《难治性甲状腺癌的靶向治疗》由会员分享，可在线阅读，更多相关《难治性甲状腺癌的靶向治疗（44页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、难治性甲状腺癌靶向治疗难治性甲状腺癌靶向治疗华中科技大学附属协和医院乳腺甲状腺外科华中科技大学附属协和医院乳腺甲状腺外科屈新才屈新才近十年来，新的分子靶向药物不断涌现，已近十年来，新的分子靶向药物不断涌现，已 有的分子靶向药物也不断增加新的适应症。其中有的分子靶向药物也不断增加新的适应症。其中 比较重要的包括利妥昔单抗治疗淋巴瘤；曲妥珠比较重要的包括利妥昔单抗治疗淋巴瘤；曲妥珠 单抗治疗乳腺癌；伊马替尼和达沙替尼治疗白血单抗治疗乳腺癌；伊马替尼和达沙替尼治疗白血 病；吉非替尼、厄罗替尼、血管内皮抑素治疗肺病；吉非替尼、厄罗替尼、血管内皮抑素治疗肺 癌；尼妥珠单抗、西妥昔单抗治疗头颈部肿瘤和癌；
2、尼妥珠单抗、西妥昔单抗治疗头颈部肿瘤和 大肠癌；索拉非尼治疗肾癌和肝癌；贝伐单抗治大肠癌；索拉非尼治疗肾癌和肝癌；贝伐单抗治 疗肺癌、大肠癌；尼妥珠单抗治疗恶性神经胶质疗肺癌、大肠癌；尼妥珠单抗治疗恶性神经胶质 瘤；伊马替尼治疗胃肠间质瘤。这类药物单用大瘤；伊马替尼治疗胃肠间质瘤。这类药物单用大 多有一定疗效，能明显提高化疗或放疗的疗效，多有一定疗效，能明显提高化疗或放疗的疗效， 已经有多种该类药物进入已经有多种该类药物进入NCCNNCCN所制定的常见肿所制定的常见肿 瘤治疗规范。分子靶向药物无疑是临床肿瘤学前瘤治疗规范。分子靶向药物无疑是临床肿瘤学前 进中新的里程碑。进中新的里程碑。nThy
3、roid cancer is the most common malignancy of the endocrine systemn5-year disease-specific survival of patients with DTC with distant metastases is 4 months 30%PR 38% SD 4 monthsmedian PFS 18 months median PFS 18 monthsPTC 27% PR 40%SD PTC 27% PR 40%SDMotesanib(AMGMotesanib(AMG 706) 706) nMotesanib i
4、s a multi-targeted tyrosine kinase inhibitornthat targets the VEGFRs, PDGFR, and c-kitnmulticenter international phase II trial of motesanib 93 patients with radioiodine-resistant, progressive DTCorally at a dose of 125 mg orally daily (Sherman et al. 2008)Schlumberger et al. 2007nmulticenter intern
5、ational open label phase II trial of motesanib in MTC, patients with locally advanced or metastatic, progressive or symptomatic MTC91 patients, 2% PRs ，47% SDs 6 months duration. median PFS was 12 months Objective responsen14% PRs, 67% SD and a 35% SD 6nmonths durationnmedian PFS was 10 monthsn81% h
6、ad decreased serum Tgnconcentrations during treatment as compared with baselineSunitinib (SU 011248)Sunitinib is approved through the FDA for patients with metastatic renal cell carcinoma or imitanib refractory gastrointestinal stromal tumors.Cohen et al. 2008anphase II study of sunitinib 37 patient
7、s with iodine-refractory progressive DTCn PR in 13%, SD in 68%, progressive disease in 10%nGoulart et al. 2008,Ravaud et al. 2008Results are awaited for other ongoing phase II trials of sunitinib in patients with iodine-refractory DTC and metastatic MTC细胞信号传导通路上的靶点治疗细胞信号传导通路上的靶点治疗n n吉非替尼吉非替尼Gefitini
8、b（Irassa,ZD1839):Irassa,ZD1839):是一种选择性是一种选择性 表皮生长因子受体表皮生长因子受体(EGFR)(EGFR)酪氨酸受体激酶抑制剂，具有酪氨酸受体激酶抑制剂，具有 高度选择性，通过阻止高度选择性，通过阻止EGFEGF刺激的刺激的EGFREGFR自磷酸化和自磷酸化和 EGFREGFR介导的下游信号转到而发挥作用。介导的下游信号转到而发挥作用。n n该酶通常表达于上皮来源的实体瘤，对于该酶通常表达于上皮来源的实体瘤，对于EGFREGFR酪氨酸激酪氨酸激 酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增 加肿瘤细
