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1、仅限内部销售沟通使用吉非替尼在临床应用中的不良反应及其处理审批编号 410.147,022，有效期2016年7月28日仅限内部销售沟通使用目 录 EGFR-TKIs用于NSCLC的安全性数据 吉非替尼在临床应用中的相关不良反应总结 吉非替尼在临床应用中的常见不良反应及其处理仅限内部销售沟通使用目 录 EGFR-TKIs用于NSCLC的安全性数据 吉非替尼在临床应用中的相关不良反应总结 吉非替尼在临床应用中的常见不良反应及其处理Afatinib is an investigational compound and is not yet approved. Its safety and effic
2、acy have not yet been fully established; Increased ALT. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010;11:1218; Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010;362:23808; Rosell R, et al. Lancet Oncol 2012;13:23946; Zhou C, et al. Lancet Oncol 2011;12:73542; Horiike A, et al. ESMO 2012, Abstract 1260P; Yamamoto N, et a
3、l. Oral presentation PLS-6. 10th Annual Meeting of Japanese Society of Medical Oncology, 2012.EGFR-TKI一线用于EGFR+NSCLC患者的安全性数据皮疹（）甲沟炎（）腹泻（） 肝功能异常（） 间质性肺病（）仅限内部销售沟通使用目 录 EGFR-TKIs用于NSCLC的安全性数据 吉非替尼在临床应用中的相关不良反应总结 吉非替尼在临床应用中的常见不良反应及其处理吉非替尼在临床应用中的相关不良反应（AE）消化系统： 十分常见腹泻，主要为轻度或中度(CTC1或2级)，少有重度(CTC3或4级) 恶心，
4、主要为轻度(CTC1级) 呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级) 口炎，多为轻度(CTC1级)常见继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水 口干*，主要为轻度（CTC1级） 偶见胰腺炎 肝胆系统: 十分常见丙氨酸转氨酶升高，主要是轻度至中度 常见天冬氨酸转氨酶升高，主要是轻度至中度 总胆红素升高，主要是轻度至中度 偶见肝炎* 该事件可与本品的其它干燥反应（主要为皮肤干燥反应）伴随发生。 *在ISEL，INTEREST和IPASS研究的汇总分析中过敏反应的总的发生率为1.5% (36例患者)。36个患者中的 14例被排除在报告的发生率之外，因为，这些报 告在病因学上被证实不属于过敏反应，或者其过敏反
5、应是由于其他药物引起。 *包括肝衰竭的个例报告，其中某些是致死性病例 这些数据来自III期临床试验ISEL、INTEREST和IPASS的汇总数据集（2462例吉非替尼治疗的患者）各身体系统发生的不良反应按发生频率以降序排列（十分常见：10；常见：1%且0.1%且0.01%且3x ULN 的患者应慎用。治疗前肝功能检查异常者，若肝功能出现严重变化 ，例如总胆红素翻倍和/ 或转氨酶升高三倍，则应中断或停止使用 ；肝功能异常持续加重时，应在达到重度异常前就考虑中断和/ 或 降低剂量并同时增加肝功能检查监测频率。治疗前肝功能检查正常 者，如果总胆红素3x ULN 和/ 或转氨酶 5x ULN，则应中
6、断或 停止使用。对氨基 埃克替尼：转氨酶轻度升高（ALT 及AST 低于100 IU/L）的患者可 继续服用但应密切监测；对氨基转移酶升高比较明显（ALT 及AST 高于100 IU/L 以上）的患者，可暂停并密切监测氨基转移酶，当氨 基转移酶恢复（ALT 及AST 均低于100 IU/L，或正常）后可恢复治 疗。EGFR-TKI所致肝损伤的预防和治疗田宏.EGFR-TKI致肝损伤的研究进展 2015;12(4): 152-156. 仅限内部销售沟通使用 对于大多数DILI，目前无可用的特异性治疗药物，迅速停止给药通常是 唯一可能有效的治疗。病情严重者，可使用糖皮质激素，待病情减轻后 逐渐减量
7、。有合并症患者应根据患者临床情况处理，必要时应及时请专 科医师协助诊治，一般治疗包括休息，高热量和高蛋白饮食等。 TKI的再暴露：有报道称厄洛替尼或吉非替尼引起的肝功能损害患者停 药待肝功恢复后改吉非替尼或厄洛替尼治疗未再次出现肝损伤，目前 EGFR-TKI 再暴露只是有个案报道，没有大样本的研究数据，因此在 EGFR-TKI 导致肝损伤后换用TKI 治疗时需十分谨慎。EGFR-TKI所致肝损伤的预防和治疗田宏.EGFR-TKI致肝损伤的研究进展 2015;12(4): 152-156. 备注：当处理意见与说明书有违背的地方，请以说明书为准，并咨询相关处方医生，以下皆同。仅限内部销售沟通使用间
8、质性肺病（ILD） 在一项比较本品与卡铂/紫杉醇二联化疗用于一线治疗选择性的晚期 NSCLC亚洲患者(1217例)的III期开放临床试验中(IPASS)，ILD型事 件的发生率在吉非替尼治疗组为2.6%，卡铂/紫杉醇治疗组为1.4% 。在该项临床研究的中国患者中，吉非替尼治疗组发生1例ILD型事 件，为0.5%，卡铂/紫杉醇治疗组发生4例，为2.2%。 男性、高龄、有基础肺部病变及吸烟等为危险因素。如果患者存在 急性恶化，或初发的呼吸系统症状，如呼吸困难，咳嗽和发热， EGFR-TKI应被中断和患者立即接受检查是否有间质性肺病。如果确 诊间质性肺病，EGFR-TKI将被立即停用，并给予静脉注射
9、大剂量糖皮质激素、吸氧、抗感染等对症支持治疗,一般预后良好。吴洪斌.药物不良反应杂志 2006;8(1): 28-30. 雷招宝.药物不良反应杂志 2013;15(4): 211-214. 备注：当处理意见与说明书有违背的地方，请以说明书为准，并咨询相关处方医生，以下皆同。仅限内部销售沟通使用以下几项措施可能有助于预防EGFR-TKI(厄洛替尼)导致ILD的发生(1) 存在ILD危险因素的患者应尽量避免使用或慎用EGFR-TKI；(2) 尽量使用最低有效剂量。虽然现有研究数据较少，但老年患者使用较低剂量已是共识；(3) 避免与其他化疗药物同时应用，或避免与放射治疗同步进行；(4) 治疗期问加强对患者呼吸功能的监测和影像学检查，可每周行x线胸片检查1次，以便早发现、早停药、早治疗。一般来讲，急性ILD如能早诊断、早治疗，其预后较好，否则预后较差。EGFR-TKI所致ILD的预防吴洪斌.药物不良反应杂志 2006;8(1): 28-30. 雷招宝.药物不良反应杂志 2013;15(4): 211-214. 备注：当处理意见与说明书有违背的地方，请以说明书为准，并咨询相关处方医生，以下皆同。仅限内部销售沟通使用
