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1、T淋巴细胞l免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答 相关的细胞的统称l免疫活性细胞：immunocompetent cells, ICC又称抗原特异性淋巴细胞，指具有特 异性抗原受体，受抗原刺激后能发生活化 、增殖和分化，产生特异性免疫应答的细 胞T细胞表面分子及其作用lTCR-CD3复合物TCR是T细胞表面能与抗原特异性结合的 膜分子，其与细胞膜上的CD3分子和蛋白 分子结合形成TCRCD3分子复合体，又 称TCR复合体，能将TCR结合的抗原信息传递 到细胞浆内，使T细胞活化lTCR：由、或、形成的二聚体。 TCR细胞又称TCR1，TCR细胞又称TCR2。lCD3：T细胞特有的膜表面分子，由五种
2、肽链 （、）组成两对异聚体（和 ），属于Ig超家族。胞浆末端含有免疫受体酪氨 酸活化基序（immune receptor tyrocine activation motif, ITAM）CD4和CD8分子识别MHC分子的V区。该末端在TCR识别 抗原后与蛋白酪氨酸激酶发生非共价结合 ，在T细胞的活化中传导抗原刺激信号Structure of A6-T cell receptor bound to MHC class I molecule complexed with an altered Htlv-1 Tax Peptide Y8a. The HIV peptide is shown in g
3、ray. MHC class I molecule is in dark blue, the associated beta 2 microglobulin in light blue. T cell receptor is in green and yellow. Structure of a crystal structure of a complex of a human T cell receptor, influenza Ha Antigen Peptide and an MHC Class II Molecule. The alpha and beta chains of the
4、MHC II molecules are in dark and light blue. The T cell receptor is in yellow and green. The influenza peptide is in gray协同刺激分子CD28表达在静止和活化的T细胞表面，与 APC上的相应配体B7结合，为T细胞 提供协同刺激信号，使开始活化的T 细胞进入完全活化状态CD80、CD86分别为B7家族的B7-1、B7-2，在外 周血静止的单核细胞和树突状细胞 上CD80表达水平较低，CD86表达 水平较高，活化的T细胞、B细胞和 单核细胞CD80、CD86有较高水平 的表达。C
5、D80、CD86通过胞膜外 区V样结构域结合CD28和CD152CTLA-4CD152，表达于活化的T细胞，与 CD28有一定的同源性，可与CD80、 CD86结合，胞浆区与磷酸酶SHP-1、 SHIP（带有Src同源结构域的PTP） 结合，对T细胞活化有负调节作用ICOSlInducible Costimulator：与CD28同源，表 达于活化的T细胞，配体为B7-H2；在 CD28后起作用，调节活化T细胞产生多种 细胞因子、上调黏附分子表达、促进T细胞 增殖。CD40LCD154，属TNF家族，表达于活化的T细 胞，与CD40结合产生的信号是B细胞活 化的重要条件，作为协同刺激信号参与对
6、 B细胞的应答、参与TD-Ag诱发的免疫应 答，包括促进B细胞增殖、分化、产生抗 体和类别转换；诱导记忆性B细胞的形成 ；参与B细胞的阴性和阳性选择LFA-1配体是ICAM-1、2、3，促进T细胞 与靶细胞或其他细胞间的相互作用LFA-2CD2，其配体是LFA3，结合后可增强TCR与 抗原多肽MHC分子复合物的结合，也参与T细 胞活化过程中的信号传导作用。LFA-2,表达于胸 腺细胞、T细胞和NK细胞，其配体是CD58， CD2与CD58结合，通过增强T细胞与APC或靶细 胞间的黏附及信号传导，促进T细胞对抗原的识 别功能丝裂原结合分子活化淋巴细胞的有丝分裂原有丝分裂原缩写淋巴细胞增殖反应T细
7、胞B细胞植物血凝素PHA+_刀豆蛋白AConA+_葡萄球菌A蛋白SPA_+美洲商陆有丝分 裂原PWM+T 细胞亚群T细胞亚群lCD4+亚群和CD8+亚群lTCRT 细胞和TCR T细胞lTh、CTL、Tr细胞l初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞初始T细胞和记忆性T细胞l初始T细胞nave T cell： TCR结构显示高度的异质性，在抗原的刺激下 分化为效应细胞和记忆细胞 表达CD45RA和CD62Ll效应T细胞 表达IL-2R、CD44、CD45RO不参与淋巴细胞再循环l记忆性T细胞memory T cell： 一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞,， 具有相对均一并特异性识别抗原的TC
8、R，参与增强 性的再次免疫应答，表达CD45RO、MHC II、 ICAMTCR和TCR T细胞多数T细胞为CD4-、CD8-细胞， 少数为CD8+细胞，T细胞识别 抗原无MHC限制性，可识别非多肽 抗原表9-1 TCRT 细胞和TCR T细胞特性TCRT 细胞TCR T细胞TCR极大多态性较少多态性分布外周血60-70%5-15%组织外周淋巴组织黏膜组织表型CD3+CD2+100%100%CD4+CD8-60-65%=50%识别抗原8-17AA简单多肽、HSP、脂类多糖MHC限制经典MHC分子MHC类似分子辅助细胞 Th细胞杀伤细胞Tc细胞Tc细胞CD4+和CD8+亚群l辅助性T细胞：TH1
