《吸入性糖皮质激素氟替卡松的地位及安全性》由会员分享，可在线阅读，更多相关《吸入性糖皮质激素氟替卡松的地位及安全性（29页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、吸入糖皮质质激素在哮喘和COPD治疗疗中的作用今天我们们来谈谈探讨讨的问题问题 ：1 吸入糖皮质激素近年来广泛用于哮喘和COPD 治疗，作用机制和安全向究竟如何，是大家关 注的问题。 2 丙酸氟替卡松与以往的糖皮质激素相比是否具 有优势？吸入糖皮质质激素在哮喘 治疗疗中的地位从2006版至今全球哮喘防治创议(GINA) 指出 ： 吸入糖皮质激素是 目前治疗持续性哮喘的最有效抗炎药物GINA 2006.p29. www.ginasthma.org第四届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议指出：第四届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议指出：炎症在炎症在COPDCOPD早期存在，且驱动整个疾病的进程早期存在，且驱
2、动整个疾病的进程 ，因此需要在疾病，因此需要在疾病早期积极抗炎治疗早期积极抗炎治疗，以预防和，以预防和 延缓病情的进展。延缓病情的进展。张张湘燕，中华结华结 核和呼吸杂杂志2009年10月第32卷第10期SRD-2010-SS-07-0213内容提要吸入糖皮质激素作用机制 丙酸氟替卡松的药理学特性 丙酸氟替卡松的疗效 丙酸氟替卡松的安全性 丙酸氟替卡松采用GINA推荐的吸入法吸入糖皮质质激素在哮喘和COPD治疗疗 中的作用机制GINA 2006. p7、p29. www.ginasthma.org吸入型糖皮质质激素(ICS)的特点给药剂 量小 直接作用于靶器官（气道炎症部位） 抗炎作用“事半功
3、倍” 不良反应少实用内科学2005版；1653用于治疗疗哮喘的糖皮质质激素的发发展史19581967197419761984 1993 丙酸氟替卡松 (FP)地塞米松丙酸倍氯氯米松(BDP)布地奈德氟尼缩缩松 曲安缩缩松 90年代的丙酸氟替卡松：其抗炎活性和安全性得到了显显著的提高理想吸入糖皮质质激素应应具备备的条件药物本身活性高 肺部滞留时间长 系统清除率高 口服生物利用度低Respiratory Medicine 1997; 91 (Supple. 1), 22-28内容提要吸入糖皮质激素作用机制 丙酸氟替卡松的药理学特性 丙酸氟替卡松的疗效 丙酸氟替卡松的安全性 丙酸氟替卡松采用GINA
4、推荐的吸入法丙酸氟替卡松：药药物活性高 独特先进进的分子结结构FFO HOOCOC2H5COSCH2 FCH3CH3CH3F局部抗炎活性更强 FFFCOSCH217巯基使辅舒酮在 肝经过几乎完全首过 代谢，转变成无活性 的代谢产物。CH316位上加入甲基 减少对HPA轴的抑制 作用，安全性高。43215 67891011 12 1314 151617J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439丙酸氟替卡松：亲亲脂性高 抗炎活性高亲脂性被认为 是一项重要理化指标： 1.增加组织摄 取和肺组织 滞留 2.更强糖皮质激素受体亲和力 3.强化肺/全身系统分布
5、辅舒酮布地奈德亲脂性300010300倍J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439丙酸氟替卡松： 与糖皮质质激素受体结结合最快J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S4390.90.80.70.60.50.40.30.20.10 0102030405060708090氟替卡松曲安奈德甲强龙时间 (分)布地奈德特异性结合（nmol/L）丙酸氟替卡松： 肺部组织组织 滞留时间时间 最长长作用时间长时间长J Allergy Clin Immunol 1996;97:169-176氟替卡松二丙酸倍氯米松布地奈德 肤
6、轻松7654321时间（分）0102040306050组织糖皮质激素浓度（ng/mg）丙酸氟替卡松：系统统清除率高丙酸氟替卡松系统清除率为6969升升/ /小小时时。 丙酸氟替卡松的系统清除率几乎与肝血流速率相同，这可能是经 肝脏代谢的药物所能达到的最大清除率。Respiratory Medicine 1997；91 (Suppl. 1): 22-28丙酸氟替卡松：口服生物利用度低全身全身 循环循环全身性 副作用全身生 物活性80-90% 经口咽下10-20% 肺部沉积胃肠 吸收经肝脏“首过效应” 失活Respiratory Medicine 1997；91 (Suppl. 1): 22-28
7、吸入激素口服生物利用度丙酸氟替卡松15升/分P0.001P0.001P=0.036P0.003 31%41.70%41.70%49.00%26.70%38.20%34.10%41.00%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%成功治疗周数无症状天数无发作天数布地奈德辅舒酮丙酸氟替卡松改善肺功能 优优于双倍剂剂量的布地奈德Respiratory Medicine 1998; 92:95-104TBH=都保 DH=干粉吸入器 DK=碟 MDI=定量气雾剂Steinmets 88:503-509.尿液游离皮质醇水平（nmol/mmol ）治疗前 第16周 第
8、52周治疗前 第16周 第52周丙酸氟替卡松100g组组丙酸氟替卡松200g组组2520151050丙酸氟替卡松不影响儿童体格生长长周数52安慰剂 (n=106)丙酸氟替卡松50g 一天二次 (n=111)丙酸氟替卡松100g 一天二次(n=108)76543210 48444036322824201612840p=0.308The Journal of Pediatrics, 1998;132: 472-427平均身高的改变(cm)丙酸氟替卡松比布地奈德安全性更好布地奈德 微克/天氟替卡松 微克/天Langdon 92:95-104氟替卡松对 皮质醇影响小 布地奈德对血浆皮 质醇影响小 血浆皮质醇(n/mol)平均比率 氟替卡松/布地奈德0.7 0.8 0.9 1.01.2 1.3 1.4 1.5 1.61.10.6总总 结结吸入糖皮质激素是目前哮喘控制和延缓COPD治疗进 展的最重要的药 物 丙酸氟替卡松具备理想吸入糖皮质激素的条件 丙酸氟替卡松治疗哮喘，优于孟鲁司特和双倍剂量的布地奈德 丙酸氟替卡松安全性好，不影响生长发 育
