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1、强直性脊柱炎,不仅仅在脊柱 -全面关注和治疗AS的其他表现哈尔滨医科大学附属第一医院 赵彦萍肠道肠道炎性肠病炎性肠病肠源性反应性关节炎肠源性反应性关节炎脊柱关节病-系统性的炎性疾病中轴疾病中轴疾病骶髂关节炎骶髂关节炎, ,脊椎炎脊椎炎, ,髋关节髋关节泌尿道泌尿道泌尿生殖道反应性关节炎泌尿生殖道反应性关节炎外周疾病外周疾病关节炎关节炎, , 附着点炎附着点炎, , 指趾炎指趾炎眼眼 葡萄膜炎葡萄膜炎皮肤皮肤 银屑病银屑病Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1029-35. Epub 2009 Jun 26强直性脊柱炎是系统性的炎性疾病Lupus can
2、do everything！AS?Raychaudhuri SP, Deodhar A. J Autoimmun 2014; 48e49. 128e133.TNF-拮抗剂治疗中轴型SpA的建议更新 ASAS 2010van der Heijde，et al.Ann Rheum Dis 2011；70:905-908Steinfed et al EULAR06 Abstract SAT0306 AS的关节外表现ASPECT study Ankylosing Spondylitis Patients Epidemiological Cross-sectional TrialAS: 关节外表现 (E
3、AM)发生率不容忽视Elewaut D 48:1029-1035AS: 关节外表现 (EAM)发生率 不容忽视Elewaut D 48:1029-1035Terminal ileitisEAMAS 患者发生率 (%)前葡萄膜炎30-50%IBD5-10%肠肠道的亚临亚临床炎症25-49%心血管功能异常 传导紊乱(障碍) 主动脉瓣关闭不全1-33% 1-10%银银屑病10-20%肾肾功能异常10-35%肺功能异常 Airways 疾病 间质性肺炎 肺气肿40-88% 82% 47-65% 9-35%骨异常 骨质质疏松 骨量减少/骨量减少11-18% 39-59%Anterior uveitis髋
4、受累AS患者病程特点一项纳入 ASPECT（847）、REGISPONSER (1405 )和RESPONDIA (466 )3个AS患者登 记研究分析显示，24-36% 的患者显示髋关节受累髋关节受累的AS患者易患葡萄膜炎、附着点炎症，症状开始年龄早，BASDAI/BASFI/BASRI 评分升高更快Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):73-81骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累的相关性一项纳入531名台湾AS患者跟踪随访研究显示：影像学的骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节 受累具有一定的相关性。脊柱和髋关节的损害最终导致患者功能的损伤。Semin Arthr
5、itis Rheum 40:552-558ASAS前葡萄膜炎前葡萄膜炎传统传统治疗疗方法仅仅仅仅控制症状 不能从根本抑制炎症，极易复发发： 皮质类质类固醇局部应应用：主要治疗药疗药物，控制炎症效果较较好，如醋酸 泼泼尼松龙龙，但对对后房炎症的控制作用较较差 东东莨菪碱滴眼：预预防粘连连，缓缓解睫状肌痉挛痉挛引起的疼痛 眼周皮质类质类固醇注射：治疗顽疗顽固性炎症 NSAIDs类药类药物及细细胞毒性药药物：如SSZ和MTX，但治疗疗效果非常有限如果治疗不充分，该疾病可能会发展成为前房积脓，虹膜 粘连，白内障，青光眼或失明#。# Hajj-Ali RA, Lowder C, Mandell BF.
