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1、 喹诺酮类药物 目录n分类n构效关系n体内过程及适应症n抗菌作用机制n不良反应n院内喹诺酮类品种起源及发展简史起源及发展简史退市当前市售当前市售1996LEVAQUINLEVAQUIN 左氧氟沙星左氧氟沙星AVELOXAVELOX 莫西沙星莫西沙星TROVAN 曲伐沙星RAXAR 格帕沙星FACTIVEFACTIVE 吉米沙星吉米沙星TEQUIN 加替沙星ZAGAM 司帕沙星200319991997Naildixic AcidNaildixic Acid 萘啶酸萘啶酸1962CIPRO 环丙沙星1987FLOXINFLOXIN 氧氟沙星氧氟沙星OMNIFLOX 替马沙星19901992Norf
2、loxacinNorfloxacin 诺氟沙星诺氟沙星1984第一个氟喹诺 酮类药物1970sFlumequineFlumequine 氟甲喹氟甲喹Pipemidic Acid Pipemidic Acid 吡哌酸吡哌酸【分类】n第一代 萘啶酸 现已很少使用 n第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠 道感染 n第三代 氟喹诺酮类 常用抗菌药氟甲喹氟甲喹第一代第一代第二代第二代第三代第三代 氟喹诺酮类氟喹诺酮类氟喹诺酮药物构效关系氟喹诺酮药物构效关系 影响抗菌活性影响抗菌活性 抗菌谱（非典型性致病菌）抗菌谱（非典型性致病菌） 药代动力学分布药代动力学分布 活性所必需基团活性所必需基团 药物与受体酶
3、蛋白形成离子键和氢键药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键 抗菌活性增强抗菌活性增强 控制抗菌强度以及抗控制抗菌强度以及抗G+G+菌活性菌活性 OHFClOCH3NHCH3OHFClOCH3NHCH3 增加脂溶性，组织亲和力，细胞增加脂溶性，组织亲和力，细胞 穿透力以及与穿透力以及与DNADNA旋转酶的结合旋转酶的结合 影响药物疏水性影响药物疏水性 抗菌谱（抗菌谱（G-G-） 药代动力学药代动力学 影响药代动力学影响药代动力学 以及抗菌活性以及抗菌活性 影响与旋转酶的结合力影响与旋转酶的结合力体内过程氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作用。
4、较独特，与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药抗菌谱及耐药性肺炎链球菌对莫西沙星非常敏感。 国外资料显示。抗菌作用机制 抑制DNA回旋酶（DNA gyrase）:是喹诺酮类抗革兰氏阴性菌的重要靶点拓扑异构酶（topoisomerase ）：是喹诺酮类抗革兰氏阳性菌的重要靶点阻碍细菌DNA复制而产生快速的杀菌作用n喹诺酮类药物能否影响人类DNA复制？n没有不良反应？不良反应不良反应较轻，发生率5%10%。 1胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻等） 2中枢神经系统反应（头痛、头昏、失眠等） 3光敏反应（皮疹、光敏性皮炎） 4关节、软骨损害（18岁以下、孕妇、乳妇禁 用） 5肝毒性（抑制肝药酶） 6肾毒性（诺氟
5、、左氧氟）诺氟沙星（诺氟沙星（NorfloxacinNorfloxacin） 第一个氟喹诺酮类药物，又称氟哌酸院内品种n1肠道感染一次300400mg Bid ，疗 程57日。n2复杂性尿路感染：400mg Bid，疗程 1021日。n3单纯性淋球菌性尿道炎单次800 1200mg。诺氟沙星用法诺氟沙星用法n4大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形 菌所致的急性单纯性下尿路感染400mg Bid，疗程3日。其他病原菌所致的单纯性 尿路感染剂量同上，疗程710日。n5急性及慢性前列腺炎400mg Bid ，疗 程28日。n6伤寒沙门菌感染一日8001200mg，分 23次，疗程1421日。注意！1
6、2008年，EMEAEMEA（欧洲药品管理局）宣布在泌尿系感染治疗中限制含诺氟沙星口服药的使用。2 本品宜空腹服用，并同时饮水250ml（结晶尿、肾毒性）。诺氟沙星氧氟沙氧氟沙星星 （ofloxacinofloxacin）左氧氟沙星左氧氟沙星 （levofloxacinlevofloxacin）n n19941994年上市，氧氟沙星的左旋年上市，氧氟沙星的左旋 异构体，活性是其异构体，活性是其2 2倍。倍。左氧氟沙星（口服）用法n1支气管感染、肺部感染：0.2g Bid，或 0.1g Tid，疗程714日。n2急性单纯性下尿路感染：0.1g Bid，疗 程57日；复杂性尿路感染：0.2g Bi
