矮身材儿童诊治指南解析

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1、矮身材儿童诊治指南郑州市人民医院刘金权 主任2006年10月儿科 分会内分泌遗传代谢学组对矮身材 儿童的诊断治疗进行了广泛深入讨 论，取得一致意见，提出诊治指南 ，发表于中华儿科杂志2008年6月 第46卷第6期矮身材的定义 指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者（-2 SD），或低于第3百分位数（-1.88 SD） 部分身材矮小属正常生理变异。为正确诊断，对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查。正常生长的百分位曲线矮身材的病因 导致矮身材的因素较多，其中不乏交互作 用者，亦有不少疾病导致矮身材的机理尚 不清楚。 1：非内分泌缺陷性矮身材

2、：家族性、特发 性矮身材、体质性青春发育期延迟、营 养不良性。2、生长激素缺陷 垂体发育异常 生长激素缺陷（GHD）、生长激素释 放激素缺陷 生长激素受体缺陷 Laron综合症 胰岛素样生长因子I（IGF-I）缺陷 生长激素缺陷 垂体发育异常 生长激素缺陷（GHD）、生长激素释放激素缺陷 生长激素受体缺陷 Laron综合症 胰岛素样生长因子I（IGF-I）缺陷 颅脑损伤 围产期损伤（臀产位，缺血缺氧，颅内出血等）； 颅底骨折，放射线损伤，炎症后遗症等 脑浸润病变 肿瘤，Langerhans细胞组织细胞增生症等 其他 ：小于胎龄儿、精神心理性矮身材，染色体畸变 （Turner）、骨骼发育障碍（软

3、骨发育不全）、慢性系 统性疾病（慢性肾衰性矮小）、性早熟等颅脑损伤 围产期损伤（臀产位，缺血缺氧， 颅内出血等）；颅底骨折，放射线损伤，炎症 后遗症等 脑浸润病变 肿瘤，Langerhans细胞组织细胞 增生症等 其他 ：小于胎龄儿、精神心理性矮身材，染 色体畸变（Turner）、骨骼发育障碍（软骨发 育不全）、慢性系统性疾病（慢性肾衰性矮小 ）、性早熟等病史及体格检查 病史母亲妊娠情况出生史出生身长和体重生长发育史父母亲的青春发育和家族中矮身材情况 体格检查 当年身高和体重的测定值和百分位数 身高年增长速率（至少观察3个月以上） 根据父母身高测算的靶身高 BMI值 性发育分期实验室常规检查

4、血尿常规和肝肾功能 血气及电解质分析疑诊肾小管酸中毒者 女孩均需进行核型分析 甲状腺激素检测 排除亚临床甲状腺功能低下进行特殊检查的指征 身高低于正常参考值-2SD（或低于第3百分位数 ） 骨龄低于实际年龄 2 岁以上者 身高增长率在第25百分位（按骨龄计）以下者： 10 g/L （排除 GHD） 任何一种刺激试验都有15%的假阳性率，必须 在两项刺 激试验结果都不正常时，方能确诊 GHD，目前多选择作用方式不同的两种药物试 验。 GHRH试验一般不用与诊断，尚用于区别病变 位于下丘脑或垂体。 IGF-I和IGFBP-3测定：两者的血清浓度随 年龄增长和发育进程而增高，且与营养等因 素相关，各

5、实验室应建立自己的参比数据。实验室特殊检查 IGF-I生成试验：对疑为GH抵抗(Laron综合征)的患儿，可用本试验检测GH受体功能。 其他内分泌激素的检测： 依据患儿的临床表现，可视需要对患儿的其他激素选择进行检测。 下丘脑、垂体的影像学检查：矮身材儿童均应进行颅部的MRI检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。 核型分析：对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析。鉴别诊断 精神心理性矮小 家族性特发性矮身材 体质性青春发育延迟 小于胎龄儿 软骨发育不良 甲状腺功能低下症 Prader-Willi综合症 Silver-Russell综合症 Turner综合症 21-三体综合症一、家族性矮小 （

