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1、让我们用心，换取您的放心！让我们用心，换取您的放心！1962 Cohen分离发现，能够刺激表皮细胞增殖，命名EGF。1975 Carpenter找到EGF的结合膜蛋白，EGFR。1978 Carpenter证明EGFR为酪氨酸激酶。1978陆续研究发现EGFR在肿瘤的发生发展中发挥促进作用 。1983 Mendelsohn筛选出mAb225和mAb528单抗。2004 FDA通过mAb225治疗结直肠癌。1996 EGFR的小分子抑制剂Gefitinib筛选出来。2003 FDA通过Gefitinib在非小细胞肺癌的治疗。肺癌靶向治疗历史回顾靶向治疗：有明确药物靶点的治疗。让我们用心，换取您的
2、放心！让我们用心，换取您的放心！肺癌个体化治疗个体化治疗：在病人群体中，药靶突变不同，药靶突 变的不同，药物效果不同。EGFR突变检测K-RAS突变检测让我们用心，换取您的放心！让我们用心，换取您的放心！EGFR：量。突变。Kras：突变。让我们用心，换取您的放心！让我们用心，换取您的放心！疾病功能基因研究策略疾病功能基因研究策略吉凯基因吉凯基因 20142014转化医学之药靶寻找及鉴定让我们用心，换取您的放心！让我们用心，换取您的放心！转化医学 ：Bench to bedsidePhase IIPhase IBedside to Bench寻找发病原因，疾 病功能基因（驱动 基因：drive
3、r gene ）寻找抑制驱动基 因的药物（化学 小分子、蛋白、 抗体等）国家自然基金 973等863等探讨疾病功能基因寻找及鉴定项目的设计让我们用心，换取您的放心！让我们用心，换取您的放心！疾病功能基因寻找项目中的常见问题u创新性不够。u立题依据不充分。u实验设计不合理。u如何做好预实验。u如何获得一个好基因。典型基金精要典型基金精要A基因通过调控B信号通路影响C肿瘤的D功能典型典型SciSci文章精要文章精要A基因通过调控B信号通路影响C肿瘤的D功能31. 相关性研究: A-C组织水平：肿瘤组织样本基因的表达情况临床水平：基因表达水平与各种临床特点（恶性程度，转移与否，耐药性， 生存率等）的
4、相关性2. 功能研究: A-D细胞水平：生长，凋亡，转移，侵润，血管新生，耐药动物水平：成瘤，转移，药物敏感3. 机制研究: A-B分子水平：相互结合，表达调控，翻译后修饰前，降解调控，剪切调控，胞 内定位，激酶信号传导等A基因通过调控B信号通路影响C肿瘤的D功能让我们用心，换取您的放心！让我们用心，换取您的放心！功能基因研究流程提出问题基因机制功能肿瘤基因功能研究流程推进肿瘤基因机制功能第一步：由特定肿瘤找出相关基因常规方法：表达芯片，等目的：通过筛选，找出在肿瘤组织中有表达，和肿瘤的临床特征有相关性的基因意义：研究的应用性以及临床相关性表达检测让我们用心，换取您的放心！让我们用心，换取您的
5、放心！肿瘤基因机制功能肿瘤基因功能研究流程推进第二步：确定候选基因的生物学功能 基本逻辑：改变基因状态后检测细胞模型、动物模型 的表型变化基因操作功能检测基因操作常规方法：过表达，RNAi功能检测方向：增殖凋亡，转移，血管新生等目标：确定候选肿瘤相关基因的生物学功能意义：研究的重要性让我们用心，换取您的放心！让我们用心，换取您的放心！肿瘤基因机制功能肿瘤基因功能研究流程推进下游分子检测第三步：确定基因行使功能的分子机制 常规思路：检测下游基因的变化，包括表达修饰等常用方法：表达芯片，等目标：找出受目的基因影响的发生改变的下游分子意义：决定了文章的深入程度让我们用心，换取您的放心！让我们用心，换
6、取您的放心！肿瘤基因机制功能已确定肿瘤研究方向，手头有组织样 本，但未确定目的基因的研究者确定单个目的基因已找到基因功能芯片技术OERNAi芯片技术功能检测表达芯片获得候 选基因列表高通量筛选表达芯片获得下游变化基因列表不同阶段研究者推进过程解决方案细胞模型动物模型1 Cell. 2006 Mar 24;124(6):1283-98.HCS功能结果数据实例细胞增殖：文章示例Cell, Vol. 117, 927939, June 25, 2004Twist, a Master Regulator of Morphogenesis, Plays an Essential Role in Tumo
7、r MetastasisFigure 1. Microarray Analysis Identified Twist to Be Upregulated during the Metastatic ProgFigure 2. Suppression of Twist Expression by Stable siRNA Does Not Affect the Proliferation of 4T1 Cells In Vitro and In VivoFigure 3. Suppression of Twist Expression Inhibited the Ability of 4T1 C
8、ells to Metastasize from the Mammary Gland to LungFigure 4. Suppression of Twist Expression Reduced the Presence of 4T1 Cells in the Blood CirculationFigure 5. Twist Induces an EMT and Cell MigrationFigure 6. Expression of Twist Results in Repression of E-Cadherin TranscriptionFigure 7. Expression o
