中药药理清热方药

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1、第八章清热方药中药药理教研室 柯尊琼E-mail:E-mail:第一节 代表药第二节 常用配伍第三节 代表方主 要 内 容教学要求 l掌握清热方药的主要药理作用，黄连、黄芩、金银 花、青蒿、知母的主要药理作用l熟悉里热证的分型，连翘、板蓝根的主要药理作用 ，各单味药的主要有效成分及作用机制l了解清热方药的涵义、分类 ，栀子、鱼腥草、苦参的主要药理作用，各单味药的临床应用、不良反应 概述定义 凡以清泄里热为主要功效、用以治疗里热证的方药主要用于：表邪已解，里热炽盛，而无积滞的里热病证里热证n虚热证内郁化热 n实热证外邪内传入里化热实热证气分热证暑热证热毒疮疡湿热证血分热证临床表现 发热、不恶寒反

2、恶热、口渴、心烦口苦、 呼吸迫促、小便短赤、大便干结等现代医学 急性传染病、急性感染性疾病 （特别伴全身毒血症状时的表现相似）里热证病因感染性疾病（病原微生物感染）-病理过程有发热、炎症、疼痛、腹泻、中枢症状等非感染性疾病-出血性疾病、头痛眩晕症、过敏性疾 病 、内分泌代谢性疾病、肿瘤等性寒凉，归肺、胃、心、大肠经n功效清热泻火清热燥湿清热凉血清热解毒清虚热n主治热病高热热痢痈肿疮疡阴虚内热药物功能应用代表药代表方清热泻火药清气分热温热病，高热烦渴等 气分实热证知母、石膏、 栀子白虎汤清热燥湿药清热燥湿泻痢黄疸等湿热病证黄芩、黄连、 黄柏黄连解毒汤清热解毒药清解热毒痈肿疮疡等热毒炽盛 的病证金

3、银花、连翘 、板蓝根五味消毒饮清热凉血药清解营分 血分热邪温热病身热夜甚，心 烦不寐，甚至吐衄发 斑等营分血分实热证地黄、玄参、 牡丹皮清营汤清虚热药退骨蒸、 清虚热温邪伤阴，夜热早凉 ，阴虚发热，骨蒸劳 热等证青蒿、地骨皮青蒿鳖甲汤【药理作用】1.抗病原微生物：抗细菌、真菌、病 毒2.解热3.抗炎 4.抗毒素5.抗肿瘤 6.调节免疫 1.抗病原微生物（1）抗细菌 ：抗菌谱较广黄芩、黄连、黄柏、金银花、鱼腥草：-抑制金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等黄连、黄柏：-抑制结核杆菌、钩端螺旋体（2）抗真菌 ： 知母、栀子、黄芩、黄连、黄柏、苦参及青蒿：-能抑制多种

4、皮肤真菌的生长繁殖其中：清热解毒药、清热燥湿药的抗菌作用显著抗菌机制1)破坏菌体结构2)影响细菌细胞膜3)抑制核酸、蛋白质合成4)干扰糖代谢等抗菌成分小檗碱、黄芩素、氯原酸、木犀 草素、苦参碱、穿心莲内酯（3）抗病毒 抑制或灭活：呼吸道病毒、肠道病毒、肝炎病毒、 疱疹病毒、柯萨奇病毒药物：金银花、连翘、鱼腥草、黄连、贯众、黄芩 、大青叶、板蓝根、黄柏、栀子、败酱草、丹皮抗病毒机制： 直接杀灭病毒 抑制和阻滞病毒在细胞内的复制 延缓病毒引起的细胞病变 增强机体免疫功能流 感 病 毒2.解热n发热是温热病的主要症状n石膏、知母、黄芩、黄连等对动物实验性发热模型 均有明显的退热作用，但降温作用与解表

5、药不同， 退热时一般不伴有明显发汗n机制：抑制内热源的产生阻断发热的病理环节3.抗炎炎症是产生里热证候的重要 原因，清热药不论是单方还是复 方对炎症反应均有不同程度的抑 制作用，如抑制：二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大 鼠足肿胀抗炎机制 穿心莲、秦皮等兴奋垂体肾上腺系统 黄芩、紫草、鱼腥草等对环氧化酶、脂氧化酶二途径产生抑 制作用 紫草素还能抑制白三烯B4(LTB4)合成.抗毒素n毒素能直接破坏机体的结构和功能n内毒素(Endotoxin)G-菌细胞壁上的脂多糖，细菌死亡后从细胞壁崩解释放，是 G-菌的主要致病因子，引起发热、循环障碍、休克以及弥漫性血管内凝血等n外毒素(Exotoxin)某些

