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1、*1妊娠的皮肤改变妊娠的皮肤改变 和疾病及用药选择和疾病及用药选择中国医学科学院皮肤病研究所中国医学科学院皮肤病研究所 曹元华曹元华。 *2前前 言言孕妇在妊娠过程中可发生各种皮肤孕妇在妊娠过程中可发生各种皮肤 改变或疾病，将其可大致分为三类，改变或疾病，将其可大致分为三类， 妊娠后皮肤的生理性改变；妊娠后皮肤的生理性改变；受妊娠影受妊娠影 响但属非特异性的皮肤改变和疾病；响但属非特异性的皮肤改变和疾病； 妊娠的特异性皮肤改变或疾病。妊娠的特异性皮肤改变或疾病。*3妊娠的分期妊娠的分期为方便起见，将妊娠的为方便起见，将妊娠的前前3 3个月个月称称 为妊娠早期，第为妊娠早期，第4 4至至6 6个
2、月个月称为妊娠中称为妊娠中 期，第期，第7 7个月至分娩个月至分娩则为妊娠晚期。则为妊娠晚期。 *4一、与妊娠有关的皮肤一、与妊娠有关的皮肤生理性改变生理性改变妊娠后体内可发生一系列生理性变妊娠后体内可发生一系列生理性变 化，继而引起各种皮肤改变，这些皮肤化，继而引起各种皮肤改变，这些皮肤 变化大多与体内皮质类固醇激素、雌激变化大多与体内皮质类固醇激素、雌激 素及雄性激素的水平改变有关。素及雄性激素的水平改变有关。*5色素沉着色素沉着约发生于约发生于9090的孕妇，常见于乳晕、腋的孕妇，常见于乳晕、腋 下、外阴及肛门周围。色素沉着多在妊娠早下、外阴及肛门周围。色素沉着多在妊娠早 期出现，呈进行
3、性加重直到分娩，分娩后虽期出现，呈进行性加重直到分娩，分娩后虽 可自然消退，但大多不能恢复到原来的颜色可自然消退，但大多不能恢复到原来的颜色 。*6黄褐斑黄褐斑约有约有50507575的孕妇可出现，多在的孕妇可出现，多在 妊娠中期发生，常局限于面部。虽大多在妊娠中期发生，常局限于面部。虽大多在 产后产后1 1年内消失，但亦有报告年内消失，但亦有报告3030的人的人1010年年 以后仍持续存在。以后仍持续存在。*7妊娠纹妊娠纹通常在妊娠通常在妊娠6 67 7个月时出现，可个月时出现，可 见于见于9090以上的孕妇，主要分布于腹部以上的孕妇，主要分布于腹部 ，亦可发生于胸、背、臀部及四肢近端，亦可
4、发生于胸、背、臀部及四肢近端 。*8掌红斑掌红斑出现于妊娠早期，可见于出现于妊娠早期，可见于3030 以上的白种人孕妇，而黄种人发生较以上的白种人孕妇，而黄种人发生较 少，据统计日本的发生率仅为少，据统计日本的发生率仅为0.20.2 。*9蜘蛛痣蜘蛛痣妊娠后妊娠后2 25 5个月内出现，颈部、个月内出现，颈部、 眼周及上肢为好发部位，分娩眼周及上肢为好发部位，分娩2 23 3个个 月后其颜色可变淡，但往往不能完全月后其颜色可变淡，但往往不能完全 消退。消退。*10多毛与脱发多毛与脱发多毛见于妊娠初期，以上唇和面多毛见于妊娠初期，以上唇和面 颊部最为明显，亦可出现于四肢或背颊部最为明显，亦可出现
5、于四肢或背 部。脱发则以分娩后部。脱发则以分娩后4 42020周内为明周内为明 显，经显，经6 6 1515个月可完全恢复。个月可完全恢复。*11妊娠性齿龈炎妊娠性齿龈炎尽管程度可很轻微，但几乎发生于所尽管程度可很轻微，但几乎发生于所 有的孕妇，常于妊娠初期开始，至第有的孕妇，常于妊娠初期开始，至第9 9个个 月达到高峰，分娩数日至数周内消失。这月达到高峰，分娩数日至数周内消失。这 种齿龈的变化可引起肿瘤样增殖，临床上种齿龈的变化可引起肿瘤样增殖，临床上 呈化脓性肉芽肿样外观。呈化脓性肉芽肿样外观。*12妊娠性软纤维瘤妊娠性软纤维瘤多发生于妊娠晚期，表现为针头至多发生于妊娠晚期，表现为针头至
