维生素类药物的分析 ppt课件

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1、维生素类药物的分析维生素类药物的分析1维生素：是维持人体正常代谢机能所必需的 微量营养物质。人体不能合成维生素。2发现简史p公元前3500年-古埃及人发现能防治夜盲症的物质，也 就是后来 的维A。 p1600年-医生鼓励以多吃动物肝脏来治夜盲症。p1747年-苏格兰医生林德发现柠檬能治坏血病，也就是 后来的维C。p1831年-胡萝卜素被发现。p1905年-甲状腺肿大被碘治愈。p1911年-波兰化学家丰克为维生素命名。p1915年-科学家认为糙皮病是由于缺乏某种维生素而造 成的 p1916年-维生素B被分离出来。 p1917年-英国医生发现鱼肝油可治愈佝偻病，随后断定 这种病是 缺乏维D引起的。

2、 3p1920年-发现人体可将胡萝卜转化为维生素A。 p1922年-维E被发现。 p1928年-科学家发现维B至少有两种类型。 p1933年-维E首次用于治疗。 p1948年-大剂量维C用于治疗炎症。 p1949年-维B3与维C用于治疗精神分裂症。 p1954年-自由基与人体老化的关系被揭开。 p1957年-Q10多酶被发现。 p1969年-体内超级抗氧化酶被发现。 p1970年-维C被用于治疗感冒。 p1993年-哈佛大学发表维生素E与心脏病关系的 研究结果4必需维生素 13种 p维生素A，维生素B，维生素C，维生素 D，维生素E，维生素K，维生素H（生 物素），维生素P，维生素PP，维生素

3、M ，维生素T，维生素U，水溶性维生素。5必需维生素？p外源性：人体自身不可合成，需要通过 食物补充； p微量性：人体所需量很少，但是可以发 挥巨大作用； p调节性：维生素必需能够调节人体新陈 代谢或能量转变； p特异性：缺乏了某种维生素后，人将呈 现特有的病态。 6VitA、D2、D3、 E、K1 等 脂溶性水溶性VitB族(B1、B2、B6、B12)VitC、叶酸、烟酸、烟酰胺分类：VitMVitPP7常见维生素的生理活性p维生素A ：有VA1-3，其中VA1活性最高 ，又称为视黄醇；维生素A是眼睛中视紫 质的原料，也是皮肤组织必需的材料， 人缺少它会得干眼病、夜盲症等。p对人体的生长、视

4、觉和生殖功能都很重 要 。 8p维生素D：又称钙化醇， 与钙、磷代谢及植物 神经系统、内分泌及血管系统有密切关系，具 有皮质类固醇激素样作用。可用于治疗异位性 皮炎、红斑狼疮、斑秃、聚合性痤疮、泛发性 脓疱性银屑病等 ；与晒太阳有关。p维生素E 可用于治疗冻疮、多形红斑、结节性 红斑、单纯性紫癜、色素性紫癜性皮肤病、肢 端紫绀症、痛经以及治疗抑郁症。9p维生素K 促进肝脏合成凝血酶原及血浆因子， 与皮质类固醇激素有协同作用。可用于治疗紫 癜、慢性荨麻疹、淋巴瘤伴皮肤瘙痒病等。p维生素B1 可用于治疗湿疹、皮炎、脓皮病、 念珠菌病、光感性皮肤病、带状疱疹后遗神经 痛、多发性神经炎等。10p维生素

5、B2 可用于治疗脂溢性皮炎、脂溢 性脱发、寻常痤疮、酒渣鼻、寻常须疮 、口周湿疹、日光性皮炎等。p维生素B6 可用于治疗脂溢性皮炎、脂溢 性脱发、寻常痤疮、酒渣鼻、湿疹、渗 出性银屑病、神经性皮炎、妊娠痒疹、 斑秃、唇炎等。11p维生素B12 是体内多种代谢过程中必需的辅 酶，参与核蛋白的合成，甲基的转换以及脂肪 和糖的代谢，可用于治疗慢性荨麻疹、接触性 皮炎、早期银屑病、扁平疣、水痘、带状疱疹 、扁平苔癣、脂溢性皮炎、光感性皮肤病等。p维生素C 主要用于抗炎和抗衰老，可用于治疗 紫癜性皮肤病、湿疹、荨麻疹、黄褐斑、黑变 病、特发性斑状色素沉着、早期银屑病、砷剂 皮炎等。 12-H 维生素A醇

