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1、狂犬病毒 Rabies Virus人乳头瘤病毒 Human Pagilloma Virus 朊粒 prion第33章 其他病毒第一节第一节 狂犬病毒狂犬病毒 属于弹状病毒科，狂犬病毒属（lyssavirus） 嗜神经病毒，致死性中枢神经系统疾病-狂犬病的病 原体。狂犬病毒的特征1、形态结构v有包膜病毒，子弹状，（130-300）nmX（60-85） nmv衣壳为螺旋对称形，有刺突v核心为-ssRNAv感染细胞胞质内形成嗜酸性包涵体-Negri body（ 内基小体）一、生物学性状 Rabies VirusNegri body抵抗力:弱v 对热、干燥、蛋白酶、紫外线抵抗力弱 60C 30 min
2、或100C 2 min可灭活。 在脑组织中室温或4可持续12周。v 酸碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂敏感二、致病性与免疫性传染源：狂犬等带毒动物传播途径:患病动物咬伤，经伤口进入 人被咬伤发病率为30%60%，一 旦发病，死亡率达100%。狂犬病毒致病过程(了解) 局部小量繁殖期：自咬伤部位入侵，在伤口附近横纹细胞内缓慢繁殖，46日内侵入周围神经。 从周围神经侵入中枢神经期：病毒沿周围传入神经上行，到达中枢神经系统大量繁殖 向各器官扩散期：病毒自中枢神经系统再沿传出神经播散至各组织与器官典型临床表现：狂犬病（恐水症恐水症）* 潜伏期：38周，长至数年表现： 1.麻痹状态（小脑脑干） 痉挛，麻痹及昏
3、迷2.神经受到刺激（交感，迷走） ： 恐水，喉头肌肉痉挛 心血管紊乱v中和抗体和细胞免疫。 免疫性临床表现病史诊断免疫荧光法：检测病毒抗原及血清中抗体对死亡患者，进行病理切片，观察内基小体确诊三、微生物学检查法四、防治原则：管理犬类伤口处理：20%皂水或0.1新洁尔灭/清水冲洗，然后70%酒 精、碘酒自动免疫 灭活疫苗接种，全程免疫（0，3，7，14， 28天）被动免疫 高效价狂犬病毒血清（严重）第二节第二节 人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒Human Papillomavirus，HPV 主要感染皮肤粘膜细胞 种类有80多型* 球形，无包膜，50nm，衣壳呈20面体立体对称* 核酸为双链环状DNA*
4、E6、E7蛋白使细胞转化-致癌1.形态和结构HPV引起宫颈癌机制示意图v传播途径：直接接触/性传播垂直传播（产道感染）v所致疾病：v尖锐湿疣（常见性传播疾病（STD）。v人乳头瘤病毒感染中有一部分可能导致恶性肿瘤，宫 颈癌、喉癌、皮肤癌等。2、致病性与免疫性不引起病毒血症HPV型别相关疾病1、43、1076、116、1116、18、31、33寻常疣扁平疣屠夫寻常疣喉及口腔乳头瘤尖锐湿疣子宫颈癌HPV型与人类疾病寻常疣(HPV1,2,4型)跖疣扁平疣（HPV 3，10型）尖锐湿疣(HPV6,11型)4、微生物学检查HPV DNA检出-PCR，核酸杂交法 HPV抗原检出免疫组化法3、免疫性感染后可
5、以产生Ab，但是无保护作用， 容易反复感染。* 治疗方法 局部涂药 用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体* 预防 避免接触 VLP疫苗或病毒基因工程疫苗 四、防治原则第三节 朊粒 Prion Proteinaceous infecious particle朊粒（prion）v 概念：是一种不含核酸， 只含蛋白质，在人和动物引起 传染性海绵状脑病（TSE）的 病原体。Stanley Prusiner. Prion researcher and 1997 Nobel Prize winnerv生物学特性： 疏水性糖蛋白，27-30KD，存在2 种不同构象。 正常：PrPC，异常：PrPSCPrP
6、C 与 PrPSCvPrPC ： 细胞朊蛋白cellular prion protein v正常蛋白：细胞PrP基因编码，螺旋为主，对蛋白 酶K敏感，无致病性。vPrPSC： 羊瘙痒病朊蛋白scrapie prion protein v异常蛋白：PrPC构型变化，折叠为主，对蛋白酶K有抗性，具有致病性与传染性。PrPPrPC C和和PrPPrPS Sc c的空间结构模式图的空间结构模式图抵抗力：很强u 抵抗蛋白酶K的消化作用；u 高压蒸气灭菌（121.3,20min）不能破坏Prion ，需高压蒸气灭菌134，2h，才能使其失去传 染性。 u 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。u灭活方
7、法：室温20，1mol/LNaOH或2.5%NaClO处 理1h，再高压134、2 h致病性 确切增殖机制不清楚传染性海绵状脑病传染性海绵状脑病 （transmissible spongiform encephalopathytransmissible spongiform encephalopathy, , TSETSE）* 动物TSE，如：羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat）牛海绵状脑病（bovine spongiform encephalopathy, BSE）疯牛病* 人类TSE，如：库鲁病（kuru disease）克雅病变种（variant CJD, v-
8、CJD）库鲁病（Kurus disease ）病因：朊病毒20世纪巴布亚-新几内亚局部流行，主要症状 ：震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧 失运动能力，36个月内因衰竭而死亡。Kuru意为“恐惧”或“寒颤”，以女性和未成年儿 童居多。美国医学家盖杜赛克,1955年进行20年研究， 病毒引起的疾病与食用人肉的祭祀方式密切关 联1968年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救 了一个部落的人群，盖杜赛克获得了1976年诺 贝尔医学奖。prion病共同特征潜伏期长，引起致死性中枢神经系 统 的慢性退化性疾患病理学特点：大脑皮质神经元退化，空泡变性，形成 淀粉样斑块，星状细胞增生，成为海绵样 脑病或白
9、质脑病 临床表现：痴呆、共济失调、震颤v-CJD病人大脑组织切片：示海绵状病变 （左）和淀粉样蛋白沉淀（右）病原学确诊检测致病因子PrPSc*应用特异性抗体，免疫组化法/Western blotting： 检测可疑病例的脑脊液或病变脑组织。 目前国际上诊断TSE最常用的有效方法。防治原则目前为止，没有有效治疗方法。规范血制品和动物来源的医疗用品 对污染物必须彻底灭菌：1 mol/L NaOH处理1 h，再高压灭 菌134，2 h。 禁止用牛羊等反刍动物的骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等 反刍动物。对从有BSE的国家进口的牛或牛制品，必须严格 地进行特殊检疫。人和动物的人和动物的P Prionrio
10、n病病羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat）水貂传染性脑病(transmissible mink encephalopathy,TME)鹿慢性消瘦症（chronic wastingdisease of deer，CWD）牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,BSE)猫海绵状脑病（feline spongiform encephalopathy,FSE）库鲁病（kuru disease）克雅病（creutzfeld-Jakob disease,CJD）格斯特曼-斯召斯列综合征（Grestmann-Straussler syndrome,GSS）致死性家族失眠征（fatal familial insomnia,FFI）克雅病变种（variant CJD,v-CJD）人类人类PrionPrion病病 动物动物PrionPrion病病
