从口服降糖药阿卡波糖看降糖外获益

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1、从口服降糖药阿卡波糖看降糖外获益从口服降糖药阿卡波糖看降糖外获益Pan CY,et al.Clin Drug Investig .2007;27(6):397-405.历时13.9周，2550例2型糖尿病患者和IGT患者，多数（77.0%）患者服用阿卡波 糖（50 mg，3次/天），亚组分析显示，在糖尿病患者中，HbA1c降低1.4%， FBG降低2.34mmol/L，2hPP降低5.49mmol/L。阿卡波糖：阿卡波糖： 全面、有效降低中国全面、有效降低中国2 2型糖尿病患者的血糖型糖尿病患者的血糖血糖水平（mmol/L）*根据原文数据换算为mmol/L。HbA1c变化值（%）HbA1c空腹

2、血糖餐后血糖 0-0.5-1.0-1.5-6.0-5.0-4.0-3.0-2.0-1.001.42.345.49(n=2550)阿卡波糖具有降糖之外的多效性阿卡波糖具有降糖之外的多效性These results suggest pleiotropic effects of acarbose, which may contribute to its vasoprotective potentials. 阿卡波糖具有多效性，这可能有 助于其发挥对血管的保护效力。Hanefeld M, et al, Horm Metab Res. 2009 Feb;41(2):132-6. Epub 2009 Fe

3、b 12阿卡波糖的多重阿卡波糖的多重降糖外获益降糖外获益Curr Diabetes Rev. 2009;5(3):157-64.阿卡波糖对各种代谢因素的影响阿卡波糖阿卡波糖有效降低有效降低2 2型糖尿病患者体重型糖尿病患者体重Wolever TM, et al, Int J Obes Relat Metab Disord. 1997 Sep;21(9):756-63.阿卡波糖组0.330.25kg-0.460.28kg治疗一年后体重变化情况（kg）这是一项随机、双盲、安慰剂-对照组，平行组设计临床试验12个月。长期非胰岛 素依赖型糖尿病患者分四组，77例仅饮食控制人，83例加用二甲双胍，103

4、例加用 磺脲类药和91例加用胰岛素。二组3天饮食记录随机之前给予阿卡波糖或安慰剂。降低体重Chiasson JL,et al. JAMA.2003 Jul 23;290(4):486-94.共纳入1429例IGT患者，随机接受安慰剂（n=715）和阿卡波糖（n=714， 100mg，tid）治疗。时间从1998年7月-2001年8月，结果显示阿卡波糖组高血压 发生风险显著降低（P=0.006）.阿卡波糖显著改善SBP控制阿卡波糖显著改善DBP控制随机化后时间（月）随机化后时间（月）与基线时相比较血压的 变化值（mmHg）与基线时相比较血压的 变化值（mmHg）阿卡波糖组阿卡波糖组对照组对照组S

5、TOP-NIDDMSTOP-NIDDM： 阿卡波糖阿卡波糖降糖同时，能有效改善血压控制降糖同时，能有效改善血压控制控制血压Goji Hasegawa, et al. Clinica Chimica Acta 390 (2008) 110114.阿卡波糖全面改善血脂谱，更多心脏获益阿卡波糖全面改善血脂谱，更多心脏获益37名新诊断的T2DM患者，随机接受阿卡波糖(n=13, 100 mg3/day)、格列美脲 (n=13, 2 mg/day, group G) 或仅饮食控制(n=11, group D)，共计治疗12周。改善血脂P=0.027阿卡波糖显著延缓糖代谢异常患者阿卡波糖显著延缓糖代谢异常

6、患者IMTIMT 增厚，更多内皮保护增厚，更多内皮保护IGT人群糖尿病患者阿卡波糖组安慰剂组与基线时相比较，IMT变 化值（mm）Koyasu M, et al. Clin Ther. 2010 Aug;32(9):1610-7.Hanefeld M, et al. Stroke. 2004 May;35(5):1073-8.132名IGT患者随机接受阿卡波糖100mg/tid， n=66）或安慰剂（n=66）治疗，研究平均随 访3.9年。90名新诊断IGT或轻度2型糖尿病的冠心病或稳 定型心绞痛患者，随机平均分为阿卡波糖（ 150 mg/d）组和空白对照组，随访12个月。与基线时相比较，IM

