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1、第十一章 内分泌系统制作：吴国江 主讲：吴国江河北农业大学生命科学学院制药工程系侏儒症概述呆小症甲 状 腺 肿甲 亢内分泌系统的发现内分泌学发展的三个阶段腺体内分泌学研究腺体 组织内分泌学研究 提纯、测定、分析 分子内分泌学研究 受体、基因、人工H 合成甲状腺垂体肾上腺胰岛性腺下丘脑消化道内分泌系统的概念内分泌腺/ 内分泌细胞激素体液传递功能：常与神经系统共同调 节机体的功能活动。生物学效应内分泌系统的功能特点（ 区别于神经系统）缓慢、 持久、范围广主要调节生长、代谢、生 殖、器官功能内分泌与神经调节又是密 切联系的。神经 体液维持内环境稳定 适应体内、外变化激素的概念内分泌腺/ 内分泌细胞激
2、素体液传递是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。高效能生物活性物质远距分泌：大多数激素经血液运输至远 距离的靶组织而发挥作用。旁分泌：某些激素可不经血液运输，仅 由组织液扩散而作用于邻近细胞。自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局 部扩散后又返回作用于该内分泌细胞而 发挥反馈作用。神经分泌：具有内分泌功能的神经细胞产生的神经激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至末梢而释放入血液。激素传递方式含氮激素 蛋白质类 Ins肽 类 TRH,ACTH胺 类 E，NE 类固醇激素 皮质醇，雌激素 固醇类激素 维生素D3脂肪酸激素 前列腺素激素的分类第一信使：激素第二信使有：cAMP，IP3，DG，cGMP，Ca2
3、+激素 细胞膜上受体 细胞内出现第二信使靶细胞生物学效应 含氮激素的作用机制第二信使学说类固醇激素作用机制基因表达学说激素 胞浆受体激素受体复合物细胞核受体激素-核受体复合物调控DNA转录生成新mRNA相对特异性：选择性的作用于某些器官、组织和细胞 靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合，继而引 起各种生物效应的功能蛋白质。激素作用的一般特性-相对特异性靶器官、靶组织和靶细胞受体的分类(1) 细胞膜受体:含氮激素(2) 细胞内受体:类固醇激素a.胞浆受体 b.核受体: 受体的调节 上调 (增量调节):受体的亲合力或数量增加,使其生物学效应增强。下调 (减量调节): 与上述相反。意义: 调节靶细
4、胞对激素的敏感性信使 ：调节细胞的固有的生化反应。不增加新成分；不提供额外能量。激素作用的一般特性-信息传递作用激素与受体结合后，通过引发一系列酶促反应，逐级扩大其后续效应。激素作用的一般特性-高效能生物放大作用1. 协同作用:不同激素发挥同样生理效应2. 拮抗作用:不同激素发挥相反生理效应血 糖胰高血糖素，皮质醇胰岛素激素作用的一般特性-激素间的相互作用E NE糖皮质 激素糖皮质激素+E/NE激素作用的一般特性-允许作用下丘脑垂体功能单位下丘脑与垂体的内分泌CRH（促肾上腺激素的释放激素 ）TRH（促甲状腺激素的释放激素 ）GnRH（促性腺激素的释放激素）PRH（泌乳素的释放激素）PIF（泌
5、乳素的抑制因子）GRF（生长激素的释放因子）GIH（生长激素的抑制激素）MRF（黑色素释放因子）MIF（黑色素抑制因子）AVP（加压素）、催产素调控机制属于第二信使学说下丘脑-腺垂体系统 促垂体区 下丘脑调节肽 垂体门脉系统 腺垂体 下丘脑调节肽 主要作用是调节腺垂体的活动腺垂体腺垂体：最重要的内分泌腺促肾上腺皮质激素 ACTH 三十九肽 促甲状腺激素 TSH 糖蛋白 促卵泡激素 FSH 糖蛋白 黄体生成素 LH 糖蛋白 生长素 GH 蛋白质 促黑（素细胞）激素 -MSH 十八肽 催乳素 PRL 蛋白质激素分泌的调节三大功能轴：下丘脑 腺垂体 甲状腺下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质下丘脑 腺垂体 性
6、腺TRHTSHCRHACTHGnRHFSH、LH促进生长作用：体内促进躯体生长的最重要的激素；促进代谢作用：加速蛋白质合成；促进脂肪分解；抑制糖的利用。GH分泌过多将引起血 糖升高，可出现尿糖 。生长激素生理作用人幼年GH分泌不足-侏儒症 人幼年GH分泌过多-巨人症 成年后GH分泌过多-肢端肥大症199个氨基酸,成人血中 20 g/L 生理作用：在青春期促进乳腺的发育成熟并具有泌乳能力，分娩 后启动和维持泌乳与黄体生成素协同促进卵巢黄体生成，并使其维持分 泌孕激素此外, 对男性性腺也有作用催乳素 (PRL)参与反激反应：在应激状态下， 血中PRL浓度升高 ，同时ACTH和GH浓 度也升高 对免