7、d ，或 0.1g Tid ，疗程1014日。n3细菌性前列腺炎：0.2g Bid ，疗程6周。 成人常用量：0.30.4g，分23次服用；如感 染较重，治疗剂量也可增至0.2g Tid。左氧氟沙星（注射）用法n300mg-200mg/次，Bid滴速：30滴min左右。注意！（诺氟、左氧氟）n肾功能减退患者（老年人）用药应调整剂 量。n由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐 药者多见，应在给药前留取尿培养标本， 参考细菌药敏结果调整用药。莫西沙星（莫西沙星（Moxifloxacin)Moxifloxacin)拜尔公司研制的新一代氟喹诺酮类药物拜尔公司研制的新一代氟喹诺酮类药物19991999年年
8、9 9月首先在德国上市，月首先在德国上市，20022002年年9 9月进入中国，目前已在许多国家和地区应用月进入中国，目前已在许多国家和地区应用20042004年莫西沙星居美国抗感染药物口服剂组第年莫西沙星居美国抗感染药物口服剂组第1010位，销售额达位，销售额达2.32.3亿美元；在注射剂组位于第亿美元；在注射剂组位于第2828位，销售额是位，销售额是0.20.2亿美元亿美元莫西沙星（莫西沙星（Moxifloxacin)Moxifloxacin)莫西沙星用法n0.4g ，Qd（T：1215h）,n口服:服药时间不受进食影；n滴注:推荐时间90min，临床最 多用过14d。n老年人不必调整用药
9、剂量。？http:/www.mhra.gov.ukhttp:/www.mhra.gov.uk英国药品和健康产品管理局 严重的肝毒性和皮肤副作用严重的肝毒性和皮肤副作用 8 8例报告致命性肝损伤可能与使用莫西沙星治疗相关。例报告致命性肝损伤可能与使用莫西沙星治疗相关。 多例严重多例严重TENTEN（中毒性表皮坏死松解症）的发生与莫西沙星可能存在因果关）的发生与莫西沙星可能存在因果关 系系1 1、使用莫西沙星存在爆发型肝炎的风险，可能导致致命性、使用莫西沙星存在爆发型肝炎的风险，可能导致致命性 肝脏衰竭；并可能引起可能致命的大疱皮肤反应。肝脏衰竭；并可能引起可能致命的大疱皮肤反应。2 2、莫西沙星
10、禁止用于肝功能受损的患者以及转氨酶升高大、莫西沙星禁止用于肝功能受损的患者以及转氨酶升高大 于正常限度于正常限度5 5倍以上的患者。如果上述早期体征或症状出现倍以上的患者。如果上述早期体征或症状出现 ，患者应该停止使用莫西沙星的治疗并联系其主治医生。，患者应该停止使用莫西沙星的治疗并联系其主治医生。3 3、当处方莫西沙星时，应对以官方关于合理使用抗生素的、当处方莫西沙星时，应对以官方关于合理使用抗生素的 指南为考虑依据，尤其是在治疗轻中度感染的时候。指南为考虑依据，尤其是在治疗轻中度感染的时候。 2008 2008年年2 2月致欧洲医生一封信月致欧洲医生一封信EMEA-EMEA-欧洲药品管理局
11、限制令欧洲药品管理局限制令1.1.限制含莫西沙星口服药的使用限制含莫西沙星口服药的使用只能在其他抗生素不能使用或使用无效的情况下，用于治只能在其他抗生素不能使用或使用无效的情况下，用于治 疗急性细菌性窦炎、疗急性细菌性窦炎、AECBAECB（亚太地区慢性支气管炎急性发 作）、CAPCAP（社区获得性肺炎）。）。2.2.加强对含莫西沙星口服药的警示加强对含莫西沙星口服药的警示1 1）腹泻）腹泻2 2）妇女及年老患者的心衰）妇女及年老患者的心衰3 3）严重皮肤反应）严重皮肤反应4 4）致命肝损伤等风险。）致命肝损伤等风险。 n n氟喹诺酮的出现，使临床抗感染治疗向前跨出了一大步。氟喹诺酮的出现，使
12、临床抗感染治疗向前跨出了一大步。 多年的临床实践证明，氟喹诺酮由于其广谱、高效、安全多年的临床实践证明，氟喹诺酮由于其广谱、高效、安全 、使用方便，为广大医生和患者带了很大的便利。、使用方便，为广大医生和患者带了很大的便利。n n在中国和世界范围内被广泛应用氟喹诺酮类药物很多，但在中国和世界范围内被广泛应用氟喹诺酮类药物很多，但 真正安全的氟喹诺酮却不多真正安全的氟喹诺酮却不多。目前目前看来看来，比较安全，比较安全的氟喹的氟喹 诺酮有左氧氟沙星和环丙沙诺酮有左氧氟沙星和环丙沙星。星。鉴于莫西沙星存在严重不鉴于莫西沙星存在严重不 良反应，建议使用前慎重考虑，避免严重不良反应重复发良反应，建议使用前慎重考虑，避免严重不良反应重复发 生，造成不必要的损失。生，造成不必要的损失。我们我们依然应该重视最新的关于此类药物的警戒信息，在选依然应该重视最新的关于此类药物的警戒信息，在选 择用药时，应充分权衡利弊，以便正确合理地使用氟喹诺择用药时，应充分权衡利弊，以便正确合理地使用氟喹诺 酮，尽量避免严重不良反应的重复发生，预先为公众用药酮，尽量避免严重不良反应的重复发生，预先为公众用药 安全筑起一道屏障安全筑起一道屏障。结语
