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1、自身抗体谱自身抗体谱 在风湿病中的临床应用在风湿病中的临床应用免疫风湿科 邢倩骨科 呼吸肾内消化风湿病免疫学 皮肤血液风湿病的相关学科急诊大量误诊病例风湿病的诊断临床特征症状：发热、关节炎、雷诺现象等 体征：关节肿胀、皮疹、肌无力等辅助检查自身抗体(ANA、 dsDNA、 RF) 免疫球蛋白、补体及常规化验影像学等概述4抗核抗体（Antinuclear Antibody, ANA）传统定义：将针对细胞核内成分的抗体称为ANA。现在对ANA靶抗原的理解已从细胞核扩大到整个细胞。是指抗核酸（nucleic acid）和核蛋白（nucleoprotein）抗体的总称。抗核抗体的分类1. 抗DNA抗体
2、抗双链DNA (dsDNA) 抗体 抗单链DNA (ssDNA) 抗体2. 抗组蛋白抗体3. 抗非组蛋白抗体抗可溶性核抗原(ENA)抗体：Sm、 U1RNP rRNP、SSA、SSB、Scl-70、Jo-1、pM-1 、PCNA、Mi-2抗体、DNP。 抗着丝点抗体4. 抗核仁抗体: 抗核小体抗体。5. 抗其它细胞成分: 线粒体抗体。抗核抗体2酶联免疫吸 附法（ ELISA）1间接免疫荧 光法（IFA Indirect Fluorescen t Assay ）3免疫印迹法 （IB） Westernblot LIA4其它： 放射免疫法 （RIA）等项目检验方法 SLE四项 ANA间接免疫荧光 抗
3、dsDNA抗体间接免疫荧光 抗组蛋白抗体ELISA 抗核小体抗体ELISA ENA系列 抗RNP免疫印迹、 ELISA 抗SM免疫印迹、 ELISA 抗SSA免疫印迹、 ELISA 抗SSB免疫印迹、 ELISA 抗JO-1免疫印迹、 ELISA 抗SCL-70免疫印迹、 ELISA 抗核糖体P蛋白免疫印迹、 ELISA RA谱 AKA（抗角蛋白抗体）间接免疫荧光 抗GPI（抗葡萄糖-磷酸异构酶）抗体ELISA抗CCP（抗环瓜氨酸肽抗体）ELISAANCA P-ANCA（荧光模型为核周模型）间接免疫荧光 C-ANCA（荧光模型为细胞质模型）间接免疫荧光 MPO-ANCA（髓过氧化酶抗体）ELI
4、SA PR3-ANCA（抗蛋白酶3抗体）ELISA常 见 的 自 身 抗 体 及 其 检 测 方 法(1 )(2)自身免疫肝炎七项 ANA间接免疫荧光抗LMA抗（肝细胞膜抗体）间接免疫荧光ASMA（抗平滑肌抗体）间接免疫荧光抗LKM（抗肝肾微粒体抗体）间接免疫荧光抗SLA（抗可溶性肝抗原抗体）间接免疫荧光AMA（线粒体抗体）间接免疫荧光抗LSP（抗肝脏特异性蛋白抗体）间接免疫荧光RF三项 RF-IgGELISARF-IgAELISARF-IgMELISA抗磷脂综合征四项（ASP）ELISAACA-IgG（抗心磷脂抗体）ELISAACA-IgMELISAACA-IgAELISA抗2-糖蛋白1抗体
5、ELISA常 见 的 自 身 抗 体 及 其 检 测 方 法抗Ku抗体（Ku)抗Mi抗体（Mi-2）抗PM-Scl抗体抗JO-1抗体（JO-1）多发性肌炎、皮肌炎抗线粒体抗体M2型（AMA-M2）原发性胆汁性肝硬化抗nRNP抗体（U1-snRNP）混合性结缔组织病（MCTD）抗Scl-70抗体（Scl-70）抗着丝点B抗体（CENP-B） 系统性硬化抗SSB/La抗体抗SSA/R052抗体抗SS-A/R060抗体干燥综合征/系统性红斑狼疮抗核糖体P蛋白抗增殖细胞核抗原抗体（PCNA)抗Sm抗体抗组蛋白抗体抗核小体抗体抗双链DNA抗体系统性红斑狼疮项 目 名 称 疾 病ANA谱（免疫印迹法）(3
