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1、第三十五章 免疫系统人体的免疫器官和组织免疫系统免疫 器官免疫 细胞免疫 分子中枢免疫器官外周免疫器官胸 腺骨髓/法氏囊脾 脏脏淋巴结粘膜相关淋巴组织 红红 细细 胞 / 血小板粒 细 胞单核巨噬细胞淋巴细胞APC抗体 补补体细胞因子免疫器官按 其发生与功能不 同，可分为中枢 免疫器官和外周 免疫器官，二者 通过血液循环及 淋巴循环互相联 系。 第一节 免疫器官一、中枢免疫器官(一) 骨髓 骨髓(bone marrow)是B细胞分化发育成熟的场所，也是各种血细胞和免疫细胞的发源地。中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、发育、成熟 的场所，某些情况下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也 是产生免疫应答
2、的场所。人和其他哺乳类动物的中枢免疫器 官包括胸腺和骨髓，鸟类腔上囊（法囊）的功能相当于骨髓 。(二) 胸腺 胸腺(thymus)是T细胞分 化、发育、成熟的场所。人的胸腺随年龄不同而有 明显差别。新生期胸腺重量约 1520g；以后逐渐增大，青春 期可达3040g，其后随年龄增 长而逐渐萎缩退化；老年期胸 腺明显缩小，大部分被脂肪组 织所取代。胸腺是T细胞分化 、成熟的场所，其功能状态直 接决定机体细胞免疫功能，并 间接影响体液免疫功能。 nDiGeoge 综合征：先天性胸腺发育不良，甲状旁腺缺陷反复发作性感染，低血钙抽搐二、外周免疫器官及组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答的场
3、 所，包括淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。 （一）淋巴结 的主要功能有：免疫细胞定居及产生 免疫应答的场所；参与淋巴细胞再循环； 过滤淋巴液(二) 脾 脾是人体内最大的外周淋巴器官。脾内有血液循环，但无淋巴循环。可分为白髓、红髓和边缘区三部分。脾脏是重要的外周免疫器官，也是机体贮存红细胞的血库。(三) 粘膜相关淋巴组织(MALT) 第二节 免疫细胞n定义：泛指所有参与免疫反应或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。n包括造血干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞等。免疫细胞淋巴细胞抗原提呈细胞其他T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞专职APC非专职APC吞噬细胞树突状细胞B细胞嗜酸性粒细胞 嗜碱
4、性粒细胞 肥大细胞 中性粒细胞 红细胞内皮细胞上皮细胞间皮细胞等造血干细胞一 淋巴细胞n淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞类别，成年人体内约有1012个淋巴细胞。淋巴细胞包括T细胞、B细胞、NK细胞、LAK细胞等。T细胞 来源于骨髓，在胸腺中发育成熟 外周血中占总淋巴细胞的60-80% 参与细胞免疫B细胞 在骨髓中发育成熟 外周血中占总淋巴细胞的10-15% 参与体液免疫(一)T淋巴细胞nT淋巴细胞:胸腺依赖性淋巴细胞，简称T细胞。红细胞血小板T 细胞T lymphocytesT细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择 (二) T细胞的表面标志 1、T细胞表面受体(1)T细胞抗原受体（TCR）(2)绵羊
5、红细胞受体（E受体、CD2分子） (3)促分裂原受体(4)细胞因子受体（CKR）(5)病毒受体2、T细胞表面抗原（1）MHC抗原（2）白细胞分化抗原（CD抗原）结构：分为V区、C区、跨膜区和胞浆区胞内段仅含1-6个氨基酸 残基，无传导活化信号的 功能TCR：是T细胞完成对抗原识别和结合的分子基础(一）T细胞抗原受体(T cell antigen receptor TCR)T细胞表面最重要、最特征的标志TCR1：、链组成的异二聚体外周血5-10%的T细胞表达TCR1主要在粘膜局部发挥作用TCR2：、链组成的异二聚体外周血大部分的T细胞表达TCR2（主要）（二）CD3分子 胞内段很长（50-155