6、绿豆大的软纤维瘤，分娩后可部分或绿豆大的软纤维瘤，分娩后可部分或 全部消失。全部消失。*13下肢静脉曲张下肢静脉曲张发生率在发生率在40%40%以上，其原因是妊以上，其原因是妊 娠后期腹中胎儿体积不断增大，使娠后期腹中胎儿体积不断增大，使 下肢静脉回流受阻，故静脉曲张呈下肢静脉回流受阻，故静脉曲张呈 进行性加重，分娩后可逐渐恢复。进行性加重，分娩后可逐渐恢复。*14二、受妊娠影响的非二、受妊娠影响的非特异性皮肤改变特异性皮肤改变*15因妊娠而好转的疾病因妊娠而好转的疾病化脓性汗腺炎和大汗腺痒疹（Fox-fordyce病）在妊娠后其症状可减轻或好转，据认 为这与顶浆分泌腺活动减少有关。*16因妊
7、娠而好转的疾病因妊娠而好转的疾病结节病妊娠中其症状常有不同程度的 减轻，机理不明。 *17因妊娠而好转的疾病因妊娠而好转的疾病银屑病有人对妊娠与银屑病的关系进行统计分 析表明，银屑病患者在妊娠后其症状减轻 、不变及加重的比例分别为1650、约 50和418。*18因妊娠而好转的疾病因妊娠而好转的疾病其它其它妊娠亦可使特应性皮炎和类风妊娠亦可使特应性皮炎和类风 湿性关节炎症状有不同程度的减湿性关节炎症状有不同程度的减 轻。轻。*19因妊娠而加重的皮肤病因妊娠而加重的皮肤病感染性疾病由于妊娠后细胞和体液免疫力下降 ，可使原患有的念珠菌病、阴道毛滴虫 、麻风、尖锐湿疣、内脏结核等感染性 疾病加重或恶
8、化。*20因妊娠而加重的皮肤病因妊娠而加重的皮肤病系统性红斑狼疮通常认为妊娠是使SLE加重的因素之一。 据报告活动期SLE患者在妊娠期间约有60、 在分娩后几乎100的人病情加重，非活动期 SLE患者在妊娠及分娩后加重者分别为25和 55，均以分娩后加重为明显。*21因妊娠而加重的皮肤病因妊娠而加重的皮肤病神经纤维瘤病NF可初发于妊娠期内，或妊娠后原皮损增多、变大 。有学者统计1260例NF中有69例孕妇，其中32例在妊娠 中皮损增多、增大，有15例病情及色素斑均加重，仅色 素斑加重者3例，占69例孕妇总数的72。尚有人报告1 例NF孕妇，在其妊娠7个月时因颈部脊髓腔内神经纤维 瘤体迅速增大，
9、以致引起呼吸麻痹而死亡。该患者在分 娩和绝经期后皮损亦未见缩小。*22因妊娠而加重的皮肤病因妊娠而加重的皮肤病恶性黑素瘤(MM) 有人报告1例患者，初次妊娠时仅色素斑扩大 、轻度隆起，第2次妊娠后皮损迅速增大，呈带 蒂的黑色肿物，病理证实为MM，且已出现淋巴结 转移。George等曾将115例的MM患者与330例非妊 娠的MM患者进行比较，指出两者之间虽无本质性 差别，但前者更容易发生淋巴结转移。*23因妊娠而加重的皮肤病因妊娠而加重的皮肤病化脓性肉芽肿可发生在125的孕妇，常见于妊 娠的30周以后，皮损突然出现，且迅速增大 ，好发部位为指腹、上唇、颊部、鼻背及口 腔粘膜。口腔粘膜内以齿龈为多
10、，其次为舌 和颊粘膜。据认为与妊娠后期雌激素水平升 高有关，分娩12个月内消退。*24因妊娠而加重的皮肤病因妊娠而加重的皮肤病其 它 妊娠中加重的还有瘢痕疙瘩、血管瘤、 血管内皮瘤、血管球瘤、皮肤纤维瘤、平滑 肌瘤、特发性斑状萎缩、多形性红斑、结节 性红斑、玫瑰糠疹、结节性硬化、卟啉症、 寻常型和落叶型天疱疮等。 *25三、妊娠的特异性三、妊娠的特异性皮肤改变或疾病皮肤改变或疾病*26妊娠瘙痒症妊娠瘙痒症该病是出现于妊娠后期的全身性皮肤瘙痒该病是出现于妊娠后期的全身性皮肤瘙痒 ，约占全部孕妇的，约占全部孕妇的1717，常无原发性皮疹，其，常无原发性皮疹，其 主要原因是由胆汁郁积所致，瘙痒程度常
11、与血主要原因是由胆汁郁积所致，瘙痒程度常与血 及皮肤中的胆酸浓度呈正比，胆汁郁积的机理及皮肤中的胆酸浓度呈正比，胆汁郁积的机理 虽不清楚，但多认为与雌激素有关。瘙痒于分虽不清楚，但多认为与雌激素有关。瘙痒于分 娩后迅速消失，再次妊娠时易再发。娩后迅速消失，再次妊娠时易再发。*27妊娠性痒疹妊娠性痒疹该病于该病于19041904年由年由BesnierBesnier命名，据命名，据 CostelloCostello统计约有统计约有2 2的孕妇发病，目的孕妇发病，目 前倾向于将该病分为三型。前倾向于将该病分为三型。*28妊娠性痒疹妊娠性痒疹早发型早发型主要发生于妊娠的第主要发生于妊娠的第3 34 4