6、Cleve Clin J Med 2005;72:3293930-50%AS患者在患病期间并发前葡萄膜炎*前葡萄膜炎患者，如果体内HLA-B27（+），其合并 骶髂关节炎和/或周围关节炎的比率高达90%AS相关的关节外表现-前葡萄膜炎* Elewaut D 48:1029-1035英夫利西单抗降低急性前葡萄膜炎发作率Braun 研究设计*：针对IBD新发或复发的发生率，分析了来自7个对TNFa抑制剂的对照研究和2个对强直性脊柱炎的开放新该研究的数据英夫利西单抗降低炎性肠病发作率0510152025IFXIFXADAADAETAETA1 (=Ref*)4.2x 0.4-4418x 2-154IB
7、D 发作风险率1/22 pts 37 pY3/18 pts 8.1 pY12/26 pts 39 pYAdapted from Braun J et al. Arthritis Rheum 2007;57:639647有IBD病史的AS病人: 英夫利西单抗治疗后 相对IBD发作率显著降低* 所有患者中的 6.7% ，数据来自7个安慰剂对照研究和2个开放性研究 *与安慰剂相比，复发的风险程度相似 (1/26 患者, 9.8 患者年pY) IFX vs. ETA p 0.001 IFX vs. ADA p = 0.02ETA vs. ADA p = 1.0依那西普组IBD发作机会为英夫利西单抗组的
8、18倍英夫利西单抗治疗克罗恩病的疗效Rutgeerts P. Gastrointest Endosc 2006; 63:433 英夫利西单抗大大提高黏膜愈合率类克EnbrelHumira对克罗恩病疗效1-2 No7对脊柱关节病相关克罗恩病疗 效 3-4?接受治疗的AS/PsA患者复发克 罗恩病NoYes8Yes8对溃疡性结肠炎疗效5?对脊柱关节病相关溃疡性结肠 炎疗效6?接受治疗的AS/PsA患者复发葡 萄膜炎NoYes8Yes91.Hananer et al Lancet 2003;359:1541-1549; 2.Sands et al N.Engl. J Med,2004:350;876
9、-85 3.Van den Bosch et al, Lancet 2000;356:1821-1822; 4.Generini et al. Ann Rheum. Dis,2004.63:1644-9; 5.Rutgeerts et al. N Engl J Med. 2005;353:2462-76; 6.Lupascu et al Dig Liv Dis 2004; 36:423-425; 7.Sandborn et al Gastroenterology 2001 ;121:1088-94; 8.Braun et al. Presented at Eular 2006 Abstract
10、#op0108;9.Van der Heijide et al. Arthritis Rheum 2006;54:2136-46英夫利西单抗治疗AS的消化道共病疗效最好银屑病关节炎临床表现银屑病终点：第14周关节炎终点： 第14周英夫利西单抗改善皮损疗效显著ACR20PASI 22.7 6.3(减少72.25%) 3.8(减少83.26%) BSA 23 18.5 4.50周 12周 24周 IFX 5mg/kg英夫利西单抗治疗前后皮损消退比较适应症IFXADAETAGLM类风湿性关节炎* *银屑病关节炎*强直性脊柱炎*银屑病*幼年性特发性关节炎*小儿克罗恩病*克罗恩病*溃疡性结肠炎*白塞氏病
11、难治性葡萄膜视 网膜炎*仅日本英夫利西单抗是全球适应症最广泛的生物制剂Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15TNF在炎症反应中的作用被激活的巨噬细胞释放可溶性TNF参与组织炎症反应激活的 巨噬细胞靶细胞信号膜结合型TNF 可溶性TNFMoreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15单克隆抗体作用机制裂解英夫利西单抗/ 阿达木单抗膜结合型TNF 可溶性TNF激活的 巨噬细胞靶细胞信号单克隆抗体与膜结合型TNF-a结合可导致细胞裂解依那西普作用机制Moreland LW. J Rheumatol.19
12、99;26(Suppl 1):7-15依那西普可溶性 TNF激活的 巨噬细胞膜结合型TNF 信号依那西普主要与高活性的游离TNF-a结合Remicade Cumulative Patient Exposure in Clinical TrialsNumber of PatientsRheumatoid Arthritis (RA)4544Ankylosing Spondylitis (AS)400Axial Spondyloarthritis (Ax SpA)105Psoriatic Arthritis (PsA)248Psoriasis (Pso)3905Crohns Disease (CD
13、)1987Ulcerative colitis (UC)890Healthy subjects34All other681Total12,7941Adapted from Data on file, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August 2013 p30-2. 2Remicade (infliximab) Summary of Clinical Safety, August 2005; p50-9.Estimated Cumulative Patient Exposure by Indication in Clinical Trials1* - Firs
14、t trial in 19922Division of Remicade Patients Treated in the Clinical Trials1*Excludes DEVELOP program, includes Janssen, MSD and Mitsubishi Tanabe Pharma studiesPost-marketing SurveillanceRemicade Patient Exposure Since Launch by Indication: Worldwide（24 August 1998 to 23 August 2013）Adapted from D
15、ata on file, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August 2013; p40.Cumulative Patient Exposure Since Launch: 1,960,617 总 结AS是一组系统性疾病，除关节损伤外，还包括其他系统的受累和各种关节外表现，故医生在用药选择时应对于AS的并发症和药物引起的不良反应给予全面的关注。TNF抑制剂是唯一证实治疗AS有效的生物制剂，不仅能快速清除脊柱炎症（24周），长期的随访表明能延缓脊柱结构破坏的进程。基于目前已有的证据，在TNF抑制剂中，英夫利西单抗治疗AS疗效显著；尤其对于伴有关节外表现的患者方面以及髋关节受累的患者优势突出，循证医学证据充分。谢谢大家！谢谢大家！