9、胞的凋亡，阻断加肿瘤细胞的凋亡，阻断EGFEGF诱导的体外肿瘤的生长，临诱导的体外肿瘤的生长，临 床研究显示床研究显示EGFREGFR在正常及恶性甲状腺组织中均有高表达在正常及恶性甲状腺组织中均有高表达 ，在分化型甲状腺癌中常提示预后不佳，在分化型甲状腺癌中常提示预后不佳n n体外实验已显示吉非替尼的抗甲状腺癌作用，在体外实验已显示吉非替尼的抗甲状腺癌作用，在ATCATC细胞细胞 系中可清晰观察到对系中可清晰观察到对EGFREGFR转到的生长刺激抑制作用转到的生长刺激抑制作用吉非替尼二期临床试验结果吉非替尼二期临床试验结果n n2727例放射性碘抵抗、局部进展以及远处转移的患例放射性碘抵抗、局
10、部进展以及远处转移的患 者口服吉非替尼者口服吉非替尼250mg/d,12250mg/d,12月后评估月后评估32%32%肿瘤体积缩减，肿瘤体积缩减，12%12%保持肿瘤无进展保持肿瘤无进展, ,其中其中 5 5例患者甲状腺球蛋白降至基准水平的例患者甲状腺球蛋白降至基准水平的10%10%以上以上 并保持并保持3 3月以上月以上n nPennellPennell NA, Daniels GH, Haddad RI, at al. NA, Daniels GH, Haddad RI, at al. A phase 2 study of A phase 2 study of gefitinibgefi
11、tinib in patients in patients with advanced with advanced thyoidthyoid cancer: follow-up cancer: follow-up resultsofresultsof an open-label phase 2 an open-label phase 2 tialtial. . ClinClin oncoloncol, 2007,25(18):6018, 2007,25(18):6018范德他尼范德他尼n n范德他尼（范德他尼（VandetanibVandetanib) ZD-6474) ZD-6474是一种合
12、成是一种合成 的苯胺喹啉化合物、口服的多靶点酪氨酸激酶抑的苯胺喹啉化合物、口服的多靶点酪氨酸激酶抑 制剂，抑制和肿瘤生长转移有关的细胞信号通路制剂，抑制和肿瘤生长转移有关的细胞信号通路 的多个因子，如上皮生长因子受体（的多个因子，如上皮生长因子受体（EGFR)EGFR)。血。血 管内皮生长因子（管内皮生长因子（VEGF)VEGF)和和RETRET（rearranged rearranged during during transfectiontransfection) )酪氨酸激酶酪氨酸激酶n nAstraAstra Zeneca Zeneca 公司的公司的ZD-ZD- 6474/vandet
13、anib20066474/vandetanib2006年获欧洲罕见病药品委年获欧洲罕见病药品委 员会（员会（COMP)COMP)肯定批准推荐，用于治疗甲状腺髓肯定批准推荐，用于治疗甲状腺髓 样癌样癌n n选择性靶向参与肿瘤扩散和生长的关键细选择性靶向参与肿瘤扩散和生长的关键细 胞信号传导途径，包括血管内皮生长因子胞信号传导途径，包括血管内皮生长因子 和表皮生长因子受体信号。和表皮生长因子受体信号。n n抑制驱动某些肿瘤生长和存活的抑制驱动某些肿瘤生长和存活的RETRET激酶激酶n n评价对髓样癌患者抗肿瘤疗效和安全性的评价对髓样癌患者抗肿瘤疗效和安全性的 2 2期临床试验正在进行中期临床试验正
14、在进行中n n3030例可评价的病例例可评价的病例20%20%获得获得PRPRn n30%SD6 30%SD6月月 其中其中2323例患者血浆肿瘤标例患者血浆肿瘤标 记物降钙素至少下降记物降钙素至少下降50%50%并保持并保持6 6周以上周以上nAnother phase II clinical trial evaluated efficacy of vandetanib in patients with hereditary MTC(Haddad et al.2008) n19 patients, 2 (10%) PRs and 6 (42%) SD 6 monthsninternation
15、al phase III trial of vandetanib in sporadic and hereditary MTC was recently completed and theresults are eagerly awaited.XL-184nXL-184 is an oral multi-kinase inhibitor targeting RET,MET and VEGFR2. In a phase I clinical trial of XL-184,14 patients with MTC were enrolled (Salgia et al. 2008).nThree
16、 PRs were noted among tennevaluable MTC patients, 5696% reductions innserum calcitonin and 580% reductions in serum CEA were noted in all ten evaluable MTC patients放射性同位素放射性同位素90Y90Y标记的奥曲肽（标记的奥曲肽（ 90Y-DOTATOC)90Y-DOTATOC)n n甲状腺癌组织中含有丰富的生长抑素受体（甲状腺癌组织中含有丰富的生长抑素受体（ somatostatinsomatostatin receptor, SSTR) receptor, SSTR)，应用与这些受体具有，应用与这些受体具有 亲和力的生长抑素的类似物奥曲肽，用合适的放射性核素亲和力的生长抑素的类似物奥曲肽，用合适的放射性核素 加以标记，则可作为诊断和治疗相关肿瘤的药物加以标记