6、familial short stature）1、出生时身长体重正常，身高增长速度 近似正常儿童或稍缓。 2、身高始终处在低水平，体态匀称。 3、有明显的家族性。4、骨龄与年龄相称。 5、智能正常。 6、无第二性征及性器官发育延迟。 7、其GH自然分泌（生理性分泌）及药 物刺激后的峰值正常。二、体质性生长延迟（ constitutional growth delay） 1、多见于男孩，有家族性。 2、出生身高、体重正常。 3、生长速度缓慢，特别是青春发育前或即将 进入青春发育期时身高增长减慢更明显。4、性征出现可延迟数年。 5、骨龄落后。 6、智能正常。 7、GH值经药物激发后，可呈部分缺乏或

7、暂 时性缺乏。 8、延迟的自然青春发动后，有身高增长的加 速和性发育过程，达到正常的成年终身高 。指出生体重和（或）身长低于同胎龄正常参考值第10百分位的新生儿。指出生体重和（或）身长低于同胎龄正常参考值-2 SD或第3百分位的新生儿。发生率：人群中3%10%，中国7.5%。三、小于胎龄儿（SGA） SGA与宫内发育迟缓（IUGR）IUGR：胎儿的生长状态，如果两项宫内生长指标低于正常， 提示胎儿宫内生长速率减慢。SGA：小儿出生时的状态，与胎龄不符的低体重和/或短身长。母亲因素母亲因素 感染、 慢性疾病：高 血压、贫血 不健康的生活方式：吸烟、酗酒和吸毒等 妊娠期营养不良 其他：年龄、身高、

8、 体重和种族等胎盘因素胎盘因素 胎盘功能不全 梗死 胎盘早剥 血管畸形等胎儿因素胎儿因素 染色体或其他遗传缺陷疾病： Fanconi综合征、 Bloom综合征、Down综合征和 Turner综合征等 。 先天性畸形、宫内病毒或细菌感染、多胎病 因临床特征 追赶生长与矮身材 代谢异常 胰岛素抵抗及代谢综合征 社会心理功能异常 婴儿型生长方式胎儿期至生后早期（1岁以内）；追赶生长与矮身材生长的内分泌调节受营养物质-胰岛素-胰岛素样生长因子代谢轴调控；主要包括：胰岛素、 IGF-I、IGF-IIIGFBP-1、IGFBP-3等追赶生长与矮身材生长的内分泌调节 儿童型生长方式1岁至1岁半后；受生长激素

9、/胰岛素样生长因子轴（GH/IGF）调控；SGA的追赶生长主要受GH/IGF-I轴调控。追赶生长与矮身材SGA的生后生长 追赶生长（catch-up growth) 大部分SGA儿童（约85%）有生后自发性追赶生长；追赶生长于出生后立即月开始，6个月内达到最大；通常在2岁时大部分身高达到正常。追赶生长与矮身材SGA的生后生长 无追赶生长（no catch-up growth)矮身材 10%左右的SGA儿童不显示追赶性生长，导致儿童期和成年后身高低于正常均值的-2SD； SGA导致的矮身材占成人矮身材20%低出生体重儿矮身材机率适于胎龄儿（ AGA)5倍，低出生身长儿矮身材机率AGA 7倍。追赶

10、生长与矮身材 SGA的生后生长 SGA生后生长 出生时，5%诊断为SGA； 生后6个月内大部分出现追 赶生长；瑞典，瑞典，3,6593,659名健康、足月、单胞胎名健康、足月、单胞胎儿童身高低于儿童身高低于-2SD-2SD的百分比的百分比平均年龄（岁）平均年龄（岁） 2岁时，13%身高-2SD； 18岁时，8%身高-2SD。 SGA儿童期追赶生长 218岁之间，仅5%出现追赶生长； 2岁后无追赶生长者成年矮身材发生危险性高。追赶生长与矮身材SGA的生后生长 2岁时仍未赶上的SGA生长曲线继续落后并且落后幅度逐渐增大或在第3百分位以下并与之平行追赶生长与矮身材SGA矮身材发生机制 GH分泌异常新

11、生SGA：GH峰值幅度、基线水平和脉 冲频率高于AGA； 青春期(前)：约25%的青春期前和青春期SGA矮小儿童与AGA比有GH分泌基线高,频率高,峰值幅度低； 分泌模式异常：矮小SGA夜间GH分泌量的最大值,最小值,平均值都比AGA高; 部分矮小SGA的GH分泌与正常儿相同,有GH/IGF-I不敏感（抵抗） ：受体异常、受体后信号传导通路异常四、软骨发育不全（ achondroplasia，ACH）软骨发育不全属于软骨化骨缺陷而膜性化骨 正常的一种发育异常，为常染色体显性遗传 。1、出生时即有明显的身材矮小。2、主要为四肢短，特别是上臂和大腿最为明显而躯干正常。3、特殊面容，如头大，面宽，前