6、个氨基酸残基） CD3 CD3 分子可与分子可与 TCR TCR 分子以非共价键分子以非共价键结合形成结合形成 TCR-CD3 TCR-CD3 复合受体分子，具复合受体分子，具有有稳定稳定 TCR TCR 结构和传递活化结构和传递活化信号的作信号的作用。用。TCR-CD3复合物（三）绵羊红细胞受体（ E受体、CD2 分 子） n人类T细胞特有的重要表面标志之一。在一定的实验条件下，T细胞与绵羊红细胞结合可形成玫瑰花样的花环，该实验称为E花环形成试验E花环形成试验n临床意义：E花环值减低：见于免疫缺陷病,以及原发性细胞和体液免疫同时缺乏性疾病。 某些恶性肿瘤、麻疹、麻疹脑炎、腮腺炎、带状疱疹、系
7、统性红斑狼疮、皮肌炎、瘤型麻风以及应用免疫抑制剂 时，亦见E花环值降低。 E花环值增高：见于甲状腺功能亢进、甲状腺炎（此两症病情缓解时可恢复正常）、重症肌无力、慢性活动性或迁延性肝炎、慢性淋巴细胞白血病以及移植排斥时。（四）促分裂原受体促分裂原：能非特异性刺激细胞（T或B细胞 ）发生有丝分裂的物质。植物血凝素（PHA） PHA-R刀豆蛋白A（ConA） ConA-R美洲商陆（PWM） PWM-R促分裂原促分裂原受体T细胞（五）MHC抗原n所有T细胞均表达MHC-I类分子，T细胞活化后还可表达MHC-II类分子（六）CD4和CD8分子（T细胞的辅助受体）辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转
8、导。可将T细胞分为两大类：CD4+T细胞和CD8+T细胞CD8MHC Class IMHC Class II32TcRTcRCD4TCRCD28CD4CD8CD3CD2或者促分裂原受体MHC抗原T 细 胞 表 面 标志(结合抗原) (转递信号)(结合MHC-II类分子)(结合MHC-I类分子)绵羊红细胞受体(结合B7)二、 T 细胞亚群根据是否表达CD4和CD8分子nCD4 + T细胞nCD8+ T细胞T细胞分类CD4+ T细胞CD8+ T细胞Th2Th1体液免疫细胞免疫TCTS细胞免疫抑制免疫（二）B淋巴细胞骨髓依赖的淋巴细胞，简称B细胞。B细胞在骨髓中的发育经历了祖B细胞、前B细胞、 未成
9、熟B细胞和成熟B细胞等几个阶段。 抗原补体 (C3bi )CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRB 细 胞 表 面 标志IL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgG补体 (C3b,C4b )CD40-LBCRCD79FcRB 细 胞 表 面 受 体(结合抗原) (转递信号)性 质B1B2CD5+- 占总B细胞比例(%)5-1090-95 更新方式自我更新由骨髓产生 自发Ig的产生高低 针对的抗原碳水化合物蛋白质 分泌的Ig类别IgMIgGIgGIgM特异性多反应性单特异性 体细胞高频突变低/无高 免疫记忆少/无有B细胞亚群（三）NK细胞和LAK细胞1、自然杀伤(natural
10、killer， NK)概念：是一类无需抗原剌激，可非特异直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）的淋巴细胞。在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调节中起重要作用。具有以下特点： 含量较少，约占淋巴细胞总数的 5%10% 胞浆中含有大量嗜天青颗粒 细胞表面无特异性抗原受体 可直接杀伤靶细胞，而无需抗原预先作用 杀伤细胞的方式与Tc细胞相似 参与固有性免疫应答2、LAK细胞nLAK细胞是淋巴因子激活的杀伤细胞的简称。n许多实验证明，LAK细胞的前体细胞主要是NK细胞， 与NK细胞相比，LAK细胞的杀伤肿瘤的能力更强，范围也更广。n目前LAK细胞已在临床上试用于治疗癌症。方法是取出 患者外周血淋巴细胞
11、用IL-2在体外刺激培养后再输回到患者体内。治疗效果尚等观察。抗原提呈细胞（antigen-presenting cells，APC）：具有摄取、加工、处理抗原的能力并将抗原信息提 呈给T细胞的一类细胞称为APC。 二 抗原提呈细胞 （APC）二 抗原提呈细胞 （APC）种类专职APCAPC ：单核吞噬细胞、树突状细胞、B细胞非专职APCAPC ：内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、活化的T细胞等APCT cell1、单核巨噬细胞n骨髓中的前单核细胞单核细胞巨噬细胞n成熟机体主要由骨髓不断的产生单核细胞，进入血液，存留数小时至数日后，移行至全身各组织器官，发育成熟为巨噬细胞。n泳衣品牌单 核 巨