6、-COCH3 维生素A醋酸酯-COC15H31 维生素A棕榈酸酯R :第一节 维生素A的分析全反式13（一）为一个具有共轭多烯侧链的环己烯1. 具有UV吸收2.存在多种立体异构化合物结构与性质一、14维生素A 325.5 100% 全反式新维生素Aa 328 75% 2顺新维生素Ab 320.5 24% 4顺新维生素Ac 310.5 15% 2，4顺异维生素Aa 323 21% 6顺异维生素Ab 324 24% 2，6顺相对生物效价 顺反异构15VitA2VitA33.易发生脱氢、脱水、聚合反应鲸醇16v或有金属离子存在时氧化 v临床使用时成酯后，溶于植物油中；阴 凉干燥处保存，还需加入N2或

7、一定抗氧剂 提高稳定性。共轭多烯侧链 易被氧化（二）17环氧化物VitA醛VitA酸18（三）与三氯化锑发生呈色反应CHCl3溶解性（四）不溶于水，微溶于乙醇；易溶于有机溶剂和植物油等19(五)紫外吸收特征p共轭多烯紫外吸收；325328nm范围内有最大吸收，可用于鉴 别和定量测定；20三氯化锑反应（一）条件： 无水、无醇CHCl3鉴别试验二、SbCl3水SbOCl乙醇可使碳正离子的正电荷消失21蓝色紫红22max为326nm 一个吸收峰UV法（二）max为350390nm 三个吸收峰23去水VitA（VitA3）VitA2425USP 显色剂 磷钼酸规定斑点颜色和Rf值BP 对照品法 显色剂

8、 三氯化锑TLC法（三）26立体异构体 氧化产物及光照产物 合成中间体 去氢维生素A（ VitA2） 去水维生素A（ VitA3）UV法（三点校正法）（一）含量测定三、27三点校正法1. 前提条件：（1）杂质的吸收在310340nm波长范围内呈一条直线，且随波长的增大吸收度减小；（2）物质对光的吸收具有加和性。28测定对象：VitA醋酸酯第一法 等波长差法第二法 等吸收比法(皂化法)测定对象：VitA醇2. 波长的选择： （1） 1 VitA的max（如VitA酯 328nm） （2） 2 3 分别在1的两侧各选一点2930第二步：求3、测定法（1）基本步骤:第一步：A选择，A328测定或A3

9、28校正第三步 求效价31第四步：求标示量A*D*换算因数*W W*100*标示量10032换算因数：单位E1cm数值所相当的效价数（由纯品计算而得）333435 方法：（2） 第一法维生素A醋酸酯36 判断 是否在326329nm之间改用第二法是否 求算并与规定值比较37规定值 差值 判断差值是否超过3803%15%3%第二法第二法 计算 A328（校正） 用A328计算有超过0.02无超过f39VitAD胶丸中VitA的含量测定精密称取本品(规格10000VitAIU/丸)装量 差异项下（平均装量0.08262g/丸）的内容物 0.2399g 至250ml量瓶中，用环己烷稀释至刻 度，摇匀

10、；精密量取2.0ml，置另一20 ml量瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀。以环己烷 为空白，测定最大吸收波长为328nm，并在下列波长处测得吸收度为40A300 ：0.354 A316 ：0.561 A328 ：0.628 A340 ：0.523 A360 ：0.216A300 /A328 ：0.555 A316/A328 ：0.907 A328/A328 ：1.000 A340/A328 ：0.811 A360/A328 ：0.299 求本品中维生素A的含量？41A300 /A328 ：0.564 A316/A328 ：0.893 A328/A328 ：1.000 A340/A328 ：0.8

