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1、 降脂药 物血脂异常的原因原发性 继发性遗传 因素生活 方式 不良饮食 因素肝胆疾病 胰腺炎 长期 过量饮酒糖 尿病甲状腺 机能 减低肾病药物性 阻滞剂 利尿剂 糖皮质 激素血脂异常的分类p高胆固醇血症: 血清总胆固醇（TC) 水平增高p混合型高脂血症：血清总胆固醇（TC)与甘油三酯(TG)水 平增高 p高甘油三酯血症：血清甘油三酯 (TG) 水平增高p低高密度脂蛋白血症： 血清HDLC水平减低血液中胆固醇的来源小肠小肠细胞肝脏血管食物中胆固 醇的吸收300500mg胆固 醇自身合成胆 固醇自身合成胆 固醇外源性内源性血液中胆固醇的去路 组织细胞肝脏血管利用胆固醇合 成生物膜、部 分激素、维生
2、 素D3等胆固醇胆固醇被加 工成胆汁酸 排出体外低密度 脂蛋白高密度 脂蛋白调脂药的主要作用机制p阻止胆酸或胆固醇的吸收，促进从粪便排出。p抑制胆固醇的合成，促进胆固醇的转化。p促进LDL受体表达，加速脂蛋白分解。p激活脂蛋白代谢酶类，促进甘油三酯水解。p阻止其他脂质的合成，促进其他脂质的代谢。调脂药的分类p降TC/降TC及兼降TG他汀类（HMG-CoA 还原酶抑制剂）胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）树脂（胆酸螯合物）普罗布考p主要降TG，兼降TC贝特类烟酸及其衍生物他汀类他汀类（1 1）作用机制：减少肝脏内源性 胆固醇合成，导致肝脏 LDL受体增多，引起胆固醇从血浆内的清除加 快。降脂效果：主要
3、降低TC、LDL-C他汀类药物常用剂量和最大剂量常用剂量 （mg/日）最大剂量* （mg/日）阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀80 40 80 40 80 2010 20 20 10-20 40 5-10 现有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需剂量(标准剂量)*药物剂量（mg/d ）LDL-C降低（ %）阿托伐他汀1039洛伐他汀4031普伐他汀4034辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀5-1039-45不良反应：大多数人对他汀类药物的耐受性良好，副作用通常 较轻且短暂。常见不良反应有：头痛、失眠、抑郁、以及消化不
4、良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。0.5%-2%的病例发生肝脏转氨酶升高。严重不良反应：肌痛、肌炎和横纹肌溶解 禁忌症： 胆汁郁积和活动性肝病，妊娠。胆固醇吸收抑制剂q唯一的胆固醇吸收抑制剂q单药治疗(10mg/d) LDL-C约降低18%q与他汀类合用对LDL-C, HDL-C和TG 的作用 进一步增强q未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作 用q安全、耐受性良好胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂 依折麦布食物胆固醇胆系排泄INTESTINE排泄VLDLLDLLDL-RSynthesisIDL吸收19%50%50%31%50%他汀类树脂类 (胆酸螯合剂)p药物： 考来烯胺 （4g), 考来替
5、泊 (5g), p剂量： 考来烯胺 16-24 g/日；考来替泊20- 30 g/日 分 2剂p目标： LDL-C15- 30 , HDL-C3 -5, TG不变或p适应症： 家族性高胆固醇血症，家族性混合 性高脂血症p副反应： 味差，便秘，胃肠道不适，肠道吸 收药物减少p禁忌证： 过高p作用： 阻止肠肝胆汁酸循环 、增加 LDL受 体数量胆酸鳌合物对脂质代谢的影响LDLLDLLDLLDLLDL乙酰辅酶A胆固醇胆酸胆固醇胆酸正常胆酸树脂血浆肝细胞肠乙酰辅酶A丙丁酚（PROBUCOL）抗氧化剂普罗布考p药物： 丙丁酚 (125mg) p剂量： 1 g/日, 分 2剂 p目标： LDL-C, 可能
6、 HDL-C p适应症： 家族性高胆固醇血症 p副反应： 腹泻，软便，QT间期延长 p作用：抑制ApoB合成抑制LDL合成，促进 LDL分解，抑制ApoA1合成降低HDL贝特类主要降TG，兼降TCp药物： 非诺贝特 200mg p200mg 微粒化qd)p作用：减少甘油三酯合成，加快甘油三酯从血 浆内的清除加快 p适应症： 家族性高甘油三酯血症或混合性高 脂血症p禁忌证： 严重肾病或肝病 p副反应： 胃肠道不适，肌痛，胆石，CK升高贝特类p特点：降低TG增加有保护作用的HDL-C将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗 粒，可有效降低LDL-C降低餐后血糖降低纤维蛋白原增加抗凝剂的效力降低血尿酸
7、烟酸p药物： 烟酸 缓释剂500mg p剂量： 12/日 p作用：减少肝内VLDL的合成 p适应症： 除 I 型外的所有高脂血症 p禁忌证： 慢性肝病，痛风, 糖尿病，高 尿酸血症，溃疡病 p副反应： 潮红，瘙痒，皮肤干燥， 十二指肠溃疡，痛风，空腹 血 糖升高, ALT/AST 升高，高黑棘皮病，IV其它-3脂肪酸：主要降低TG和轻度升高HDL-C ， 有深海鱼油、多烯康、脉络康、鱼油烯 康n-6型多烯脂肪酸：月见草油，亚油酸。主要 降低TC,LDL和升高HDL-C【天然药物类天然药物类】燕燕 麦麦 片片荞荞 麦麦 片片山山 楂楂 丸丸亚亚 油油 酸酸橡橡 胶胶 种种 子子 油油蚕蚕 蛹蛹 油油月月 见见 草草 油油藻藻 酸酸 双双 酯酯 钠钠绞绞 股股 兰兰 总总 甙甙 片片