12、噬 细 胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜） 透射电镜显示其高尔基体发达、胞浆颗粒明显（中） 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）单核巨噬细胞（monocytes and macrophages）单核-巨噬细胞表面标志：IgGFc受体补体受体MHC I 类和 II 类分子 分泌多种产物：（单核-巨噬细胞有很强分泌功能）酶类补体 凝血因子 细胞因子功能： 吞噬杀伤和清除功能 调理吞噬作用：Fc受体和C3b受体 ADCC作用：IgG Fc受体 各种酶类 合成和分泌活性因子： IL-1、IFN- 、TNF- 参与炎症反应 免疫调节作用 抗原递呈作用通过MHC II类分子将抗原肽递呈给C
13、D4+ T细胞 抗肿瘤2、树突状细胞(Dendritic cells )n简称D细胞，是体内功能最强的抗原递呈细胞。其抗原提呈能力远强于M、B细胞等其他APC。n高表达MHC-II类分子n分布：广泛分布于脑以外的全身各脏器n数量少n泳衣品牌Dendritic cells (树突状细胞)3、B淋巴细胞nBCR介导的内吞作用摄入抗原n能持续表达MHC-II类分子n对低浓度的抗原，B细胞是 一类有效的APCn非特异性吞饮作用三、其他免疫细胞n造血干细胞是存在于组织中的一组原始造血细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体各种血细胞的共同来源。四、其他免疫细胞o中性粒细胞：血液中数
14、目最多的白细胞，正常人外周血中浓度 为（27.5）*109/L，属于吞噬细胞，具有杀菌功能。o嗜酸性粒细胞：具有吞噬作用，但吞噬缓慢，主要是选择性吞 噬抗原-抗体复合物，其溶酶体可对吞噬物进行酶解，补体和抗体能加强其吞噬功能。o嗜碱性粒细胞和肥大细胞：均来源于造血干细胞，表面特征和 生物学功能相似，膜表面均有Fc R,可与IgE Fc结合，引起 型超敏反应。o红细胞：表面有CR1，可与C3b结合参与清除ICo血小板：血小板出凝血作用外，还参与免疫应答特别是炎症反应。中性粒细胞 (Neutrophil)在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细 胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的
15、细胞颗粒。 透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。嗜酸性粒细胞 (Eosinophil)在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片， 嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红 色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。嗜碱性粒细胞 (Basophil)在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片， 嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射 电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。肥大细胞n主要分布于皮肤、呼吸道、消化道黏膜下结缔组织和血管周围组织中n高亲和力IgGFc受体，引发I型超敏反应第三节 细胞因子一、细胞因子的概念n细胞因子（ cytokine ，CK ）是主要由活化的免疫细胞或间质细胞所合成、分泌的多肽类活性分子，是一类重要的生物应答调节剂。n产生细胞免疫细胞：单核/巨噬，T，B，NK非免疫细胞：血管内皮细胞，表皮细胞，成纤维细胞辅助性T细胞是产生细胞因子最多的免疫细胞二、细胞因子的种类和作用n白细胞介素(interleukin, IL)n肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)n干扰素(Interferon, IFN)n集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)n生长因子(Growth factor
