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1、新型长效胰岛素类似物 诺和平（地特胰岛素）内容新型长效胰岛素类似物_诺和平 (地特胰岛素)n 一天一次注射有效控制血糖n 一天一次注射显著减少低血糖风险n 减少体重增加诺和平的化学结构ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyVal Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser GlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyr Asn Glu Leu Gln Tyr LeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProPro LysB30Thr十四烷酸des-threonine B
2、30 myristilated = detemirKarsholm 5:1-8.诺和平的作用机制Capillary membrane6聚体的稳定性 双6聚体的形成 白蛋白的结合稀释Capillary blood皮下组织中性澄清液 PH=7.42聚体105M6聚体103M单体108M诺和平在血液中血浆白蛋白结合4延迟作用的位点主要的延迟作用 增加自我聚合不再延迟 与受体结合皮下组织循环组织间液次要的延迟作用 与白蛋白可逆性结合 缓冲吸收的差异设计胰岛素类似物的目标有效性动力学安全性 比人胰岛素 保持或改善诺和平的分子安全性86152667831620418诺和平818192门冬胰岛素641100
3、100100人胰岛素胰岛素受体亲和力 (%)胰岛素受体分离速率 (%)IGF-I受体亲和力 (%)甘精胰岛素10084赖脯胰岛素110.9580.97.51001IGF-IR/IR亲和力比值促有丝分裂潜力 (%)1.9156Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999-1005.与人胰岛素比，诺和平促有丝分裂潜力小诺和平独特分子结构及作用机制显示良好的分子安全性，提供临床安全使用内容新型长效胰岛素类似物_诺和平 (地特胰岛素)n 一天一次注射有效控制血糖n 一天一次注射显著减少低血糖风险n 减少体重增加0.4 U/kg0.8 U/kg诺和平甘精胰岛素02
4、46810 12 14 16 18 20 22 2400.51.01.52.02.53.0葡萄糖输注率 (mg/kg/min)时间 (小时)与甘精胰岛素相似，诺和平作用时间长达24小时Klein O et al. Diabetes Obes Metab 2007;9:290-299诺和平1天1次注射，与甘精胰岛素具有相似全天血糖谱胰岛素注射 甘精 胰岛素诺和平血糖（mg/dl ）King A. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 6971平均剂量：诺和平 26.3 U/天；甘精胰岛素 26.6 U/天随机、交叉、双盲研究，在2型糖尿病患者采用
5、CGMS测定全天血糖谱研究方案筛查期N244随机分组临床试验期-2周16 周12 周8 周4 周0 周20 周随诊时间FPG目标为3.9-5.0 mmol/lFPG目标为4.4-6.1 mmol/lTITRATE 研究 多中心、随机、开放、平行、治疗达标研究入选条件：年龄18岁诊断T2DM至少3个月HbA1c在7.09.0%BMI45 kg/m2既往OAD治疗初始胰岛素治疗采用HbA1c和FPG评价有效性；首要终点为20周时达到HbA1c 18岁HbA1c在7.011.0%BMI40 kg/m2既往OAD治疗/胰岛素 /OAD+胰岛素治疗Philip Raskin. Diabetes Meta
6、b Res Rev 2009; 25: 542548.26周两组血糖控制相似Philip Raskin. Diabetes Metab Res Rev 2009; 25: 542548.16诺和平甘精胰岛素糖 化 血 红 蛋 白 下 降 幅 度 % NS诺和平甘精胰岛素空腹血糖下降幅度 NS相似的注射剂量，相似的全天血糖谱Philip Raskin. Diabetes Metab Res Rev 2009; 25: 542548.胰岛素剂量 U/Kg/Day诺和平 甘精胰岛素NS血糖谱 （mg/dL)试验结束时两组基础胰岛素使用剂量及血糖谱所有严重低血糖事件相似诺和平甘精胰岛素Philip R
7、askin. Diabetes Metab Res Rev 2009; 25: 542548.低血糖事件（事件/患者/年）NSPhilip Raskin. Diabetes Metab Res Rev 2009; 25: 542548.诺和平减少体重增加体 重 变 化 kgp = 0.0011.37 kg诺和平甘精胰岛素19小结一天一次注射诺和平n 可使64%的T2DM患者血糖达标1n 相似剂量下，与甘精胰岛素达到同样的血糖控制, 低血糖发生风险相似2n 比甘精胰岛素减少体重增加2201.Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623 Philip