6、细菌在生长繁殖过程中分泌到菌体外的一种代谢产物， 主要成分是蛋白质，许多G+菌及部分G-菌均可产生外毒素毒力较强，并对机体组织有选择性地侵袭，如霍乱弧菌、痢疾杆菌和大肠杆菌产生肠毒素选择性地侵袭肠道，引 起腹泻抗毒素作用降解内毒素，拮抗外毒素n龙胆泻肝汤能明显降低实验性内毒素血症动物血 浆中内毒素的含量n清热药复方“清开灵”、“热毒清”等能直接破坏和降解内毒素的形态结构，使其失去毒性n小檗碱能使霍乱弧菌毒素所致腹泻潜伏期延长以 及腹泻程度减轻，显示其抗外毒素的作用5.抗肿瘤n北豆根、青黛、金银花、半枝莲等：对多种实 验性肿瘤有明显的抑制作用n机制：抑制肿瘤细胞增殖调整机体免疫力阻断致癌基因突变

7、诱导肿瘤细胞凋亡 抑制癌基因转录、调控基因表达6.调节免疫(1)增强非特异免疫功能增加白细胞数，如苦参、山豆根促进白细胞和单核-巨噬细胞的吞噬功能，如蒲 公英、大青叶、青蒿等(2)对特异性免疫功能的影响u对细胞免疫的作用促进细胞免疫：山豆根、黄连、黄芩等提高淋巴细胞的转化率抑制细胞免疫：黄芩、苦参等能抑制肥大细胞释放过敏介质苦参、穿心莲还能抑制迟发型超敏反应u对体液免疫的作用 增强体液免疫：丹皮、赤芍、山豆根等抑制体液免疫：黄柏、白鲜皮、黄连解毒汤(氧)自由基：指原子、分子、离子 或基团，其外层轨道含有未配对的 电子(奇数电子)：超氧化物阴离子自由基(.O2-)、 羟自由基(.OH)-可引起生

8、物膜的 脂类过氧化，导致膜结构损伤和功 能失活 7.其他：消除自由基衰老、癌变、动脉粥样硬化、脑血 管疾病、心肌梗死、肺动脉高压、 糖尿病、白内障、自身免疫性疾病 、肝脏疾病等都与自由基引起脂质 过氧化损伤有关抗自由基损伤：抗氧化作用药物(如黄芩)能通过增强SOD、谷胱甘肽过氧 化物酶、 过氧化氢酶等的活性，以清除机体内氧 自由基，防止生物膜损伤并减少过氧化脂质的产生 等作用通过抗菌、抗病毒、抗毒素消灭病邪内传或消除 已侵入脏腑的病邪通过解热、抗炎、抗肿瘤缓解症状通过提高体内抗菌物质的含量和调节免疫功能而 增强机体的抗病能力和促进组织损伤的修复 思考题 ：1、清热药抗感染作用与抗生素作用的差异

9、？第一节代表药一、黄连n毛茛科植物黄连等的根茎主要成分 生物碱：小檗碱(黄连素)、 黄连碱、甲基黄连碱等小檗碱含量最高（3.6）药动学n小檗碱口服不易吸收，血中 浓度低。季铵型小檗碱不易 通过血脑屏障性寒，味苦，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经n功效 n清热燥湿n泻火解毒 n主治n湿热痞满n呕吐、泄痢、黄疸n高热神昏n心火亢盛、心烦不眠n血热吐衄、目赤吞酸n牙痛、消渴n痈肿疔疮n外用湿疹、湿疮、中耳炎药理作用1.抗病原微生物2.抗毒素3.抗炎4.解热5.降血糖6.对消化系统的影响7.抗肿瘤8.其它：正性肌力、抗心律失常、降血压抗血小板聚集、抗心肌缺血1.抗病原微生物（1）抗菌：抗菌谱较广u抑制或杀

10、灭：革兰阳性和革兰阴性、结核杆菌 、真菌u抑制：阿米巴原虫、阴道滴虫、沙眼衣原体、 钩端螺旋体、幽门螺杆菌u主要物质：小檗碱、黄连碱、药根碱、巴马亭u抗菌强度与浓度、配伍有关，低浓度抑菌、高 浓度杀菌抗菌机制1.影响细菌糖代谢中间环节丙酮酸的氧化脱羧2.破坏细菌结构，能引起金黄色葡萄球菌中隔变 形、在细胞质和拟核中，染色体颗粒消失，核 糖体出现高电子密度的团块3.抑制细菌DNA的复制4.干扰细菌蛋白质的合成耐药性n黄连或黄连素单用，细菌易产生抗药性(痢疾杆 菌、金葡菌、溶血性链球菌)n将黄连配成复方(黄连解毒汤)抗菌效力增强， 且不易产生抗药性炮制及配伍n酒黄连、姜黄连、萸黄连与黄连比，体 外

11、抗绿脓杆菌作用加强n黄连+黄芩，抑菌作用增加n黄连+甘草，抑菌作用降低n黄连+黄芩+甘草，抑菌作用不变或加强n甲氧苄啶能显著增强小檗碱抗菌作用（2）抗病毒 抑制：柯萨奇病毒、流感病毒、风疹病毒、 单纯疱疹病毒、脊髓灰质炎病毒实验发现：黄连、小檗碱对鸡胚中培养的各型流感病毒 如甲型PR8株、亚甲型FMI株、乙型Lee株、丙型 1233株、新城鸡瘟病毒均抑制作用2.抗毒素n能明显改善毒血症状* 小檗碱对抗霍乱毒素所致的腹泻作用* 黄连能对抗大肠杆菌毒素引起的腹泻* 黄连低于抑菌浓度时，还抑制细菌凝固酶的形成3.抗炎n小檗碱对急、慢性炎症均有抑制作用抗炎机制抑制白细胞反应；降低PGE2含量；抑制PL