12、个月个月 ，再次妊娠时皮疹出现提前，躯干，再次妊娠时皮疹出现提前，躯干 及四肢可见瘙痒性丘疹及抓痕。及四肢可见瘙痒性丘疹及抓痕。*29妊娠性痒疹妊娠性痒疹迟发型迟发型此型的命名较为混乱，不同名称有以下几种。此型的命名较为混乱，不同名称有以下几种。 环状痒疹；环状痒疹；妊娠中毒疹妊娠中毒疹：19621962年由年由BourneBourne报告报告2424 例，皮疹出现于妊娠晚期，瘙痒性丘疹往往初发于腹例，皮疹出现于妊娠晚期，瘙痒性丘疹往往初发于腹 部妊娠纹上，患者多为身材矮小，体重增加明显者。部妊娠纹上，患者多为身材矮小，体重增加明显者。 迟发性妊娠痒疹迟发性妊娠痒疹：19681968年年Nur
13、seNurse报告报告9 9例，皮疹于临例，皮疹于临 近分娩时出现，丘疹亦好发于腹部，可局限于妊娠纹近分娩时出现，丘疹亦好发于腹部，可局限于妊娠纹 上，但分娩后躯干及四肢上可见向外扩展的多形性红上，但分娩后躯干及四肢上可见向外扩展的多形性红 斑或荨麻疹样皮损，约见于斑或荨麻疹样皮损，约见于1 1200200的孕妇。的孕妇。*30妊娠性痒疹妊娠性痒疹 （迟发型）（迟发型）妊娠瘙痒性荨麻疹样丘疹斑块妊娠瘙痒性荨麻疹样丘疹斑块(PUPPP(PUPPP) )19791979年由年由LawleyLawley等首报等首报7 7例，例，19841984年他们又追加报告年他们又追加报告 2525例同样患者，其
14、特点是妊娠后期例同样患者，其特点是妊娠后期3 3个月发病；皮损均发个月发病；皮损均发 生于腹部，其中生于腹部，其中4848的孕妇皮损仅限于脐周的妊娠纹上的孕妇皮损仅限于脐周的妊娠纹上 ；呈剧烈瘙痒性荨麻疹样外观或丘疹；病理无特异性改；呈剧烈瘙痒性荨麻疹样外观或丘疹；病理无特异性改 变；糖皮质激素治疗有效；分娩后迅速消退。目前认为变；糖皮质激素治疗有效；分娩后迅速消退。目前认为 可能与下列因素有关：体重的急剧增加和腹部皮肤的过可能与下列因素有关：体重的急剧增加和腹部皮肤的过 度伸展；度伸展；N N型变态反应；小的免疫复合物漏出血管引起的型变态反应；小的免疫复合物漏出血管引起的 炎症反应；胎盘的变
15、性及胎盘中产生成纤维细胞增殖因炎症反应；胎盘的变性及胎盘中产生成纤维细胞增殖因 子；体内激素水平的改变等子；体内激素水平的改变等。*31妊娠性痒疹（迟发型）妊娠性痒疹（迟发型）HolmesHolmes等命名的妊娠等命名的妊娠中毒性红中毒性红 斑、妊娠多形性发疹斑、妊娠多形性发疹实际上亦是妊娠实际上亦是妊娠 性痒疹的迟发型。性痒疹的迟发型。*32妊娠性痒疹妊娠性痒疹重症型重症型SpanglerSpangler等曾提议称为妊娠丘疹性皮炎。皮疹常等曾提议称为妊娠丘疹性皮炎。皮疹常 泛发于全身、剧痒，呈泛发于全身、剧痒，呈3mm3mm5mm5mm的红斑性丘疹，不的红斑性丘疹，不 群集，群集，7 7 1
16、010天后可不留瘢痕而自愈，尿中绒毛膜促天后可不留瘢痕而自愈，尿中绒毛膜促 性腺激素明显增高，原报告若不治疗胎儿死亡率可性腺激素明显增高，原报告若不治疗胎儿死亡率可 高达高达2727，WintonWinton等对等对SpanglerSpangler等报告的胎儿死亡等报告的胎儿死亡 情况进行重新调查表明，实际上胎儿死亡率应为情况进行重新调查表明，实际上胎儿死亡率应为1212 5 5。HolmesHolmes等认为该病应属于等认为该病应属于BesnierBesnier所命名的所命名的 妊娠性痒疹的重症型，而不是独立的疾病。妊娠性痒疹的重症型，而不是独立的疾病。*33妊娠疱疹妊娠疱疹(HG)(HG)发病于妊娠中或产褥期，临床表现为小水疱或沿红 斑边缘分布的环状水疱，病理可见水疱位于表皮下，直 接免疫荧光检查中见基底膜处有C3沉积，补体法可发现 几乎100的孕妇有HG因子。免疫电镜示C3沉积于