8、Raskin. Diabetes Metab Res Rev 2009; 25: 542548.内容新型长效胰岛素类似物_诺和平 (地特胰岛素)n 一天一次注射有效控制血糖n 一天一次注射显著减少低血糖风险n 减少体重增加使用胰岛素时引起低血糖的主要原因药效动力学 变异性血糖波动低血糖事件作用高峰诺和平 较其他基础胰岛素, 更少的自身变异Heise T et al. Diabetes 2004;53:161420.GIR (mg/kg/min)Elapsed Time (hours)NPH Glar Detep0.001 for all comparisons of AUC100% 80%60
9、% 40%20% 0%6848272型糖尿病 的研究 SD of self-measured FBG/FPG (mmol/l)多项研究一致表明诺和平减少空腹血糖波动诺和平NPH胰岛素*012345VaguePieberHomeRobertsonKlendorfRussell-JonesHermansenRalovHaak*p0.05Hermansen7.607.667.778.027.558.307.887.497.636.587.647.737.947.937.558.418.117.517.486.46HbA1c*p 0.05, *p 0.001 IDet vs. NPH 多项研究一致表明
10、, 诺和平减少夜间低血糖*-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10.0诺和平减少夜间低血糖风险（）VagueDe LeeuwHomeRobertsonKlendorfRussell- JonesHermansen B-B-50%-32% -26%-55%-0.6Hermansen B-OAD*-55%Philis-Tsimikas-65%-0.7-26%-34%-53%25内容新型长效胰岛素类似物_诺和平 (地特胰岛素)n 一天一次注射有效控制血糖n 一天一次注射显著减少低血糖风险n 减少体重增加胰岛素治疗带来患者体重增加的问题DCCT和UKPDS研究：胰岛素相关的体重增长具有累积作用体重改
11、变每季度测量一次, 理想体重来自于1983年 的人寿保险规范DCCT. Diabetes Care 1988; 11: 567-73UKPDS 33. Lancet 1998; 352 (9131): 837-53 强化治疗 常规治疗100102104106108110036912时间（月）理想体重的百分比-2.502.557.53691215随机研究的时间（年）平均体重改变 (kg)27HbA1C每下降1%的体重增长情况Rosenstock. Diabetologia (2008) 51: 408416. Michael, Endocrinology 24: 758-7672型糖尿病中的研究
12、 体重变化 (kg)地特胰岛素 NPH *-1-0.500.511.52*p0.052.53*甘精胰岛素 *StandlVagueDe LeeuwPieberPieberHomeHomeRussell- JonesHermansenRalovHaakHermansenStudy 1373诺和平减少体重增加诺和平显著减少T2DM的体重增加体重变化 (kg)*1.00.50.00.51.01.52.02.53.03.54.0Hermansen et al. (2006) Philis- Tsimikas et al. (2006) Raslova et al. (2004) Haak et al.
13、 (2005) Rosenstock et al. (2008) *p0.05, *p0.01诺和平NPH 胰岛素甘精胰岛素1年研究*达到相似血糖控制时，与甘精胰岛素和NPH相比 诺和平 1天1次注射显著减少体重增加NPH胰岛素诺和平甘精胰岛素下降 HbA1c 体重增加 (kg)Philis-Tsimikas 2006Rosenstock 2008Riddle 2003*p0.005, *p0.001 vs. NPH2.01.51.00.500.51.01.52.02.53.03.54.0诺和平体重优势随着BMI的增大而增加Dornhorst A et al. Int J Clin Pract
14、 2008; 62:659665.1.0从 基 线 的 体 重 变 化 kg0.5-2.00.0-0.5-1.0-1.525 kg/m225- 27 kg/m227- 29 kg/m229- 31 kg/m231 kg/m2Body mass index (BMI)0.55-0.56-0.96-1.51p0.0001 n=2377-0.06一天一次的诺和平注射:n 64%患者血糖达标n 理想的空腹血糖控制n 变异性更低，减少低血糖风险n 减少体重增加n 独特分子结构，安心降糖总结33诺和平目前已进入国家医保目录！ 34上市品种及价格诺和平 笔芯最高零售价：RMB 249/支包装：1支/盒诺和平 特充最高零售价：RMB 264/支包装：1支/盒36
