不动杆菌感染及耐药

《不动杆菌感染及耐药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《不动杆菌感染及耐药（55页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、不动杆菌感染及耐药20-30环境下生长良好，无 特殊营养要求，在普通培养基上 生长良好。抵抗力强，在干燥的 物体表面鲍曼不动杆菌可存活25 天，远远超过其他革兰阴性杆菌 。一、不动杆菌特性Bouvet和Grimont通过DNA杂交技术将不 动杆菌分为16个基因种：鲍曼不动杆菌（A baumanii）醋酸钙不动杆菌（A calcoacelicus）溶血性不动杆菌（A haemolyticus）约翰逊不动杆菌（A johnonii）洛菲不动杆菌（A lwoffii）琼氏不动杆菌（A junii） 耐放射性不动杆菌（A radioresistens ）二、不动杆菌分类根据表型把不动杆菌鉴定到种的水

2、平比较困难，特别是鲍曼不动杆菌 、醋酸钙不动杆菌、未命名的基因 种3、13TU表型十分接近，所以把它 们统称为鲍曼复合醋酸钙不动杆菌 。在临床标本中分离到的不动杆菌 绝大数为鲍曼不动杆菌，其它菌种 引起的感染比较少见。 不动杆菌分布广泛在健康人群中其定植率40%，而在住院 患者中其定植率为75%。大多为医院感染 定植远大于感染三、不动杆菌感染呼吸道感染：不动杆菌肺炎临床表 现无特殊性，其病死率高，为30%- 75%，呼吸机依赖患者远较非呼吸 机依赖患者为高。败血症：多为继发性，如继发于烧 伤创面感染、皮肤感染、肺炎、尿 路感染等泌尿系统感染：仅次于呼吸系统 脑膜炎：预后较差，成人脑膜炎病死 率

3、达80 创口感染 心内膜炎 腹膜炎 其它 院内暴发感染韩国Jeon等报道一家大学医暴发了亚胺培南 耐药鲍曼不动杆菌引起的院内感染，涉及ICU 、外科、内科病房、泌尿科等多个病房，8个 月内共有36名患者感染（J Clin Microbiol. 2005 43(5):2241-5）（OXA-23）英国Birmingham一家教学医院ICU也爆 发院内感染，涉及13名患者（J Hosp Infect. 2002 Feb;50(2):110-40）Isolate numberSource of isolationInfected/ colonizedTreatment for A. baumanni

4、i infectionOutcomeAskincolonizedimipenem and amikacinimprovedBskininfectedimipenem and amikacindiedCTracheal aspirateinfectedimipenem and amikacinimprovedDurineinfectednonediedETracheal aspiratecolonizednonediedFTracheal aspirateinfectedpiperacillin +tazobactam, amikacin andvancomycindiedair of the

5、surgery roomTable Clinical features related to A. baumannii isolates producing OXA-58 collected in the burns unitJ Antimicrob Chemother. 2005 55(1):115-8院内暴发感染Figure 1. (a) Restriction patterns of plasmid extractions for the A. baumannii isolates. Lane 1, A. baumannii clinical isolate B ; lane 2, A.

6、 baumannii environmental isolate. (b) Southern hybridization was carried out with an internal probe for blaOXA-58.INSPEAR将不动杆菌中出现碳青霉烯 类耐药株称之为全球性的哨兵事件 ，呼吁进行正确的流行病学和微生 物学的干涉也有学者将亚胺培南耐药的鲍曼不 动杆菌称为革兰阴性杆菌中的 MRSAMetallo-beta-lactamases: the quiet before the storm?四、不动杆菌耐药性对目前使用的所有抗菌药物都可以耐药 绝大数菌株对头孢菌素耐药 碳青霉

7、烯类的耐药率也逐年在上升 多重耐药不动杆菌日趋增多浙江省不动杆菌属对9种抗菌药物的耐药率(450株)Pandrug-Resistant Acinetobacter baumannii Causing Nosocomial Infections in a University Hospital, Taiwan. Emerging Infectious Diseases,2002,8(8)不动杆中最主要的碳青霉烯酶是D类酶 OXA-23、24、25、26、27、40、49、51 、 54、55、58、60该酶能水解亚胺培南、青霉素，但不水 解三代头孢菌素.碳青霉烯酶五、不动杆菌主要耐药机制不动杆菌

8、中还产IMP或VIM型金属酶 ，该酶水解底物范围广，包括碳青 霉烯类、青霉素类和头孢菌素抗生 素，不被克拉维酸等酶抑制剂抑制 ，但能被EDTA、2-巯基丙酸抑制 外膜孔蛋白(22KD、22.5KD、 29KD、33KD、35KD）IPM resistance is linked to the loss of a 29- kDa OMP in A. baumannii.菌株资料浙江大学医学院附属第一医院2003年8 月-2004年12月收集到的95株亚胺培南 耐药鲍不动杆菌。分布广泛,见于各个临 床科室,其中以肝移植病房和ICU最为集 中。六、浙一医院资料各临床科室菌株分布(株)ICU 18肝移

