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1、OBU140409096神经内分泌肿瘤疾病OBU140409096OBU140409096| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only2神经内分泌肿瘤疾病概述流行病学命名和分类临床表现诊断治疗OBU140409096神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤NEN可以是功能性或非功能性，其包括一组异质性的肿瘤1,2 胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)2 胰岛细胞瘤1 嗜铬细胞瘤/副神经节瘤1,2 分化差的/小细胞/非典型肺类癌1 肺小细胞肺癌1,2 Merkel细
2、胞癌1,2神经内分泌肿瘤 (NEN): 是一组异质性肿瘤1. National Comprehensive Cancer Network. Neuroendocrine tumors. In: NCCN Practice Guidelines in Oncology: Neuroendocrine Tumors. V.1. 2008. 2. Modlin IM, Kidd M, Latich I, Zikusoka MN, Shapiro MD. Gastroenterology. 2005;128(6):1717-1751.OBU140409096*2000年美国人群每100,000人的年龄
3、调整年发生率;来自SEER 登记消化系统(2.89)胰腺 (0.32)肝脏 (0.04)胃 (0.30)十二指肠(0.19)空肠/回肠(0.67)盲肠(0.16)阑尾(0.15)结肠 (0.20)直肠 (0.86)肺 (1.35)胸腺(0.02)其他/未知 (0.74)主要的肿瘤部位2 (每100,000人的发生率)*1.Ramage JK, Davies AH, Ardill J, et al. Gut. 2005;54:iv1-iv16. 2.Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072. 3.Kufe D
4、W, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al. eds. Holland-Frei Cancer Medicine, 6th ed. Hamilton (ON): BC Decker; 2003. 神经内分泌肿瘤主要的肿瘤部位OBU140409096流行病学OBU140409096OBU140409096NEN发病率逐年增高*SEER =监测、流行病学和最终结果 (恶性NENs)* 从1975年到2004年发病率约增长5倍挪威登记研究中发病率约增长7倍发病率（每10万人）1.401973年19751977197919811983198519871989199119
5、9319951997199920012003NEN发病部位1.201.000.800.600.400.200肺 结肠 小肠 直肠 胰腺Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072.OBU140409096NRC = 挪威肿瘤注册项目. SEER = 美国“监督、流行病学和结局结果”组织此授权来自Hauso et al.1 1. Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al. Cancer. 2008;113(10):2655-2664. 2. Yao JC, Hassan M, P
6、han A, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063-3072.监测，流行病学和最终结果，美国黑人 监测，流行病学和最终结果，美国白人 挪威癌症登记资料 876543210总发病率（每10万人）1993-1997 2000-2004 2个最大的NEN数据库显示NEN发病率在升高1 升高的准确原因未知，但是可能包括：诊断技术的改善1,2疾病意识的增强/肿瘤筛查更加频繁1,2环境因素2不同种族人群NEN发病率日益上升OBU140409096OBU140409096Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 200
7、8;26:3063-3072.第1列为2005年SEER数据；其它列为2004年SEER数据中29年患病率数据分析患病率肿瘤1,200,0001,100,000100,000021,42728,66432,35365,836103,3121,168,000结直肠神经内分泌胃胰腺食道肝胆NEN病例甚至多于胃癌和胰腺癌病例总和OBU140409096NEN是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿 瘤过去30年间，NEN发病率增加了5倍消化道是NEN最常见的原发部位NEN起源及流行病学小结OBU140409096命名和分类OBU140409096OBU1404090961111NEN命名的变
8、迁19世纪初提出NEN的名称NEN的自然病程和临床表现常被误解不同的命名引起混淆百年以前被称作“类癌” 最初定义为 “类似于癌症的” 暗示惰性的疾病状态，未认识 到所有内分泌肿瘤均有恶性潜能 “类癌”名称的使用应局限于“类癌综合征”要根据肿瘤部位、分化和进展程度来定义1. Klppel G. Endocr Pathol. 2007;18:141-144. 2. Williams ED, Sandler M. Lancet. 1963;1:238-239. 3. Ong SL, Garcea G, Pollard CA, et al. Pancreatology. 2009;9:583-600.