12、额突出，鼻梁扁 平。4、胸廓扁平，肋缘外翻。5、腹部前突，臀部后翘。6、手短而宽，下肢弯曲，步态摇摆。智力和性发育正常。软骨发育不全五、Russell-Siller综合征 除身材矮小和低出生体重外，常 伴有多种畸形或发育异常。如一 侧肥大，即身体两侧不对称；特 殊面容，高额、宽眼距，小脸、 三角脸； 肢体畸形，第5指短小 弯曲，并指（趾）等，个别有精 神发育迟滞，智能低下。六、Prader-Willi综合征 新生儿发生率1/20万，矮小 、肥胖、性腺功能不全、肌 张力 70%有15q1113的缺失Prader-Willi syndrome 患儿出生时及GH治疗前后七、精神心理障碍性矮小（ ps

13、ychosocial short stature）精神心理障碍性矮小由于精神心理受挫，影 响下丘脑垂体及GH-IGF轴功能，导致： 1、生长停滞，骨龄落后。 2、青春发育延迟。3、常有情绪低落，性情孤僻，饮食习惯及行 为变异，睡眠不佳，可继发营养不良。 4、生长激素分泌可正常或缺乏，ACTH、皮 质醇可低下。 5、改变其生活环境，改善不利因素，数月后 患儿可迅速恢复正常的生长发育。八、甲状腺功能减退症由各种原因引起的甲状腺素分泌不足均可引起生 长发育障碍，尤以先天性甲状腺功能减低为甚，也可见于继发 性甲低（HT）1、严重的身材矮小，且呈四肢短躯干长的体型 。2、骨龄明显落后。3、智能发育落后。

14、4、颜面粘液水肿、眼距宽、鼻梁宽平、舌大而 宽的特殊面容。5、精神差，安静少哭，表情淡漠。6、动作发育迟缓。7、皮肤苍黄粗糙。8、脉搏呼吸缓慢，心音低钝9、食欲差，腹胀，便秘等。10、血清T3、T4降低，TSH明显增高。11、放射性核素检查可见甲状腺发育不全、不 发育和异位等。 12、部分可有性早熟甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症九、染色体疾病 由染色体数目异常或结构畸变所引起的染 色体疾病，大多有生长发育的障碍，表现 有身材矮小，发育的迟缓。 1、常染色体病以21三体综合征最为常见 ，身矮、智能低下、运动机能发育的落后 、特殊的愚型外貌。 2、性染色体病中以先天性卵巢发育不全（ Turner

15、 综合征）最常见，以身材矮小和性 发育不全为主要表现，伴有颈短（蹼）， 多痣，肘外翻，后发际低等。 染色体病的确诊依靠染色体核型分析。 21三 体 综 合 征21三体综合征Turner 综合征矮身材的治疗 矮身材儿童的治疗措施取决于其病因 生长激素治疗FDA批准的GH治疗 常见适应症1985年GHD 1993年慢性肾功能衰竭 19961997年先天性卵巢发育不全 2000年Prader-Willi综合症 2001年小于胎龄儿 2003年特发性矮身材GH治疗小于胎龄儿的时机 大部分小于胎龄儿在生后23年内都会呈现追赶生长，身高可以达到与其靶身高相称的生长曲线范畴，故对小于胎龄儿都应定期随访观察，一般在3周岁时，如其生长仍然滞后，应考虑GH治疗。GH治疗ISS的指征1. 非GH缺乏的原因不明者2. 身高低于同性别、同年龄儿正常参比值2.25SD以上3. 预计其成人期终身高在-2SDS以下GH治疗剂量 GH的剂量范围较大，应根据需要和观察到的疗效进行个体化调整注：WHO标准生长激素 1 mg=3.0 UGH用法与疗程 用法每晚睡前皮下注射 1次常用注射部位：大腿中部1/2的外、前侧面，每次注射应更换注射点，避免短期内重复而引