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1、第第1111章章 厌氧性细菌厌氧性细菌（anaerobic bacteriaanaerobic bacteria）概述概述n n必须在无氧环境下，才能生长繁殖必须在无氧环境下，才能生长繁殖n n根据能否形成芽胞，可分为根据能否形成芽胞，可分为 厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌第一节第一节 厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属( (ClostridiumClostridium) )概述概述n n严格厌氧菌，革兰阳性严格厌氧菌，革兰阳性n n芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力 强强n n周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜
2、梭菌外）n n致病菌产生外毒素致病，病情严重致病菌产生外毒素致病，病情严重n n防治：类毒素与抗毒素防治：类毒素与抗毒素 一、破伤风梭菌一、破伤风梭菌（C Ctetanitetani）破伤风（破伤风（tetanustetanus）的病原菌的病原菌生物学性状生物学性状n n形态与染色形态与染色 菌体细长，菌体细长，芽胞正圆，位于菌体顶端，使细芽胞正圆，位于菌体顶端，使细 菌呈鼓槌状菌呈鼓槌状n n培养特性和生化反应培养特性和生化反应 血平板上，有血平板上，有溶血溶血生物学性状生物学性状n n抵抗力抵抗力 芽胞抵抗力很强芽胞抵抗力很强 75807580 10min 10min仍保持活力仍保持活力
3、在干燥的土壤和尘埃中可存活数年在干燥的土壤和尘埃中可存活数年致病性与免疫性致病性与免疫性所致疾病所致疾病- -破伤风破伤风致病条件致病条件n n伤口需形成厌氧微环境伤口需形成厌氧微环境 伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血 有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口n n无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于 病菌所产生的外毒素病菌所产生的外毒素致病因子致病因子n n对氧敏感的破伤风溶血毒素对氧
4、敏感的破伤风溶血毒素( (tetanolysintetanolysin) ) n n质粒编码的质粒编码的破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素( (tetanospasmintetanospasmin) ) 属神经毒属神经毒(neurotoxin)(neurotoxin)，毒性极强，毒性极强( (对人致死量对人致死量 11 g)g) 蛋白质，不耐热蛋白质，不耐热破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素n n结构结构 菌体：一条多肽菌体：一条多肽 释出菌体：释出菌体：轻链（轻链（A A链）链）-S-S-S-S-重链（重链（B B链）链） B B链：神经节苷脂结合的单位链：神经节苷脂结合的单位 A A链：毒性作用链：毒
5、性作用破伤风痉挛毒素作用机制破伤风痉挛毒素作用机制n n与神经系统的结合与神经系统的结合 B B链识别运动神经元外胞浆膜上的受体链识别运动神经元外胞浆膜上的受体 并结合，促使毒素进入细胞内小泡中并结合，促使毒素进入细胞内小泡中n n内在化作用内在化作用 小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向 上，到达运动神经元细胞体，进入传入上，到达运动神经元细胞体，进入传入 神经末稍，最终进入中枢神经系统神经末稍，最终进入中枢神经系统破伤风痉挛毒素作用机制破伤风痉挛毒素作用机制n n膜的转位膜的转位 通过重链通过重链N N端的介导产生膜的转位使轻链进端的介导产生膜的转位使轻链进
6、 入胞质溶胶入胞质溶胶n n胞质溶胶中作用靶的改变胞质溶胶中作用靶的改变 A A链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质 小泡膜蛋白发生改变，阻止小泡膜蛋白发生改变，阻止抑制性神经介质抑制性神经介质 - -氨基丁酸氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑的释放，使肌肉活动的兴奋与抑 制失调，造成制失调，造成麻痹性痉挛麻痹性痉挛n n典型的症状典型的症状 苦笑面容苦笑面容 角弓反张角弓反张 其它其它免疫性免疫性n n破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒 素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织 结合非常牢固，
7、一旦结合即非抗毒素所结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所 能中和）能中和）n n病后不会获得牢固免疫力病后不会获得牢固免疫力n n获得有效抗毒素的途径是人工免疫获得有效抗毒素的途径是人工免疫微生物学检查法微生物学检查法n n一般不进行涂片镜检和分离培养一般不进行涂片镜检和分离培养n n典型的症状和病史即可作出诊断典型的症状和病史即可作出诊断防治原则防治原则n n防止创口厌氧微环境的形成防止创口厌氧微环境的形成n n特异性预防：注射特异性预防：注射破伤风类毒素类毒素三联疫苗免疫程序：3、4、5月 3次 2、7岁加强 2次特殊情况 1次n n紧急预防：注射紧急预防：注射破伤风抗毒素破伤风抗毒素（te
8、tanus tetanus antitoxinantitoxin，TATTAT）n n特异性治疗：早期足量使用特异性治疗：早期足量使用抗毒素及抗生素抗毒素及抗生素二、二、 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌( (C Cperfringensperfringens) )生物学性状生物学性状 形态与染色形态与染色n n两端平切两端平切粗大杆菌粗大杆菌n n芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体n n无鞭毛无鞭毛n n体内有明显的体内有明显的荚膜荚膜培养特性培养特性n n生长迅速，生长迅速，代谢活跃，代谢活跃，4545生长最好生长最好n n血琼脂平板：血琼脂平板：双层溶血环双