9、 4. Klimstra DS, Modlin IM, Adsay NV, et al. Am J Surg Pathol. 2010;34:300-313. NETAPU瘤类癌癌像19071907196919691928192820002000OberndorferOberndorferPearsePearseMassonMasson世界世界卫卫卫卫生生组织组织组织组织 (WHO)(WHO)不同部位NEN20102010OBU140409096OBU140409096不同部位NEN通常根据是否能产生多肽引起相关症状而分类（有功能VS 无功能）1,2既往根据胚胎起源来划分3 前肠 中肠 后肠目
10、前推荐以原发肿瘤部位来进行NEN的分类1. Modlin IM, berg K, Chung DC, et al. Lancet Oncol. 2008;9:61-72. 2. Modlin IM, Kidd M, Latich I, et al. Gastroenterology. 2005;128:1717-1751. 3. NCCN. In: Practice Guidelines in Oncology. V.1. 2008. February, 2008. 4. Klimstra DS, Modlin IM, Adsay NV, et al. Am J Surg Pathol. 20
11、10;34:300-313. 前肠 胸腺 食道 肺 胃 胰 十二指肠中肠 阑尾 回肠 盲肠 升结肠后肠 远端大肠 直肠OBU140409096NEN命名NEN是指所有高、中、低分化的肿瘤NETs（neuroendocrine tumors）是指高、中分化的神经内分 泌瘤NEC（neuroendocrine carcinoma）是指低分化的神经内分泌 癌中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识. 临床肿瘤学杂志. 2013; 18(9):815.OBU140409096CSCO 神经内分泌肿瘤专家委员会, 临床肿瘤学杂志,2013,18(9): 815-832.病理学特征ENETSNCCN/WHO(20
12、10)NANETS分化好的神经内分泌瘤G1(类癌)高分化分化好的神经内分泌瘤G2高分化分化差的神经内分泌癌 (小细胞)G3(大细胞或小细胞)低分化混合性外分泌-内分泌癌 (MEEC)混合性腺神经内分泌癌 (MANEC)低分化瘤样病变(TLL)增生性和癌前病变注:组织学上分化好的神经内分泌肿瘤，而Ki-67指数高(20%50%)的病例，推荐诊断为高增殖活性NETs，以提供临床 医师在治疗上考虑选用不同于NEC的治疗方案2010 年WHO 版NENs 分级与以往的ENETS 及NANETS 分级的比较本共识pNENs部分推荐使用2010年WHO的TNM分期系统OBU140409096重要: 所有的
13、神经内分泌肿瘤都是潜在恶性的WHO Classification 2010: Neuroendocrine Neoplasms of the GEP SystemWHO Classification 2010OBU140409096NEN要根据肿瘤部位、分化和进展程度来定义根据其胚胎起源，一般分为前肠、中肠或后肠肿瘤目前推荐以原发肿瘤部位来进行NEN的分类根据WHO2010分类，胃肠胰神经内分泌肿瘤分为神经内分泌 瘤（1级、2级）和神经内分泌癌（3级）所有的神经内分泌肿瘤都是潜在恶性的NEN命名分类小结OBU140409096临床表现OBU140409096Vinik A, et al. Pa
14、ncreas. 2009 Nov;38(8):876-89123456789原发肿瘤生长转移皮肤潮红*腹泻*死亡非典型腹部症状诊断预计时间: 5 到 7 年*类癌综合征症状时间（年）NEN自然病史OBU140409096OBU140409096NEN根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状，可以分为功能性和非功能性两大类NEN的临床表现变化范围较大，且大部分是恶性的NEN能分泌有生物学活性的肽类和胺类，有时与类癌综合征以及其他功能性症状有关 胃泌素瘤 胰岛素瘤 血管活性肠肽瘤 胰高血糖素瘤最初的临床症状通常是非特异性的 多种症状如潮红、腹泻和腹部绞痛，且经常错被误地认为是由于其它病
15、变造成的Vinik A, et al. Pancreas. 2009 Nov;38(8):876-89.NEN的临床表现OBU140409096GEP-NEN的症状主要包括以下三类与激素相关的特异性症状（激素特异综合征）： 胰腺NEN的患者会表现出该症状 表现为低血糖（胰岛素瘤）、消化性溃疡症状（胃泌素瘤）、霍乱样 症状（VIPoma）等 症状出现多在疾病早期 症状特异性强，容易引起临床重视，诊断多不困难GEP-NEN的症状OBU140409096与激素释放相关的非特异性症状（类癌综合征）： 多出现在中肠NEN（阑尾、空回肠、盲肠、升结肠） 与血液中的5-羟色胺升高有关 由于5-羟色胺可经肝脏
16、灭活，因此典型症状出现时，往往都已经 发生了肝脏转移 表现为潮红、腹泻等 症状不典型，不容易引起临床重视肿瘤本身引起的非特异症状（肿瘤综合征） 出现在疾病晚期 表现为腹部肿块、消瘦、乏力、黄疸、腹痛等 症状尽管不典型，但是能够引起临床重视GEP-NEN的症状OBU140409096OBU140409096NEN分为功能性和非功能性两大类NEN通常无症状或症状不明确NEN的症状可分为激素特异综合征、类癌综合征、肿瘤综合 征NEN在诊断时，往往已经到了疾病晚期NEN临床表现小结OBU140409096诊断OBU140409096OBU140409096病史和体格检查特征性症状 (干燥性潮红、绞痛和夜间腹泻) 发生于8%-35%转移性NEN患者1,2肿瘤标记物3 嗜铬蛋白A (CgA) 尿5-羟吲哚乙酸 (5-HIAA) 其它生物标记物, 包括胰高血糖素、胃泌