6、)常 见 的 自 身 抗 体 及 其 检 测 方 法(一)类风湿关节炎（RA）u 类风湿因子（RF） u 早期诊断的系列指标 抗角蛋白抗体（AKA） 抗GPI（抗葡萄糖-磷酸异构酶）抗体 抗环瓜氨酸抗体（抗CCP）类风湿因子（RF）u抗人IgG分子Fc片段上抗原决定簇的特异性抗 体,分为IgM、G、A、E型 uRF在RA中的阳性率为70%0，是诊断RA 的重要标准之一 uRF含量与病情的活动性和严重性成正比，持续 高滴度的RF常提示RA病情活动，骨侵蚀发生 率高，常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表 现，提示预后不良类风湿因子（RF）uRF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不具 特异性SLE
7、 30% SS 70%90%SSc 20%30% MCTD 50%60%非风湿性疾病5%以下的正常人 uRF阳性不等于一定就是RA uRF阴性也不等于一定就不是RARF常用检测方法uRF 1：40阳性 散射比浊法（测IgM-RF） uRF-IgG 110IU/ml -IgA 18IU/ml ELISA法 -IgM 200IU/ml抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）u瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关抗体的主要抗原决定簇 u对RA诊断具有高度特异性（98%） u可在RA早期出现 u预测早期关节炎发展为RA uRA关节侵蚀破坏的早期识别及预测(二)系统性红斑狼疮（SLE）u是一种临床表现有多系统损害
8、症状的慢性系统性自身免疫 性疾病，其血清有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体 u自身抗体 （1）抗核抗体谱ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗体 （2）抗磷脂抗体 （3）抗组织细胞抗体抗RBC抗体抗血小板相关抗体抗神经元抗体 （4）其它RF、p-ANCA抗核抗体（ANA）u临床意义 SLE的筛查抗体:95%阳性，但滴度与SLE活动性无相关 阳性并非SLE特异阳性并非风湿病特异:风湿病（SLE、SSc、SS、RA) 非风湿性疾病（感染、慢肝、肺纤维化、肿瘤）服用某些药物（INH、苯妥英钠、肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺）18SLE患者使用IIF法测定ANA阴性的一些解释 技术方面 临床方面 经皮质激素或免
9、疫抑制剂治疗。 终末期肾病。 隐蔽ANA：与循环中免疫复合物结合，沉积于组 织。 由于大量蛋白尿而从肾脏丢失。抗核抗体（ANA）u方法间接免疫荧光法 u结果判断:滴度1：100为阳性常见核型5种不同核型的临床意义不同核膜型与抗ds-DNA有关，多见于SLE，特别是有肾炎者均质型与AHA（抗组蛋白抗体）、抗DNA有关， 引起LE形成主要见于SLE、药物性狼疮斑点型与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体核仁型多见于硬皮病着丝点型多见于CREST综合征抗ds-DNA抗体u临床意义对SLE的诊断有较高特异性滴度与SLE活动相关，可作为病情监测及疗效观察指标与SLE肾损害有关 u检测方法放免法（Farr)
10、敏感，有利于早期预测检测高亲合力的抗ds-DNA间接免疫荧光法(IF)特异ELISA可检测低亲合力的抗ds-DNA有助于中枢狼疮的病情监测金标免疫斑点法抗ENA （Extractable Nuclear Antigen, ENA）抗体u 抗RNP MCTD100%阳性，且滴度高 双手肿胀，雷诺现象，肌炎，指（趾）端硬化 肾脏保护性抗体？ u 抗Sm SLE的标记性抗体，阳性率30% 有助于早期、不典型及治疗缓解后SLE的回顾性诊断 抗Sm阳性一定伴抗RNP阳性，但抗RNP阳性可单独存在 u 抗SSA 原发性SS：60-75%SLE: 40-50% 与皮损、光过敏、白细胞减少、淋巴结肿大、血管炎
