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1、病理学 （pathology ） 主讲人： 郭文君 教授临床病理水平是衡 量国家医疗质量的重 要标志钟南山2005.5.30. 绪论 what why how什么是病理学病理学是研究疾病本质的科学。 通过研究疾病的病因（etiology）、发病机制 （pathogenesis）病理变化（pathological change）结局和转归并阐明疾病本质的医 学基础学科，为防治疾病提供科学的理论基 础。一、病理学的内容和任务n病理学n总论：16章 (普通病理学)n 疾病的普遍性 一般规律 疾病中共同的 病变基础各论：717章(系统病理学)n 疾病的特殊性 常见疾病 各种病变在疾 病中的表现n 第1
2、8章 病理常用技术二、病理学在医学中的地位（为什么学习病理学） 1、病理学是基础医学与临床医学之 间的桥梁学科是临床医学的重要基础 学科。2、病理学是重要的诊断方法。3、学习病理学是为了掌握疾病的本质， 提高诊疗水平，指导临床治疗和预防。n病理诊断是疾病的最确切诊断，被誉为临 床诊断的“金标准”，它决定了外科手术方 式和手术范围，也为疾病的内科治疗提供 决定性依据。n美国著名医生和医学史专家William Osler 称“病理学为医学之本”三、病理学的研究方法 （一）人体病理学的的诊断和研究方法1、尸体剖验：病理和法医尸检。 （1）确定病理诊断，分析死亡原因 （2）发现新病种 （3）根据诊断，
3、举行CPC，提高临床医疗 水平。2、活体组织检查：用钳取、切除等方法取活 体组织，进行肉眼和镜下观察。石蜡包埋 切片 ，HE染色 ；冰冻切片；免疫组化等。3、细胞学检查 ：细胞涂片 脱落细胞 （粘膜 、分泌物、体液、穿刺物）肿瘤早期诊断 。nA nest of metastatic infiltrating ductal carcinoma from breast is seen in a dilated lymphatic channel in the lung. Prostatic adenocarcinoma is famous for metastasizing to the lung
4、sn液基细胞（二）实验病理学研究方法1、动物实验：复制动物疾病模型。 2、组织培养与细胞培养 3、其他方法： 组织化学，免疫组织化学，超微结构，PCR ，原位分子杂交、 流式细胞，图象分析，基因芯片技术等。组织内的化学反应组织化学染色免疫动物 骨髓瘤细胞的培养 饲养细胞 细胞融合 杂交瘤细胞培养 培养液中特异抗体检测 杂交瘤细胞的克隆化 单克隆抗体的制备免疫组化技术nAn immunoperoxidase stain with antibody to actin demonstrates the myoepithelial cell layer around the breast acinus
5、核酸原位杂交 In situ hybridization, ISH电子显微镜技术 electron microscope四、病理学发展史古希腊 希波克拉底 流体病理学（血液、黏液、黄胆 汁、黑胆汁）。宋慈（1186年-1249年）著洗冤集录-大宋提 刑官18世纪中叶:器官病理学1761年意大利莫尔加尼（Morgani ） 医生通过700多例尸体解剖，记录了病变器官的肉眼 变化，认为不同的疾病是由相应器官的形态改变引起。19世纪中叶 ，德国病理学家魏尔萧Rudolf Virchow应用光 学显微镜来研究病变细胞的形态变化，创立了细胞病理 学。 现代病理学：组织病理学 、超微病理学、分子病理学、免
6、 疫病理学、遗传病理学五、病理学的学习方法1、理论联系实际 2、基础联系临床 3、形态联系功能 4、局部联系整体网络资源参考网络资源参考.n1.http:/（中国病理学网） 2.http:/ n4.Web pathology (The internet Pathology Laborratory For Medical Education)n2013年临床执业医师病理学考试大纲n单元 、要点n一、细胞、组织的适应与损伤 和修复1.适应性改变 n（1）萎缩的概念及类型 （2）肥大、增生和化生的概念及类型n2.损伤（1）可逆性损伤的类型、概念及病理变化 （2）不可逆性损伤细胞死亡的类型、概念及病
7、理变化n3.修复（1）再生的概念 （2）各种细胞的再生潜能 （3）肉芽组织的结构和功能 （4）创伤愈合 （5）骨折愈合第一章 细胞和组织的适应与损伤致病因素的作用超过了机体对内外环 境的适应能力，组织和细胞发生损伤。其形 态改变可作为疾病的诊断依据。第一节 适应适应：当细胞和由其构成的组织、器官对内、外 环境中的持续性刺激和各种有害因子的作用而 产生的非损伤性应答反应，称为适应（ adaptation）.或在轻微的的损伤因素持久作用下，可通过自 身的代谢、功能和结构改变加以调节。类型：萎缩、肥大、增生、化生。n一、萎缩（atrophy）n概念：是已发育正常的实质细胞、组织或器 官的体积缩小。n
8、类型： 分生理性和病理性： (一)生理性：如青春期后胸腺萎缩。 老年人卵巢、子宫及睾丸等器官萎缩。The testis at the right has undergone atrophy and is much smaller than the normal testis at the left.（二）病理性：有多种类型：n1.营养不良性：全身性和局部性。 n 全身性：长期饥饿。局部性：脑动脉 硬化。nThis is cerebral atrophy in a patient with Alzheimer disease. n2.压迫性： 肾盂积水、脑积水。n3.失用性： 骨折后固定。 n4