9、,TH2l迟发型超敏反应性T细胞：delayed type hypersensitivity T cells, TDTHTh、CTL、Tr细胞lTh:据分泌细胞因子的不同分为Th0 、Th1、Th2、 Th3亚型。lCTL：分Tc1和Tc2亚群，Tc1分泌 IFN，Tc2分泌IL-4、IL-5、IL-10。lTr细胞：CD4+CD25+调节性T细胞Th0Th1Th2GM-CSF+Il-13+TNF-+细胞因子产生IL-2+IFN-+-TNF-+-IL-3+IL-4+-+IL-5+-+IL-10+-+免疫相关功能辅助抗体产生+细胞杀伤能力+-活化单核细胞+-增强细胞免疫+/-增强体液免疫+T 细
10、胞功能CD4+ Th细胞的功能lCD4+ Th细胞的亚群lCD4+ Th细胞分化的调节lCD4+ Th细胞亚群的效应功能CD4+ Th细胞的亚群lTh0抗原刺激初始CD4+T细胞，转化产生lTh1分泌IFN-gamma、TNF、IL-2lTh2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13lTh3分泌TGF-bettaCD4+ Th细胞亚群的效应功能lTh1:增强吞噬细胞的抗感染机制活化巨噬细胞 促进IgG生成 刺激CTL增殖分化 增强NK功能诱导细胞凋亡 促进炎症反应 介导DTHlTh2:增强B细胞介导的体液免疫lTh3lTr1Th3l分泌TGF-bettal抑制Th1介导的细胞免疫l抑制B
11、、CTL、NK增殖l抑制细胞因子合成l拮抗TNF功能CTL杀伤靶细胞机制l细胞裂解l细胞凋亡细胞裂解 cytolysisl接触相：TCR-抗原肽：MHC复合物； LFA-1ICAM；LFA-2LFA-3；Mg2+l分泌相:Ca2+和ATP依赖性，细胞内微管 、微丝收缩。穿孔素perforin,颗粒酶 granzymel裂解相：细胞凋亡 apoptosislFasL与靶细胞表面的Fas结合 死亡结 构域激活caspase 8(半胱天冬氨酸蛋白酶) 激活一系列caspase，死亡信号的传导 激活内源性DNA内切酶 l颗粒酶激活caspase级联反应 l颗粒溶解素granulysin:直接杀伤胞内寄
12、 生菌，溶解靶细胞Mechanisms for the CTL destruction of target cells CD4+CD25+调节性T细胞功能l抑制性调节CD4+、CD8+ T细胞功能l抑制APC的抗原提呈功能l抑制靶细胞IL-2R-alpha表达l直接抑制靶细胞T细胞发育与分化T细胞B细胞功能抗原受体TCR（，）BCR（SmIgM,SmIgD ）结合抗原接受第一信号抗原受体复合物成分CD3（，），分 子（，）Ig,Ig传导第一信号协同受体CD4，CD8CD19和CD21复合体协助结合抗原和传导第一 信号协同刺激受体CD28CD40接受并传导活化的第二信 号协同刺激分子CD40LB
13、7提供给B或T活化的第二 信号其他膜分子CD2CR1，CD32传导信号及其他作用MHC类分子表达表达参与抗原递呈MHC类分子仅在活化后表达表达参与抗原递呈Prethymic T cells enter the thymus rudiment and proliferate as large lymphoblasts in the sub-capsular region of the thymus. The lymphoblasts replicate resulting in a pool of cells that differentiate. Here the cells become C
14、D8 and CD4 positive but expression is low. TCR genes are also rearranged in these cells and the products may also be expressed on the cell surface at low levels. As the cells mature, they move into the cortex where they adhere to cortical epithelial cells which are long and branched, providing a lar
15、ge surface area to interact with other cells. TCRs on the surfaces of thymocytes interact with the MHC molecules on the epithelial cells leading to positive selection. The cells that are not selected are subject to apoptosis and are phagocytosed by macrophages. As the thymocytes migrate further into the cortex of the thymus, the expression of CD3, CD4, CD8 and TCR increases. TCRs with self- reactivity are deleted because of contact with autoantigens presented by dendritic cells and macrophages. This leads to negative selection. Cells that express CD4 or CD8 appear and mi
