《病理生理学应激》由会员分享，可在线阅读，更多相关《病理生理学应激（40页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第九章 应 激目录概 述1应激的全身性反应2细胞应激反应3应激与疾病5应激时机体的代谢和功能变化4病理性应激防治的病生基础6第一节 概 述特异性反应特异性反应组织坏死化脓酸中毒非特异性适应反应非特异性适应反应焦 虑恐 惧血液重分布心率增加StressStress手术烧伤感染 缺氧 强光 噪音与刺激因素性质无直接关系一定强度1 1应激应激（StressStress）应激是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的 全身性的非特异性适应性反应称为应激或应激反应。2 2应激原应激原( (StressorStressor) )应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。外环境因素外环境因素内环境因素内环境因素心
2、理，社会因素心理，社会因素基本概念如果应激有利于机体在紧急状态下的战斗或逃避（如果应激有利于机体在紧急状态下的战斗或逃避（Fight Fight or flightor flight），），称为良性应激（称为良性应激（EustressEustress）。）。如果应激原过于强烈，可以引起病理变化，甚至死亡。如果应激原过于强烈，可以引起病理变化，甚至死亡。 称为劣性应激（称为劣性应激（DistressDistress）。）。3 3应应应应激意激意义义义义（Significance of stressSignificance of stress）主要意义：抗损伤。第二节 应激的全身性反应一、神经内分
3、泌反应与全身适应综合征二、急性期反应神经内分泌反应神经内分泌反应蓝斑蓝斑- -去甲肾上腺素能神经元轴（去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NELC-NE）兴奋兴奋儿茶酚胺分泌儿茶酚胺分泌 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 （HPAHPA）强烈兴奋强烈兴奋糖皮质激素分泌糖皮质激素分泌 一、神经内分泌反应与全身适应综合征1. 1. LC-NELC-NE基本单元组成基本单元组成（中枢整合和调控作用）中枢整合和调控作用）ACTHACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑肾上腺髓质肾上腺髓质躯体刺激躯体刺激CRHCRHGCGC大脑皮层大脑皮层边缘系统边缘系统下丘脑的室旁核（下丘脑的室旁核（ PVNPVN
4、）社会心理应激社会心理应激儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺皮质肾上腺皮质垂体垂体情绪 反应（LC-NE）（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质轴（1 1）中枢中枢效应效应引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。应激启动应激启动HPAHPA轴的关键（蓝斑上行纤维）。轴的关键（蓝斑上行纤维）。（2 2）外周效应）外周效应血浆儿茶酚氨类物质浓度迅速增高。血浆儿茶酚氨类物质浓度迅速增高。（蓝斑的下行纤维）（蓝斑的下行纤维）2. 2. LC-NELC-NE的的基本效应基本效应心血管系统：心率，心肌收缩力，心输出量， 血液重新分布。呼吸系统：支气管扩张，肺泡通气量代谢变化：血糖 促进其它激
5、素的分泌：如促红细胞生成素等儿茶酚胺分泌增加积极作用肾、胃肠缺血性损伤血粘稠度增加，血栓形成心血管应激性损伤：高血压，心肌缺血交感神经兴奋过度的损伤性变化交感神经兴奋过度的损伤性变化（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA) ACTHACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑肾上腺髓质肾上腺髓质躯体刺激躯体刺激CRHCRHGCGC社会心理应激社会心理应激儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺皮质肾上腺皮质垂体垂体情绪 反应下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核HPAHPA轴基本效应轴基本效应（1 1）中枢效应中枢效应适量适量CRHCRH 促进适应促进适应 兴奋或愉快感。兴奋或愉快感。 过量过量CRHCRH 适应障碍适应障碍 焦虑、抑郁和
6、食欲不振焦虑、抑郁和食欲不振 等等（2 2）外周效应外周效应GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的 保护作用。 GC持续过量对机体产生不利影响。蛋白质分解过多，造成负氮平衡。蛋白质分解过多，造成负氮平衡。 抑制免疫功能抑制免疫功能 抑制组织再生抑制组织再生 造成激素抵抗，生长发育延缓造成激素抵抗，生长发育延缓 抑制性腺轴抑制性腺轴消极影响 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA) 积极作用促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖允许作用允许作用稳定溶酶体膜，减轻组织损伤稳定溶酶体膜，减轻组织损伤抑制炎症介质的生成、减抑制炎症介质的生成、减 轻炎症反应轻炎症反应（三）
7、其（三）其 它它 激激 素素醛固酮、抗利尿激素-内啡肽 生长激素（急性，慢性）胰高血糖素胰岛素 （四）全身适应综合征（一）概念应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。被称为全身适应综合征。肾上腺是一个关键器官。 警觉期 Alarm stage抵抗期 Resistance stage衰竭期 Exhaustion stage反应出现迅速，持续时间短 以交感以交感 肾上腺髓质兴奋为主肾上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态”保 护防御机制的快速动员期 交感肾上腺髓质反应逐渐减 弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐肾上腺皮质激素分泌逐渐 增多增多再度出现警告反应期的症状； 皮质激