7、T 变化值（mm）0.60.40.20P=0.01保护血管内皮阿卡波糖联合其他口服降糖药阿卡波糖联合其他口服降糖药 逆转逆转2 2型糖尿病患者型糖尿病患者IMTIMT进展，改善内皮功能进展，改善内皮功能84名以磺脲类单药治疗的2型糖尿病患者，在加用阿卡波糖 100mg Tid或安慰剂治疗12周后，CCA-IMT变化情况J Atheroscler Thromb,2008;15:154-159保护血管内皮阿卡波糖有效改善阿卡波糖有效改善2 2型糖尿病患者型糖尿病患者 内皮功能，显著优于那格列奈内皮功能，显著优于那格列奈餐后FMD *下降百分比（%）-8-6-4-2阿卡波糖组 （n=10)0那格列奈

8、组 （n=10）对照组 （n=10）P0.00001P0.05P0.05*FMD：血流介导的血管舒张功能Kato T, et al. Cardiovasc Diabetol. 2010 Mar 24;9:12.30 例患者 (平均年龄 68 岁) 随机分入:阿卡波糖300 mg/天，那格列奈 270 mg/ 天或安慰剂组，分别在基线和治疗12周后测量负荷后血糖，胰岛素和血流介导的 血管舒张（FMD）保护血管内皮阿卡波糖对肠道菌群影响阿卡波糖对肠道菌群影响P0.05P0.05干预治疗前健康对照组与2型糖尿 病组双歧杆菌、粪肠球菌比较阿卡波糖干预组与非干预组双歧杆菌时间因 素与分组因素交互效应轮廓

9、图2型糖尿病组肠道双歧杆菌数量明显低于非 糖尿健康组(P=0.005)，粪肠球菌数量明显 高于非糖尿病健康组(P=0.000)。两干预组双歧杆菌数量在入组结束时均显著 升高(P=0.002), 阿卡波糖干预组的双歧杆菌 数量升高更明(P=0.028)。干预组粪肠球菌数量在入组结束时均有所下 降(P=0.003)。 两组粪肠球菌数量下降无统 计学意义(P=0.466)。苏本利等. 中华内分泌代谢. 2011, 27(11): 47-49 改善肠道菌群9876543210Lgcopies/g粪便双歧杆菌双歧杆菌健康对照组2型糖尿病组肥胖炎症环境 脂联素胰岛素抵抗(IR)代谢异常糖耐量受损(IGT)

10、2型糖尿病炎症 动脉粥样硬化(AS) AS AS血管内皮功能障碍心血管疾病与糖尿病发病的具有共同心血管疾病与糖尿病发病的具有共同 土壤：胰岛素抵抗土壤：胰岛素抵抗l“ 共同土壤”学说，血 糖和心血管疾病及其危 险因子之间有极为复杂 的关系。l血管内皮功能障碍在 高血压、AS和CHD等 心血管疾病的发病机制 中扮演重要的角色Christopher J. et al. Endocrinology.2003; 144: 21952200.胰岛素抵抗阿卡波糖更有效改善阿卡波糖更有效改善T2DMT2DM患者胰岛素患者胰岛素 抵抗，更节省内源性胰岛素抵抗，更节省内源性胰岛素一项随机、双盲临床 研究，纳入早

11、期接受 磺脲+二甲双胍联合治 疗103例T2DM患者，4 周导入期后随机加入 瑞格列奈（n=51 2mg tid）或阿卡波糖(n=52 100mg tid)治疗15周， 比较瑞格列奈和阿卡 波糖对糖代谢的影 响。此图比较了阿卡 波糖和瑞格列奈对胰 岛素代谢的影响。Derosa G, et al ,Curr Med Res Opin, 2000; 25(3):607-15指标变化比例空腹胰岛素空腹胰岛素HOMA-IR*HOMA-IR*P0.05， VS 瑞格列奈*HOMA-IR=FPG*Fins/22.5 (HOMA-IR:稳态模型胰岛素抵抗指数；FPG:空腹血糖；Fins:空腹胰岛素)胰岛素抵