11、33A360/A328 ：0.344 0.555 0.907 1.000 0.811 0.299 + 0.01 0.010+ 0.02+ 0.04 = = = = =4243适用于维生素A醇（等吸收比法） 第一法无法消除杂质干扰时用此法 皂化法、6/7A法 （3）第二法44水溶性脂溶性45 判断max是否在323327nm之间取未皂化样品采用 色谱法纯化后再测 定 计算是否46 判断 A300 /A325 是否大于0.73是否取未皂化样品采用色 谱法纯化后再测定 计算A325(校正)4703%3%f48三氯化锑比色法（二）优点： 简便 快速max 618nm620nm标准曲线法缺点：呈色不稳定

12、 （5 10s内）水分干扰与标准曲线温差1专属性差三氯化锑有腐蚀性 49（三）高效液相色谱法流动相：正己烷异丙醇（9973）检测波长：325nm50第二节 维生素B1的分析 一、结构与性质511.溶解性(1)易溶于水(2)水溶液呈酸性3.UV共轭双键max = 246nm二、性质2.硫色素荧光反应524.与生物碱沉淀试剂反应杂原子的反应，能与某些生物碱沉淀试剂 反应，生成组成恒定的沉淀，可用于鉴别 和含量测定。5.氯化物的特性6.硫元素反应：与NaOH共热，形成硫化 钠，硝酸铅生成黑色沉淀；7.红外光谱特征5354专属性反应二、鉴别试验（一）硫色素反应5556硫色素2H57VitB1H+H+H

13、+H+（二）沉淀反应58S元素反应Cl-反应（三）其他反应H+59三、含量测定喹那啶红亚甲蓝 (紫红天蓝)（一）非水溶液滴定法60UV法（二）61片剂、注射剂= 421（每片）相当于标示量的%=A = ECLChP11 标示量% WEA %cm 100D 100平均片重（每ml）相当于标示量的 标示量% VEA %cm 100D 10062注意p维生素1的紫外吸收峰随溶液的pH变 化而不同：pH2.0时，最大吸收波长在 246nm处；pH7.0时，2个吸收峰：232 233和266；p可采用差示分光光度法测定其含量；63NaOH（三）硫色素荧光法：维生素B1的专属性反应原理原理1、64+ Na

14、OH + 铁氰化钾 + 异丁醇 + NaOH + 异丁醇+ NaOH + 铁氰化钾 + 异丁醇 + NaOH + 异丁醇Sd Ab对照液供试液dSbAC样-=C标特点特点3、（1）灵敏度高，线性范围宽 （2）专属性强，氧化产物及代谢产物不干扰，可用 于制剂分析，体液分析等。65硫色素荧光法特点p为维生素B1的专属性反应，可用于维生 素B1及制剂的含量测定；p不受氧化破坏产物的影响，结果较准确 ；但操作比较复杂，受干扰因素多；p氧化剂除了铁氰化钾外，还可以使用氯 化汞或者溴化氰；66第三节 维生素C的分析L抗坏血酸结构与性质一、（一）结构二烯醇内酯两个手性碳（C4,C5）67C3OH的 pKa

15、= 4.17 C2OH的 pKa = 11.572.酸性一元酸（二）性质1.溶解性1、易溶于水2、水溶液呈酸性68L(+)抗坏血酸活性最强手性C（C4、C5）3.旋光性*69有活性有活性无活性4.还原性二烯醇结构70与碱反应5.水解反应7172糖类的显色反应50结构与糖类相似6.具糖的性质737.UV特征nmnmmaxOHmaxH265 243 -+74利用还原性：与氧化剂的反应鉴别试验二、75（一）与AgNO3反应（二）与2，6 - 二氯靛酚反应氧化型玫瑰红色还原型蓝色 OH 76（玫瑰色）（无色）77与碱性酒石酸铜反应USP与KMnO4反应（三）与其他氧化剂反应（四）糖类的反应78（蓝色）(糠醛)（戊糖 ）50(吡咯)79BP0.01mol/L HCl（五）UV80三、杂质检查（一）溶液的澄清度与颜色检查（二）铁、铜离子的检查维生素C原料药片 剂注射剂维生素C原料药糠醛缩合呈色催化Vc氧 化分解原子吸收法81(三)草酸的检查p草酸与金属离子作用形成沉淀；所以对 Vc的原料，尤其是注射液，要进行草酸 检查；p加入CaCl2，比浊法；82指示剂 淀粉指示液（一）碘量法四、含量测定原理：利用Vc强的还原性H+83取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的