9、层溶血环内环完全溶血内环完全溶血- -毒素毒素外环不完全溶血外环不完全溶血- - 毒素毒素n n蛋黄蛋黄琼脂平板：琼脂平板：NaglerNagler反应反应n n牛奶培养基：牛奶培养基：“ “汹涌发酵汹涌发酵” ”（stormy fermentationstormy fermentation）分型分型n n分为分为5 5个毒素型个毒素型n n对人致病的：对人致病的：A A型型致病性致病性致病物质致病物质n n外毒素外毒素产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型致病物质致病物质n n毒素毒素 以以A A型产生量最大型产生量最大 引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死引
10、起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死 、肝脏、心功能受损、肝脏、心功能受损 在气性坏疽的形成中起主要作用在气性坏疽的形成中起主要作用n n、毒素毒素 引起坏死损伤和血管通透性增加引起坏死损伤和血管通透性增加n n肠毒素肠毒素所致疾病所致疾病n n气性坏疽气性坏疽 主要由主要由A A型产气荚膜梭菌引起型产气荚膜梭菌引起 致病条件与破伤风梭菌相同致病条件与破伤风梭菌相同 潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高 ，以组织坏死，气肿和全身中毒为特征组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升出血、水肿、局部坏死分解糖产气，压迫软组织、血管加重组织坏死（捻发音）分解组织，病变
11、迅速扩散，引起全身中毒症状n n食物中毒食物中毒 食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）食入被大量细菌污染的食物（多为肉类） 临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻；可自临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻；可自 愈愈微生物学检查法微生物学检查法 n n直接涂片镜检直接涂片镜检 深部创口取材涂片深部创口取材涂片n n革兰阳性大杆菌革兰阳性大杆菌n n白细胞少且不典型白细胞少且不典型n n伴有其它杂菌伴有其它杂菌 早期诊断能避免病人最终截肢或死亡早期诊断能避免病人最终截肢或死亡 n n分离培养及动物实验分离培养及动物实验 接种血平板或庖肉培养基，镜检及生化接种血平板或庖肉培养基，镜检及生化 反应鉴定反应鉴定 动
12、物实验动物实验 如怀疑食物中毒，在发病后一日内，检如怀疑食物中毒，在发病后一日内，检 出大于出大于10105 5病菌病菌/ /克食品或克食品或10106 6病菌病菌/ /克粪克粪 便可确立诊断便可确立诊断 防治原则防治原则n n预防预防 及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境 预防性的使用抗生素预防性的使用抗生素n n治疗治疗 局部感染的处理局部感染的处理 抗生素抗生素 抗毒素抗毒素 高压氧舱法高压氧舱法 三、肉毒梭菌三、肉毒梭菌（C Cbotulinumbotulinum）生物学特性生物学特性n n芽胞呈椭圆形，粗芽胞呈椭圆形，粗 于菌体，位于次极于菌体，位于次
13、极 端，使细胞呈端，使细胞呈汤匙汤匙 状状或或网球拍状网球拍状n n根据神经毒素的抗根据神经毒素的抗 原性分原性分AG AG 7 7个型，个型， 各型毒素只能被同各型毒素只能被同 型抗毒素中和型抗毒素中和n n肉毒毒素不耐热，肉毒毒素不耐热， 煮沸煮沸1 1分钟即可被破分钟即可被破 坏坏致病性致病性n n致病物质致病物质 肉毒毒素肉毒毒素n n剧毒（对人致死量为剧毒（对人致死量为0.10.1 g)g) 功能和致病机制与破伤风外毒素相似功能和致病机制与破伤风外毒素相似作用机制作用机制n n作用于外周神经肌肉接头处，抑制外周作用于外周神经肌肉接头处，抑制外周 神经介质神经介质乙酰胆碱乙酰胆碱的释放
14、，导致的释放，导致弛缓性弛缓性 麻痹麻痹n n前体分子存在，可稳定存在于外环境和前体分子存在，可稳定存在于外环境和 胃肠道。复合物进入小肠后，在碱性情胃肠道。复合物进入小肠后，在碱性情 况下解离，被吸收进入血循环况下解离，被吸收进入血循环所致疾病所致疾病n n食物中毒食物中毒 进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品 ）发生食物中毒）发生食物中毒-食入毒素食入毒素 临床表现：少见胃肠道症状，主要为临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末神经末 梢麻痹梢麻痹（松驰型）（松驰型）n n乏力、头痛乏力、头痛眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂
15、 咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清 膈肌麻痹，呼吸困难膈肌麻痹，呼吸困难窒息死亡窒息死亡n n神志清楚神志清楚n n病死率高病死率高所致疾病所致疾病n n婴儿肉毒病婴儿肉毒病 细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病 以以6 6个月以内的小婴儿居多个月以内的小婴儿居多 症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、 啼哭无力啼哭无力 病死率不高病死率不高微生物学检查法微生物学检查法n n标本标本 食物中毒患者：食物食物中毒患者：食物 婴儿肉毒病患者：粪便婴儿肉毒病患者：粪便 粪便、食物等标本可先粪便、食物等标本可先80C80C加热加热1010分钟分钟 ，再厌氧培养，再厌氧培养 毒素检查毒素检查防治原则防治原则n n加强食品卫生管理和监督，提高防范意加强食品卫生管理和监督，提高防范意 识识 （低温保存食物，高温破坏毒素）（低温保存食物，高温破坏毒素）n n尽早根据症状作出诊断，迅速注射尽早根据症状作出诊断，迅速注射A A、B B 、E E三型多价抗毒素，同时加强护理和三型多价抗毒素，同时加
