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1、河北省儿童医院感染消化科 辛素霞布拉氏酵母菌治疗HP胃炎病例分享胃炎是儿童临床常见疾病之一，多为慢性，若不及时 治疗，易导致胃肠功能减退，营养吸收不良，严重者 可影响小儿的生长和发育。目前发现 80% 95% 的 慢性胃炎患者胃黏膜中有幽门螺杆菌( Hp) 感染，因此 彻底根除 Hp 感染是目前治疗慢性胃炎 的关键之一。 随着传统三联或四联疗法对 Hp 首次 根除率的下降， 寻找新的方法取代或辅助抗生素进 行 Hp 的根除治疗 ，已日益引起国内外学者的关注。我们用布拉氏酵母 菌散剂( 亿活) 联合三联疗法治 疗 Hp 感染，取得较好 效果，报告如下。患儿男8岁，主因:间断上腹痛、 腹胀、呕吐半
2、年于2016年2 月就诊我院。半年前患儿无明显诱因出现上腹疼痛、腹胀， 腹痛为阵发性隐痛、能忍受，腹痛时无腹泻症状，偶有呕吐 ，为胃内容物，非喷射性，无胆汁及咖啡色样物，不伴发热 ，无咳嗽、流鼻涕，食欲欠佳，曾在当地做腹部超声示肠系 膜淋巴结炎，给予沙棘干乳剂、猴头菌等药物治疗，患儿病 情一度好转。停药不久病情又反复。来我院就诊前数日因进 食油炸食物，腹痛加重，腹胀明显，为进一步诊治就诊我院 。就诊时查体：一般情况可，皮肤巩膜无黄染，咽无充血， 心肺查体未见异常，上腹剑突下轻压痛，无肌紧张及反跳痛 ，肝脾未触及，肠鸣音正常存在，双下肢未见出血点及淤斑 。入院后血常规检查未见异常。腹部超声示：肠
3、系膜淋巴结 稍大。13C呼气试验HP阳性。胃镜检查结果是：慢性浅表 性胃炎、尿素酶试验+。诊断HP胃炎，给予三联疗法： 奥美 拉唑片每天0.7mg /kg，晨空腹顿服; 克拉霉素每天 15 mg /kg，分 2 次口服; 阿莫西林颗粒每天 50 mg /kg， 分 3 次口服，加布拉氏酵母菌散口服( 0 25，Bid) ，总 疗程为两周。服药一周患儿腹痛、腹胀、反酸、打嗝症状 逐渐好转，继续服药一周患儿症状缓解，停药 4 周后查 13C 尿素呼气试验结果是HP阴性。讨论：胃炎是指由不同病因引起的胃黏膜炎症性病 变 ，小儿大多为慢性胃炎，呈浅表性炎症，少有急性胃 炎、特殊类型胃炎及萎缩性胃炎。反
4、复发作、无规律 的腹痛是小儿就诊的常见原因，疼痛部位、性质不定 ，以腹上区痛及脐周痛为主，多数为间歇性隐痛， 少 数呈阵发性剧痛，还可有畏食、恶心、呕吐、腹胀、 反酸、嗳气、呃逆等症状，胃黏膜糜烂出血者可有呕 血、黑便等。幽门螺杆菌( Helicobacter pylori，Hp) 是胃黏膜多种 疾病的致病因子之一，世界卫生组织已把 Hp列为胃 癌的高危致癌因子。超过 90% 的十二指肠球部溃疡 患者，60% 80%的胃溃疡患者和胃炎患者，80%以 上的胃癌患者，都与 H pylori 的感染有关。Hp 与 儿童慢性胃炎，消化性溃疡的发病密切相关，根除 Hp 能改善慢性胃炎儿童消化不良症状，促
5、使溃疡愈 合。所以，根除 Hp 治疗已经得到全世界的公认。诊断HP感染方法：包括侵入性和非侵入性，侵入性方法指通过 胃镜的方法，包括胃黏膜细菌培养、组织学检查、快速尿素酶试 验；非侵入方法目前应用的有尿素呼气试验、粪便HP抗原检测 、血清抗体检测。通过胃镜活检胃黏膜细菌学检查是诊断HP现 症感染的“金标准”。尿素呼气试验包括13C尿素呼气试验和14C尿素呼气试验 ，儿童以13C尿素呼气试验为好，由于其无放射性特点， 已广泛地应用于儿童，敏感性和特异性均高，是诊断HP 现症感染和评价药物疗效可靠的非侵入性诊断方法。但 尿素呼气试验不适合年幼儿，尤其是2岁以下小儿，因年 幼儿不合作影响准确性。粪便