12、抗低血糖对糖尿病患者预后的影响不可忽视低血糖对糖尿病患者预后的影响不可忽视l 14,670名冠心病患者参与的Bezafibrate预防梗死研究，平均随访 8年，研究发现，低血糖增加全因死亡的危险因素（HR1.84）l VADT研究，有关2型糖尿病患者血糖控制和并发症的数据：与常 规降糖相比，强化降糖心脏事件发生率更高（32 %vs. 20%）Duckworth W, Abraira C, Moritz T, N Engl J Med 2009;360:129139低血糖低血糖可迅速导致心脑等靶器官损伤低血糖可迅速导致心脑等靶器官损伤102030405060708090100110123456m

13、g/dLmmol/L低血糖并发症及后遗症血 糖 降 低肾上腺素和去甲 肾上腺素分泌增加心律失常风险心脏复极异常延长QTc和QTd 延长 肾上腺素升高和低钾血症心源性死亡低血糖神经系统 注意力降低 无法集中精神 性格改变 混乱 癫痫发作 昏迷 脑死亡低血糖Hsieh CJ. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Sep;89(3):e66-8.血糖水平（mg/dL）治疗前治疗后201.7174.3降低餐后血糖10050015020025075.6126.9更少餐前低血糖早餐后午餐前30例每周至少经历2次午餐前低血糖华人2型糖尿病患者，早餐喜食粥，在早餐 前给予拜唐苹 50m

14、g后，血糖的改善情况：（患者基线HbA1c：7.4 1.0%）阿卡波糖有效降糖的同时减少餐前阿卡波糖有效降糖的同时减少餐前 低血糖风险低血糖风险低血糖无论联合或是单用，无论联合或是单用， 阿卡波糖均可降低低血糖发生率阿卡波糖均可降低低血糖发生率Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51. 格列苯脲组阿卡波糖+ 格列苯脲组阿卡波糖组0%5%10%15%20%25%30%29100N84 2型糖尿病患者 阿卡波糖(acarbose)100 mg/日 格列苯脲3.5 mg/日低血糖发生比例（）低血糖在常用血糖水平评估指标外，在常用血糖水平评估指标外，血糖波动

15、血糖波动 也是也是影响糖尿病影响糖尿病并发症的重要指标并发症的重要指标Colette C, et al. Horm Metab Res. 2007 Sep;39(9):683-6.血糖波动 （MAGE）餐后血糖HbA1C 空腹血糖并发症风险激活氧 化应激激活氧化 应激血糖波动什么是血糖波动？什么是血糖波动？血糖正常范围血糖正常范围血糖正常范围血糖正常范围餐后高血糖餐后高血糖低血糖低血糖血糖波动平均血糖相同，血糖波动情况可能平均血糖相同，血糖波动情况可能 完全不同完全不同Crit Care Med 2010; 38:838842血糖浓度（mg/dl)血糖浓度（mg/dl)时间（天）相同血糖均值和

16、SD的患者可以出现完全不相同的血糖尿病波动时间（天）患者1，平均血糖 135 mg/dl, SD=45 mg/dl, MAG=5 mgdl-1hr-1患者2，平均血糖 135 mg/dl, SD=45 mg/dl, MAG=86 mgdl-1hr-1123456798101112131415161719201820018016014012010080200180160140120100801234567981011121314151617192018 MAG：血糖平均绝对差血糖波动DCCTDCCT：糖尿病患者预后糖尿病患者预后不仅与血糖不仅与血糖 水平相关，还水平相关，还与血糖波动相关与血糖波动相关常规治疗组的HbA1c水平与强化治疗组相近, 但其糖尿病视网膜病变的发病率高于后者, 进一步分析考虑可能与血糖水平的波动程度有关Diabetes. 1995 Aug;44(8):968-83.血糖波动阿卡波糖阿卡波糖“消峰去谷消峰去谷”