12、A2活 性，减少炎症介质释放对白细胞致热源（LP）所致家兔发热有明显解热 作用，降低脑脊液中cAMP含量清热泻火 解热机制 抑制中枢发热介质的生成和释放4.解热5.降血糖n兼有磺酰脲类和双胍类的 特点n降血糖机理为：抑制肝脏糖元异生，促进外周组织对葡萄糖酵解增强对胰岛素的敏感性促进胰岛细胞再生及 功能恢复6.对消化系统影响n止泻治痢效果除抗菌作用外，还与抗腹泻作用有关 实验：小檗碱可显著对抗蓖麻油、番泻叶等所致小鼠腹 泻。另外，小檗碱能对抗霍乱弧菌毒素和大肠杆菌毒素 所致的严重腹泻n抗胃溃疡机制抑制胃酸分泌抑制幽门螺杆菌（Hp）n调节胃肠运动：低浓度兴奋胃肠平滑肌，甚至痉挛，高 浓度时呈现解痉

13、作用7.抗肿瘤n抑制癌细胞呼吸n抑制癌细胞对羟胺的利用，从而阻碍嘌 呤和核酸的合成8.对心血管系统的影响（1）正性肌力作用机制：小檗碱促进心肌细胞外Ca2+内流，导致细胞内Ca2+浓度增加*但用量过大反而抑制心肌收缩（2）负性频率-减慢心率（3）抗心律失常-广谱作用机制n延长ADP和ERP由单向传导阻滞变为双向传导阻滞，消除折返室上性心律失常（4）降压n扩张外周阻力血管，扩张容量血管，从而 减轻心脏的前后负荷n降压机理* 竞争性阻断血管平滑肌上的受体* 小檗碱：抗胆碱酯酶活性而增强乙酰胆碱 作用而降压（6）抗心肌缺血实验方法：冠脉结扎法（5）抗血小板聚集抑制血小板膜AA释放和代谢，抑制血小板T

14、XA2的生成现代应用1.肠道感染性疾病2.上呼吸道感染、急慢性支气管炎3.外科感染：痈、脓肿、乳腺炎4.胃及十二指肠溃疡、萎缩性胃炎5.糖尿病不良反应n胃肠道症状：上腹部不适、恶心、呕吐n过敏性反应：静滴致过敏性休克二、黄芩n唇形科植物黄芩的干燥根n主要成分 黄酮类：黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、汉黄芩苷等 性寒，味苦，归肺、胃、胆、大肠、小肠经n功效 n清热燥湿n泻火解毒n止血、安胎 n主治 n湿温、暑温n胸闷呕恶、湿热痞满n泻痢、黄疸n肺热咳嗽、高热烦渴n血热吐衄、痈肿疮毒n胎动不安本草求真云：“书载味苦入心，又载入肺泻火，入脾除湿、 入大肠以治肠癖腹痛，入小肠、膀胱以治淋闭，且治中焦实火，

15、及邪入少阳胆经，得此以为清理，一药而上下表里皆治，其功力 之泛涉，殆有难为专主者耳。”药理作用1.抗病原微生物2.抗毒素3.抗肿瘤4.解毒5.抗炎6.抗变态反应（抗过敏）7.其他：（1）利胆、保肝（2）降血压（3）降血脂（4）抗血小板聚集1.抗病原微生物n抗菌（广谱）、抗真菌抑菌有效成分为黄芩素、黄芩苷 n抗病毒* 黄芩抗流感、呼吸道合胞体、乙肝病毒* 黄芩苷、黄芩苷元可抑制HIV-1逆转录酶活性，具有抗艾滋病病毒（HIV）作用2.抗毒素具有降解内毒素作用方法：黄芩苷+内毒素的反应体系中用鲎试剂检测反 应液中内毒素含量5.抗炎 n抗炎机制 对急慢性炎症均有效 -黄芩苷、黄芩素抑制环氧酶和脂氧酶

16、活性，使 PGE、LT生成减少 3.抗肿瘤4.解热有广泛的抗肿瘤活性，机制与抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡有关6.抗变态反应（抗过敏 ）n有效成分黄酮类-黄芩苷、黄芩素等n机制抑制抗原-抗体反应诱导的肥大细胞化学介质的释放，稳定肥大细胞膜，减少组胺、慢反应物 质（SRS-A）等变态反应介质的释放7.其他（1）利胆、保肝n促进胆汁分泌n对半乳糖胺、CCl4诱导的实验性肝损伤 有保护作用，降低转氨酶（2）降血压（3）降血脂、抗动脉粥样硬化n升高血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） 水平n降低血清总胆固醇（TC）水平n降低血清甘油三酯（TG）含量（4）抗血小板聚集（5）免疫调节、抗氧化等l对抗阿霉素引起的脂质过氧