9、f Twist in Human Tumor Cell Lines and in Human Breast Carcinomas合作案例：863项目让我们用心，换取您的放心！让我们用心，换取您的放心！u创新性不够。u立题依据不充分。u实验设计不合理。u如何做好预实验。u如何获得一个好基因。 寻找到一个疾病新基因（功能）。 前期工作基础，提出问题的依据。 经典的研究思路。 临床相关性实验，功能提示。 芯片筛选、功能筛选。疾病功能基因寻找项目中的常见问题让我们用心，换取您的放心！让我们用心，换取您的放心！800-720-0302800-720-030240吉凯基因l已有课题项目评估，方案分析，主线
10、重要实验的完成l无课题，有临床肿瘤方向1、从芯片开始，寻找肿瘤方向上功能新基因(承诺)2、公司资源，提供肿瘤方向上的功能新基因40吉凯基因简介-新的肿瘤相关的功能 基因 -涵盖多种常见肿瘤类 型 -独一无二的产品： GeneCard暨课题库/科 研种子 -快速获得发表SCI论文 所需的基因和数据 -快速获得国科金申请 所需的前期工作基础41使用吉凯基因的产品发表的文献42Nat Med. IF= 27.136 Treatment of cerebral ischemia by disrupting ischemia-induced interaction of nNOS with PSD-95
11、. Zhou L, Li F, Xu HB, Luo CX, Wu HY, Zhu MM, Lu W, Ji X, Zhou QG, Zhu DY. 2010 Dec;16(12):1439-43. Epub 2010 Nov 21. 产品/服务领域目的细胞基因名称后续检测过表达慢病毒细胞生物学皮层神经元细 胞 （原代培养）Human nNOS-N1-133Western Blot 、 小鼠脑皮层注 射代表文章技术路线43Nat Cell Biol. IF= 19.527Cytosolic FoxO1 is essential for the induction of autophagy an
12、d tumour suppressor activity. Zhao Y, Yang J, Liao W, Liu X, Zhang H, Wang S, Wang D, Feng J, Yu L, Zhu WG. 2010 Jul;12(7):665-75. Epub 2010 Jun 13.产品/服务领域目的细胞基因名称后续检测慢病毒介导的 RNAi肿瘤生物学肺癌H1299、 结直肠癌 HCT116、 子宫颈癌HeLa 细胞Human Cytosolic FoxO1RT-PCR、 Western Blot 、 免疫共沉淀、免 疫荧光、 裸鼠成瘤、免疫 组化代表文章技术路线442010年中国
13、科学家使用吉凯基因服务发表的miRNA相关文章1. J Biol Chem. 2010 Oct 8;285(41):31491-501. IF= 5.328 Vitamin D3 up-regulated protein 1(VDUP1) is regulated by FOXO3A and miR-17-5p at the transcriptional and post-transcriptional levels, respectively, in senescent fibroblasts. Zhuo de X, Niu XH, Chen YC, Xin DQ, Guo YL, Mao
14、 ZB.2. BMC Cancer. 2010 Jun 22;10:318. IF= 2.736 Hsa-miR-125a-3p and hsa-miR-125a-5p are downregulated in non-small cell lung cancer and have inverse effects on invasion and migration of lung cancer cells. Jiang L, Huang Q, Zhang S, Zhang Q, Chang J, Qiu X, Wang E.3. Biochem Biophys Res Commun. 2010
15、 Jan 15;391(3):1483-9. IF= 2.548 miR-126 inhibits non-small cell lung cancer cells proliferation by targeting EGFL7. Sun Y, Bai Y, Zhang F, Wang Y, Guo Y, Guo L.452011年中国科学家使用吉凯基因服务发表的miRNA相关文章 1. Neoplasia. 2011 Sep;13(9):841-53. IF= 5.476 Hypomethylation of the hsa-miR-191 locus causes high expres
16、sion of hsa-mir-191 and promotes the epithelial-to-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma. He Y, Cui Y, Wang W, Gu J, Guo S, Ma K, Luo X.2. Carcinogenesis. 2011 Dec;32(12):1798-805. IF=5.402 MicroRNA-499-5p promotes cellular invasion and tumor metastasis in colorectal cancer by targeting FOXO4 and PDCD4. Liu X, Zhang Z, Sun L, Chai N, Tang S, Jin J, Hu H, Nie Y, Wang X, Wu K, Jin H, Fan D.3. PLoS One. 2011 Apr 18;6(4). IF=4.132 Mi