6、抗原试验（HPSA）是新的非侵入性诊断方法，敏 感性、特异性和尿素呼气试验相仿，在成人中将其作为 诊断手段，在儿童中的应用也显示较高的敏感性和特异 性，尚须进一步积累经验。由于粪便HPSA易受各种因 素尤其是药物的影响，其评价药物疗效的价值还须进一 步观察,已有单克隆抗体检测粪便HP抗原的方法问世。此外，检测粪便HP-DNA的PCR技术将提供新的非侵入性 诊断方法，相信今后会有更多的非侵入性方法用于临床诊 断。在儿童中，血清学方法检测幽门螺杆菌感染是不可靠 的。Hp感染的诊断 符合下述四项之一者可判断为Hp现症感染： (1)细菌培养阳性； (2)组织病理学检查和RUT均阳性；(3)若组织病理学
7、 检查和RUT结果不一致，需进一步行非侵入性检测， 如UBT或SAT； (4)消化性溃疡出血时，病理组织学或RUT中任一项阳 性。 （二）Hp感染的根除治疗 1根除Hp的常用药物： (1)抗生素：阿莫西林50 mg/( kg-d)，分2次（最大剂量l g ，2次d）；甲硝唑20 mg/(kgd)，分2次（最大剂量0 5 g，2次d）；替硝唑20 mg/(kgd)，分2次；克拉霉素 15 - 20 mg/( kgd)，分2次（最大剂量0.5g，2次/d）。 (2)铋剂：胶体次枸橼酸铋剂（6岁），6-8mg/( kgd)， 分2次（餐前口服）。 (3)抗酸分泌药：PPI:奥美拉唑，0.6-1.0m
8、g/( kgd)，分2 次（餐前口服）。 2根除Hp的治疗方案： (1)一线方案（首选方案）：适用于克拉霉素耐药率较低( 20%)的地区，含铋剂的三联疗法（阿莫西林+甲硝唑+胶体次枸 橼酸铋剂）以及序贯疗法（PPI+阿莫西林5d，PPI+克拉霉素+ 甲硝唑5d）可作为一线疗法。 (2)二线方案：用于一线方案失败者，PPI+ 阿莫西林+甲硝唑（或替硝唑）+胶体次枸橼 酸铋剂或伴同疗法（PPI+克拉霉素+阿莫西 林+甲硝唑），疗程10或14 d。 然而联合应用 抗生素及长期使用 PPI 所引起的抗生 素耐药及其 相关副作用是导致治疗失败的主要原因 。为了提 高以 PPI 为基础的一线三联疗法的根除
9、率 ，以下 临床治疗方案值得提倡，主要包括延长治疗 时间、 使用新的抗生素（如喹诺酮类）、初次选择 四联 疗法或在三联疗法中增加益生菌等 。由于儿童特殊人群用药的限制，增加益生菌 成为最佳 选择。益生菌属于微生物，口服后，在 肠道微生态产 生有益作用并改善健康状态。体外 研究发现益生菌有 如下作用机制：（1）益生菌产 生的乳酸可以引起胃 内 pH 值下降，从而对抗 Hp 产生的尿素酶；（2）乳 酸杆菌产生的细菌素可以 杀死 Hp；（3）乳酸杆菌可 以阻止 Hp 在胃上皮细 胞定植；（4）粘蛋白的产生和 免疫反应可稳定胃 黏膜的屏障功能 。此外，亦有研究 表明益生菌能 减少抗生素的副作用和改善治
10、疗的耐受 性。布拉氏酵母菌是一种非致病性的真菌性益生菌制剂 ，与其他细菌性益生菌的区别是可以和抗生素合用 ，它不属于人体胃肠道原籍菌，不会被胃酸、胆酸 所破坏，对抗生素天然耐受。它可以刺激胃肠绒毛 膜刷状缘处代谢酶的活性，抑制炎症反应，提高胃 肠黏膜免疫应答，还可以黏附病毒以及细菌，并直 接抑制致病菌的生长和繁殖。一项有关布拉氏酵母菌联合标准三联疗法根除 H. pylori 的研究表明 ，布拉氏酵母菌联合应用于 H. pylori感染清除治疗可以显著提高 H. pylori 清除率，降 低抗生素相关性不良反应特别是腹泻的发生率，提高 患者的耐受性。也有学者研究发现：布拉氏酵母菌、复方嗜酸乳杆菌片、 双歧三联活菌胶囊分别联合三联疗法与单纯三联疗法相比 ，均可有效提高H. pylori 根除率，并可明显降低根除过程 中不良发应的发生率，提高患者耐受性。益生菌可作为根 除 H. pylori 的辅助用药。3 种益生菌比较，以布拉氏酵 母菌疗效更佳。益生菌可直接作用于 Hp发挥抑菌活性，然而目前微生 态治疗还不能代替传统的抗生素疗法，但与抗生素联 合使用可大大提高抗 Hp 感染的疗效，特别是在抗生 素耐药的情况下，平衡肠道正常菌群，降低抗生素的 不良反应，益生菌治疗 Hp 感染具有广阔的运用前景 ，值得推广应用。