9、.去神经性：脊髓灰质炎。n5.内分泌性：脑垂体肿瘤导致的肾上腺萎缩 。n6.老化和损伤性萎缩n 脑积水n肾盂积水n脊髓灰质炎后遗症n病理变化：n大体：体积缩小，重量减轻，颜色加深 ，质地变硬，包膜增厚。镜下：实质细胞体积缩小，数目减少； 而间质细胞不同程度的增生。可出现脂 褐素。n后果：多为可逆性。时间太久，进入不 可逆。 n 二、肥大(hypertrophy):n概念：由于功能增加、合成代谢旺盛， 使细胞、组织或器官体积增大。n类型：生理性、病理性n 1.代偿性：例如：高血压病人左心室 心肌肥大。2.内分泌性：例如：前列腺肥大、肢端 肥大症、妊娠子宫的肥大。This is cardiac h
10、ypertrophy involving the left ventricle. The number of myocardial fibers does not increase, but their size can increase in response to an increased workload, leading to the marked thickening of the left ventricle in this patient with systemic hypertension.n三、增生 (hyperplasia)：n概念:组织或器官内实质细胞数量增多称 为增生。
11、n类型：分为生理性和病理性。 （一）生理性： 1.代偿性：例：肝部分切除后残存肝细胞 增生。 2.内分泌性（激素性）：例：女性青春期 乳腺增生。 （二）病理性：例：子宫内膜过度增生。炎症性增生n四、化生（metaplasia）*n概念：一种分化成熟的细胞类型被另一种 分化成熟的细胞类型所取代的过程。n常见类型：上皮：鳞状化生、肠上皮化生 。间叶：骨化生和软骨化生。n意义：既具有保护作用，但同时丧失了原 来组织的结构和功能（举例：鳞化）。上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition EMT）n指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞 表型的生物学过程。n在胚
12、胎发育、组织重建、慢性炎症、肿瘤生长 、转移和多种纤维化疾病中发挥重要作用。n逐渐丧失上皮细胞表型，CK,E-钙粘素表达少 ，波形蛋白表达增加。第二节 细胞、组织损伤的原因和机制组织和细胞遭到不能耐受的有害因子 刺激后，引起细胞及其间质的物质代谢 、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼 可见的异常变化，称损伤。一、原因1、缺氧因素2、生物因素：内、外毒素或干扰细胞代谢过程。 3、物理因素：机械性、高、低温、电击伤、电 离辐射。 4、化学因素：酸、碱、毒物、药物等。 5、营养失衡 6、神经内分泌因素 7、免疫因素 变态反应、自身免疫病、免疫缺陷。 8、遗传因素：遗传性疾病是由基因突变或染色体畸变而造
13、成的 细胞结构、功能、代谢异常所致。 9、社会心理因素二、细胞和组织损伤的机制n机制：n1、细胞膜的破坏-是细胞不可逆损伤的关键环 节。n2、线粒体损伤、活性氧类物质的损伤n自由基-是原子最外层偶数电子失去一个电子后 形成的具有强氧化活性的基团（如超氧自由基2-等 ）DNA过氧化，单链断裂等。n3、细胞内高游离钙的损伤n 高游离钙能活化细胞质内的蛋白酶、ATP酶等- 导致细胞损伤。缺血缺氧的损伤：是最常见、最重要的原因。 全 身性或局部性。 缺氧的原因：低张性缺氧（空气）血液性缺氧（贫血）;循环性缺氧（心肺衰竭）；组织性缺氧第三节 细胞可逆性损伤（旧称变性 degeneration ）n 概念
14、：是指细胞或细胞间质受损伤后， 由于代谢障碍，而使细胞内或组织间质 内出现异常物质或正常物质异常蓄积的 现象，通常伴有功能低下。n类型：多种。1.细胞水肿 (cellular swelling)： 或称水变性(hydropic degeneration)：指细胞内水 分，导致细胞肿大。n发生机理：各种因素细胞内线粒体受损，ATP ，钠-钾泵功能，细胞内离子，水份，细胞水肿 。见于心、肝、肾等器官。n病理变化：n大体：(肾) 体积增大，重量增加，色苍 白，无光 泽。n镜下：细胞水肿时，主要在肾近曲小管上皮细胞内 出现微细红染的颗粒。加重：水变性。n气球样变*：严重时，肝细胞极度肿胀，胞 浆疏松淡
15、染，似吹起的气球，多见于病毒性 肝炎和四氯化碳中毒时。n2.脂肪变（fatty change）*：n概念：中性脂肪（即甘油三脂）蓄积于 非脂肪细胞的细胞质中称为脂肪变。n部位：常见于肝脏，心、肾等。n原因：感染，n 中毒，n 缺氧， n 营养不良等原因：正常时肝细胞内的脂质：少部分脂肪酸通过氧化提供能量。大部分脂肪酸合成磷脂甘油三酯+载脂蛋白、胆 固醇脂蛋白血。 肝细胞脂肪变的原因： （1）脂肪酸氧化障碍：如缺氧、慢性酒精中毒。 （2）脂质大量入肝超过肝细胞氧化和合成脂蛋白 的能力。 （3）脂蛋白合成障碍：磷脂胆碱缺乏。n病理变化（肝脏举例）：大体：肝体积增大，淡黄色，边缘钝圆包 膜紧张，切面
16、呈油腻感。n 镜下：肝细胞的胞浆内出现大小不等的 脂 肪空泡（HE：脂滴被溶解）。n冰冻切片：苏丹IV染成橘红色，锇酸染成黑 色。n脂肪变性程度分轻、中、重，重度肝脂肪变 性称为脂肪肝。nHere is fatty change of the liver in which deranged lipoprotein transport from injury (most often alcoholism) leads to accumulation of lipid in the cytoplasm of hepatocytes. n虎斑心：n 心肌脂肪变常累及左心室的内膜下和 乳头肌，脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的 暗红色相间，形成黄红色条纹，形似虎皮斑 纹，称为虎斑心。n心
