COCCOC对对流流产产后生育功能的主要保后生育功能的主要保护护作用作用 预防盆腔炎 促进子宫内膜修复,防止宫腔粘连 预防异位妊娠 减少子宫内膜异位症 人流不全的出血与OC开始服用的不规 律出血不易分清 妊娠反应与药物引起的不易分清人流后立即使用的弊端人流后立即使用的弊端建议在超声监控下手术治疗功能性子宫出血和控制周期使用复方避孕药控制周期同时使血量减少,出血时间缩短要求特定时间延长月经周期一旦停药卵巢功能则可恢复排卵。治疗方案选择主要取决于出血的严重程度 急性出血伴有贫血用高剂量口服避孕药,每天可用 3片,出血停止,然后逐渐减量维
10、持所需时间,接着至少用个周期治疗方案选择不伴有贫血出血稍少每天片口服避孕药, 可达到治疗目的月经过多、过长和不规则者口服避孕药治疗痛经痛经首选前列腺素酶抑制剂,考虑用口服避孕药,要求每日按时服药,一般个月见明显疗效机制减少经血量和抑制排卵青春期及 生育期复方避孕药与子宫内膜异位症Vessey等1993报道使用与未用避孕药妇女比较:-使用者子宫内膜异位症发生率减少,经量减少,疼痛减轻避孕药与GnRha作比较,其副反应轻,治疗效果相似,-用药时有效,停药后会复发。(用6个周期)诊断标准: -症状开始于黄体期,忧郁、易怒、易激动、头痛、不集中和社会活动少 -体征有:乳胀、腹膨胀和四肢水肿 最好用单相片而非三相片使的激素水平稳定经前期紧张综合征治疗不孕症 降低LH、LH/FSH和T水平,提高促排 卵药的作用 消除非赘生性卵巢囊肿 提高卵巢储备力低下者的反应性,休息 卵巢,保护残存卵泡PCOS高雄激素治疗醋酸环丙孕酮-首选复方制剂 达因-35 ( 环丙孕酮2mg+炔雌醇.035mg)达因-35治