7、疫的调节：PRL协同一些因子 促进淋巴细胞增殖，直接或间接促进 BLC分泌IgM和IgG，增产抗体量；14肽, 成人血中-MSH 20 110ng/L主要作用:刺激黑素细胞生成黑色素黑素细胞分布于皮肤、毛发、眼虹膜和视网膜色素层，MSH的分泌受下丘脑MIF和MRF的调控促黑 (素细胞) 激素(MSH)下丘脑-神经垂体系统视上核 室旁核ADH OXT神经垂体束神经垂体抗利尿激素(ADH)或血管升压素 (VP) 促进肾远端小管和集合管对水的重吸收 升高和维持血压及保持体液。神经垂体激素催产素 (OXT)促进乳汁排放促进子宫平滑肌收缩甲状腺的内分泌T4：四碘甲腺原氨酸（甲状腺素），占90%T3：三碘
8、甲腺原氨酸，T3活性较大甲状腺激素的合成甲状腺激素是以碘和酪氨酸为 原料在甲状腺腺泡细胞内合成的 。甲状腺激素的合成甲状腺激素的合 成步骤:腺泡聚碘I-活化酪氨酸碘化碘化酪氨酸的 偶联 甲状腺激素贮存和释放1.贮存：以胶质的形式贮存在腺泡内 ，且贮存量大，可供集体利用50120 天； 2.甲状腺激素释放：在TSH作用下，甲 状腺上皮细胞顶端膜伸出伪足，吞饮 TG胶质小滴，经溶酶体水解，将T3、 T4释放进入血液 3.运输：甲状腺素与球蛋白结合无 活性，很少游离形式存在并发挥作用 ，二者可以相互转化能量代谢：提高Na+-K+ ATP酶活性，促进组织细胞耗氧量 和产热量影响物质代谢糖：促进小肠吸收
9、、增强肝糖原分解，促外周对糖利用蛋白质： 生理情况促合成，大剂量促分解脂类：加速脂肪酸氧化，促进胆固醇分解甲状腺激素的生物学作用-对代谢影响生长促进脑、骨生长发育，呆小症器官功能：神经系统提高CNS兴奋性；心血管系统心率 ，心缩力血管舒张其它：生殖，胰岛、甲状旁腺、肾上腺皮质的分泌下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节1.促合成、释放；2.促腺细胞增生甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的负反馈 甲状腺激素分泌的调节a.血碘水平过高产生阻断甲状腺 聚碘能力的作用-碘阻断效应 (wolff chaikoff效应)b.高碘适应-碘阻断脱逸c.血碘不足增强甲状腺聚碘及 T3、T4合成，合成T3比例升高。甲状腺的自身调节
10、(碘调节)和自主神经调节自主神经系统甲状腺活动的影响（应 急）交感促进，副交感抑制小肠钙 磷吸收骨肾重吸收 钙 磷血 钙血 磷 甲状旁腺 激素PTH促进动员骨钙入血降钙素CT/抑溶骨，促成骨 VitD3促进破骨成骨 PTH、 CT、 VitD3对钙磷代谢的调节肾上腺的内分泌皮质 髓质肾上腺球状带 盐皮质激素：水盐 束状带 糖皮质激素：糖、蛋白质网状带 性激素肾上腺素 去甲肾上腺素1.物质代谢：糖蛋白质：促肌肉组织蛋白分解-消瘦，减少外周组织对 氨基酸利用，进入肝脏-糖原脂肪：促分解，重新分布 2.水盐代谢：弱排水、保钠、排钾 3.血液系统：刺激造血：红细胞和血小板动员中性粒细胞入血抑制胸腺和淋
11、巴组织来源：糖异生去路：糖利用糖皮质激素生理功能4.循环系统允许作用 降低毛细血管通透性5.应激反应：机体遇到感染、缺氧、大创伤、大失血等刺激，引起ACTH和糖皮质激素分泌增加的反应。糖皮质激素生理功能肾上腺机能亢进-库欣氏综合征长期大量应用糖皮质 激素不能突然停药糖皮质激素分泌调节盐皮质激素（醛固酮）及其合成保钠、保水、排钾肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节应激时ACTH醛固酮应激与应急反应往往同时发生。 应激应急兴奋部位下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质交感-肾上腺髓质释放的递质ACTH，皮质醇E，NE应急反应在紧急情况下，交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应 ，血中E、NE水平增高。肾上腺皮质激素
12、球状带:醛固酮束状带:皮质醇网状带:性激素肾上腺性激素男性激素:T（睾丸酮 ）女性激素雌激素:E睾丸卵巢性激素胰岛素的发现1920，加拿大，班廷1923，诺贝尔奖在观察领域中，机遇只偏爱那种有准备 的头脑。巴斯德胰岛素（Insulin）生物学作用对糖代谢:促进组织细胞摄取, 利用G促进G合成肝糖原, 肌 糖原促进G转变为脂肪, 贮存抑制糖异生，胰岛素分泌血 糖尿糖对脂肪代谢:促进合成、贮存, 抑制分解胰岛素分泌 脂肪分解 在肝内氧化生成酮体酮症酸中毒对蛋白质代谢:促进合成，抑制分解和糖异生与GH协同促进生长调节代谢：降低血糖唯一激素胰岛素调节血糖机制及分泌调节血糖与氨基酸水平 血糖胰岛素血糖5min 胰岛素分泌10倍15min 胰岛素分泌23h达高峰1W 胰岛素分泌持续 血氨基酸和脂肪酸水平胰 岛素氨基酸, 血糖胰岛素胃肠激素：肠抑胃肽刺激胰岛素分泌 生长素,皮质醇, 甲状腺激素G 胰高血糖素Ins;生长抑素Ins 神经肽：TRH、GHRH、CRH InsE Ins 3. 神经调节：迷走神经胰岛素分泌 交感神经作用相反激素对胰岛素调节促进糖原分解促进糖异生促进脂肪分解 酮体生成 分泌调节: 血糖 胰高血糖素胰岛素胰高血糖素(防止低血糖)生理作用:氨基酸胰高血糖素血糖