9、植34急监10呼吸4肾内12综合11高级3其他3药敏结果琼脂稀释法测定9种，E-test法测定6种 抗菌药物MIC值,其中多粘菌素E耐药率 17%（4g/ml）,头孢哌酮/舒巴坦及氨 苄西林/舒巴坦两个含舒巴坦制剂耐药率 分别为30.2%、67.9%。浙一医院亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌E-test结果15种抗菌药物的耐药率(%)亚胺 培南美洛 培南氨曲 南头 孢吡 肟头孢 噻肟头孢 他啶哌 拉西 林阿米 卡星庆大 霉素10010098.895.294.095.210097.610015种抗菌药物的耐药率(%)氨苄/舒 巴坦特治星 复方 SMZ多粘菌 素E米诺 环素舒普深67.996.298.11

10、7.094.330.2Colistin :JCM 2005,43(2):903-905SAM TZP MNO CPS COL SXT GEN CTX CAZ IPM MEN AMK ATM CIP PIP FEP 表1 14种抗菌药物对鲍曼不动杆菌的最低 抑菌浓度(MIC)（g/ml ）(2000年）抗菌药物 耐药中介 敏感MIC50MIC90 阿米卡星 94 42 256 256 氨苄西林 100 00 256 256 氨苄西林/舒巴坦 14 4640 12 64 氨曲南 100 00 256 256 头孢吡肟 20 746 16 48 头孢哌铜 100 00 256 256 头孢哌酮/舒巴

11、坦 8 1082 8 24 头孢噻肟 30 682 32 96 头孢他啶 26 668 16 64 环丙沙星 96 04 32 32 亚胺培南 100 00 32 32 美洛培南 100 00 32 32 哌拉西林/他唑巴坦 98 02 256 256 替卡西林/克拉维酸 100 00 256 25610种抗菌药物耐药率比较克隆分布脉冲场凝胶电泳分析所有耐药鲍曼同源 性，结果显示我院共有6个克隆株，其 中A、B为我院主要克隆株。在临床各 科室造成了广泛的流行。克隆ABCDEF株数50356211科室ICU 肝移植 等8个 科室肝移植 急监监 肾肾内 等8个 科室散发发 于5个 科室呼 吸肾肾

12、内肝移植克隆分布(株)A 50B 35C 6D E F浙一医院鲍曼不动杆菌PFGE分析结果（2004年）克隆A克隆BIMP 敏感克隆D邵逸夫医院和浙一医院部分耐药株PFGE结果（2000年） 47-51为邵逸夫医院菌株，其余为浙一医院分耐药株，4851为同一 型(D型），47（E型）与浙一医院的41、43-46等A2型完全一致，42为A4 亚型，16为B型，M为 Marker 。 51 50 49 48 47 M 46 45 44 43 42 41 16同一克隆IMP 敏感另一克隆IMP纸片EDTA2-巯基丙酸阳性对照株结果临床标本结果IMP纸片EDTA2-巯基丙酸亚胺培南耐药基因所有耐药菌株

13、以OXA-23设计引物PCR 扩增目的基因均阳性。经纯化、克隆测 序与OXA-23 100同源。PCR产物的克隆测序 PCR纯化产物pGEM-Teasy载体T4连接酶转化 感受态细胞 DH5 含Amp麦康凯平板挑取白斑 酶切鉴定测序GenBank网 上比对PCR产物电泳结果质粒酶切鉴定结果M 16 30 48 49 50 51 1 M 30号菌株氨基酸结果与OXA-23比较 30 1 MNKYFTCYVVASLFLSGCTVQHNLINETPSQIVQGHNQVIHQYFDEKNTSGVLVIQTDKKIN 62OXA-23 1 MNKYFTCYVVASLFLSGCTVQHNLINETPSQI

14、VQGHNQVIHQYFDEKNTSGVLVIQTDKKIN 62 30 63 LYGNALSRANTEYVPASTFKMLNALIGLENQKTDINEIFKWKGEKRSFTAWEKDMTLGEAMK 124OXA-23 63 LYGNALSRANTEYVPASTFKMLNALIGLENQKTDINEIFKWKGEKRSFTAWEKDMTLGEAMK 124 30 125 LSAVPVYQELARRIGLDLMQKEVKRIGFGNAEIGQQVDNFWLVGPLKVTPIQEVEFVSQLAH 186OXA-23 125 LSAVPVYQELARRIGLDLMQKEVKRIGFGNAEI

15、GQQVDNFWLVGPLKVTPIQEVEFVSQLAH 186 187 TQLPFSEKVQANVKNMLLLEESNGYKIFGKTGWAAMDIKPQVGWLTGWVEQPDGKIVAFALN 248OXA-23 187 TQLPFSEKVQANVKNMLLLEESNGYKIFGKTGWA-MDIKPQVGWLTGWVEQPDGKIVAFALN 24730 249 MEMRSEMPASIRNELLMKSLKQLNII 274OXA-23 248 MEMRSEMPASIRNELLMKSLKQLNII 273七、治疗通常用-内酰胺类或碳青霉烯类有时 联合氨基糖苷类抗生素治疗可选择氨苄西林/舒巴坦、头孢他啶、 亚胺培南单用或 联合阿米卡星,Tatman -Otkun等推荐阿米卡星加头孢他啶和氨 苄西林/舒巴坦加妥布霉素作为一线用 药-内酰胺类也可与氟喹喏酮或利福平 联合应用 但随着细菌耐药性的发展，特别是碳青 霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的出现，抗感 染化疗面临严峻的挑战，治疗由这些多 重耐药株引起的感染目前还缺乏有效的 抗菌药物。人们除了继续研发新的药物 外，也在现有的抗菌药物中积极寻找替 代药物 舒巴坦 半合成的-内酰胺酶抑制剂，化学结 构、药代动力学