8、素分泌持续增高皮质激素分泌持续增高； 出现明显的内环境紊乱出现明显的内环境紊乱。机体的防御储备能力逐 渐被消耗机体抵抗能力耗竭CharacteristicCharacteristicSignificanceSignificance全身适应综合征二、急性期反应【Acute phase responseAcute phase response】 许多疾病，尤其是传染性疾病、外伤性疾病、炎症和许多疾病，尤其是传染性疾病、外伤性疾病、炎症和 免疫性疾病时，于短时间内（数小时至数天），机体发生免疫性疾病时，于短时间内（数小时至数天），机体发生 的以防御反应为主的非特异性反应。的以防御反应为主的非特异性反
9、应。【负急性期反应蛋白负急性期反应蛋白】【Acute phase proteinAcute phase protein】 急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为APAP。少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白、前白蛋少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白、前白蛋 白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。APAP生物学功能（生物学功能（Function ofFunction of APAP）抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤清除异物和坏死组织抗感染、抗损伤结合运输功能 第三节 细胞应激反应一、HSP的概念与分类【H
10、SPHSP定义定义】细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组蛋细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组蛋 白质白质。非分泌型 蛋白质1 1功能与分类（功能与分类（FuncationFuncation and classification of HSP and classification of HSP）HSPHSP：HSP110HSP110、HSP90HSP90、HSP70HSP70、HSP60HSP60和小分子和小分子HSPHSP等。等。 诱生性诱生性HSPHSP由各种应激原诱导生成，由各种应激原诱导生成，参参与受损蛋白质的修复或移除，保与受损蛋白质的修复或移除，保 护细胞免受严重损
11、伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。护细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。 结构性结构性HSPHSP为细胞的结构蛋白为细胞的结构蛋白, ,正常时即存在于细胞内，正常时即存在于细胞内，帮助新生的蛋白帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为质进行正确的折叠、移位、降解，称为“ “Molecular chaperone”Molecular chaperone”。 热休克蛋白热休克蛋白（Heat shock protein, HSPHeat shock protein, HSP）2 2HSPHSP的基本结构与功能的关系的基本结构与功能的关系 HSPHSP7070的结构示意
12、图的结构示意图ATPATP酶结构域（高度保守）酶结构域（高度保守） 基质识别区域（可变区）基质识别区域（可变区）蛋白酶敏感位点蛋白酶敏感位点N N- 450- 450氨基酸残基氨基酸残基 200200氨基酸残基氨基酸残基 -C-CN N端：具有端：具有ATPATP酶活性的高度保守序列；酶活性的高度保守序列；C C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合 。 受损蛋白恢复正确折叠受损蛋白恢复正确折叠消耗消耗ATPATP热休克蛋白热休克蛋白（Heat shock protein, HSPHeat shock protein, HS
13、P）第四节 应激时机体的代谢和功能变化一、代谢变化分解增加，合成减少，代谢率明显升高 应激原交感肾上腺髓质下丘脑垂体肾上腺皮质胰岛素促糖异生促蛋白分解儿茶酚胺糖皮质激素 胰高血 糖素生长激素糖原分解葡萄糖利用脂肪分解负氮平衡应激性高血糖 应激性糖尿血浆脂肪酸 及酮体应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化中枢神经系统中枢神经系统HPA轴适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情 绪。HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑 郁、厌食，甚至自杀倾向。（丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。）二、功能变化 Acute stress responseAcute stress response应
14、激应激 外周血吞噬细胞数目外周血吞噬细胞数目 、活性、活性 和和急性期蛋白急性期蛋白 MM、TCTC、BCBC的激素受体的激素受体GCGC、CACA （结合）结合） 影响免疫功能影响免疫功能 免疫功能免疫功能 Psychological stress Psychological stress 孤独、抑郁孤独、抑郁、亲属死亡、亲属死亡等等 LCLC对丝裂原反应对丝裂原反应 、NKNK活性活性 诱发自身免疫病诱发自身免疫病 积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。免疫系统 三、应激时机体功能代谢变化 心血管系统心血管系统三、应激时机体功能代谢变化
15、 消化系统消化系统三、应激时机体功能代谢变化 血液系统急性应激急性应激 外周血象改变外周血象改变WBC、Plt数目，血液 凝固性、黏度，血沉有利：抗感染、抗损伤、抗出血有利：抗感染、抗损伤、抗出血不利：促进血栓、不利：促进血栓、DICDIC发生发生泌尿生殖系统交感兴奋 肾血管收缩 GFR下降 尿量减少交感兴奋 RAS激活 GFR下降 尿量减少ADH分泌增多 尿量减少生殖系统表现为月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌生殖系统表现为月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌 。三、应激时机体功能代谢变化 第五节第五节 应激与疾病应激与疾病应激性疾病：应激起主要致病作用应激相关疾病（stress related diseases）应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因应激性 溃疡原发性原发性 高血压高血压支气管 哮喘 抑郁症一、应激性溃疡（