11、、紫癜相关可造成新生儿狼疮、婴儿心脏传导阻滞 u 抗SSB原发性SS：40%，较抗SSA更特异 其它CTD伴抗SSB者常伴继发性SS抗ENA抗体u抗Scl-70 硬皮病标记性抗体 u抗Jo-1 多肌炎/皮肌炎标记性抗体 u抗Rib胞浆抗原核糖体位于胞浆内 临床意义是SLE的又一特异性抗体，阳性率10-20%多见于SLE活动期与抗ds-DNA抗体的消长相平行但不会随病情缓解立即消失可持续1-2年后才转阴抗核小体抗体（AnuA）u核小体是细胞染色质中的一种成分，它是由DNA 和组蛋白以特殊的方式相连而组成 u对SLE的早期诊断有重要意义 比抗ds-DNA、抗组蛋白抗体更早出现 阳性率：50%90%
12、 特异性98%(三)皮肌炎/多发性肌炎（PM/DM）u免疫学检查 ANA ENA抗Jo-1阳性 u其它检查肌酶谱 肌酸磷酸激酶（CPK）: MM-心肌和骨骼肌MB-心肌BB-平滑肌和脑内 乳酸脱氢酶（LDH） 谷草转氨酶（AST） 谷丙转氨酶（ALT） 碱性磷酸酶（ALP）(四)干燥综合征（SS）uANA阳性率40%70% uENA抗SSA抗体阳性率70%96%抗SSB抗体阳性率50%87% uRF阳性率75%100% u高球蛋白血症 uWBC、RBC、PLT下降(五)系统性硬化病（pSS）uANA阳性率50%55%uENA抗Scl-70阳性率 15%40%u抗着丝点抗体阳性(六)混合性结缔组
13、织病（MCTD）uANA阳性uENA抗RNP高滴度阳性31（七）系统性血管炎（Chapel Hill 2012新分类1）大血管炎Takayasu动脉炎（大动脉炎）巨细胞动脉炎（颞动脉炎）中等血管 炎 变化血管的血管炎 结节性多动脉炎 白塞氏病Kawasaki病 Cogan综合征 小血管 炎肉芽肿伴多血管炎（Wegener)嗜酸细胞性肉芽肿伴多血管炎（Churg-Strauss 综合症）显微镜下多血管炎 免疫复合物性小血管炎 ：抗GBM病，冷球蛋白血症性血管炎IgA 血管炎，低补体性荨麻疹性血管炎ANCA相关性血管炎系统性血管炎（Chapel Hill 2012新分类2 ） 单器官的血管炎：皮肤
14、白细胞破碎性炎原发性中枢神经血管炎皮肤动脉炎孤立性主动脉炎 与系统性疾病相关的血管炎：狼疮性血管炎、类风湿性血管炎、结节病性血管炎 可能的病因相关性血管炎：乙肝病毒相关性血管炎、丙肝病毒相关冷球蛋白血症性血管炎、 梅毒相关性主动脉炎、血清病相关性免疫复合物性血管炎、药物相 关的ANCA相关性血管炎、肿瘤相关性血管炎。抗中性粒细细胞胞浆浆抗体（ANCA）荧光图谱分型主要抗原成分 胞浆型cANCA 核周型pANCA蛋白酶3（PR3） 髓过氧化物酶（MPO）非典型型（cANCA）不清ANCA的临床意义uc-ANCA和PR3-ANCA对肉芽肿伴多血管炎(Wegener肉芽肿)有高度特异性（95%），敏
15、感 性80%，与病情活动性相关，常作为判断药物疗效和病情复发的指标 up-ANCA和MPO-ANCA不如c-ANCA具有诊断特异性阳性者血管炎程度较高，其滴度也与病情活动相关主要与显微镜下多血管炎 坏死性新月体肾小球肾炎嗜酸细胞性肉芽肿伴多血管炎（变应性肉芽肿性血管炎）相关ANCA PR3-ANCA和MPO-ANCA只能在几种系统性血 管炎检出，包括三种小血管炎和肾血管炎：特发 性坏死性新月体肾小球肾炎。 对于这些疾病，ANCA的敏感性波动于50% 90%。 一项大型多中心合作的欧洲实验总结。其结果强 调大量原发性小血管炎的病人ANCA阴性，因此 阴性结果无法排除高度可疑血管炎的病人。 （八）抗磷脂抗体综合征（APS）u是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动/静脉血栓形成 、习惯性流产和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗 磷脂抗体 APS已成为普通人群中获得性高凝状态的最常见原因; 是妊娠失败的主要原因; 与1530的深静脉血栓(DVT); 1/3的年龄
