肾脏常用药物

《肾脏常用药物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肾脏常用药物（47页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、肾脏病常用药物解析糖皮质激素 内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone 外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物神经信息生命活动生命活动遗传信息激素信息由激素直接分泌入血液中，随着血液循环遍布全身，但它只对相 应的靶器官起作用。下丘脑垂体轴下丘脑垂体轴丘脑下部脑垂体肾上腺皮质CRHACTHACTH 血浆 皮质醇_应激肾上腺皮质的分泌，主要受脑垂体前叶所分泌的促肾上腺皮质激素（以下简称

2、促皮质素）所调节。当皮质肾上腺皮质的分泌，主要受脑垂体前叶所分泌的促肾上腺皮质激素（以下简称促皮质素）所调节。当皮质 激素在血液中浓度低激素在血液中浓度低 于需要平时，促皮质素的分泌增加，反之则减少。促皮质素的分泌又受到下面两种机理所调节：于需要平时，促皮质素的分泌增加，反之则减少。促皮质素的分泌又受到下面两种机理所调节：ACTHACTH的分泌的分泌 应激机理应激机理电击、烧伤、中素、缺氧、寒冷、 过劳、传染病和强烈的情绪激动等大脑皮层肾上腺素在血浆中的浓度增加肾上腺皮质下丘脑室旁核促皮质素释放因子（CRF）垂体前叶嗜碱性细胞和嫌色细胞释放出促皮质素(ACTH)应激状态小分泌神经元垂体门静脉进

3、入氢化可的松类糖皮质激素网状结构或边缘系统ACTHACTH*促皮质素促皮质素 ( (垂体垂体) )应激24-小时生物节律:高峰: 8 AM 低谷: 24 PMT1/2 = 5 分钟.ACTHACTH的生物节律的生物节律*G. Delespesse, Corticotherapy*G. Delespesse, Corticotherapy血浆血浆17-17-羟类固醇羟类固醇ug/100mlug/100ml正常分泌正常分泌外源激素使用后外源激素使用后2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid

4、.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour Day“ON“ period24 Hour Day“ON“ period24 Hour Day“OFF“ period24 Hour Day“OFF“ period糖皮质激素的这种昼夜分泌节律性，为临床的最佳用药方式 （每日早晨用较大剂量）提供了理论依据。药理作用药理作用1. 1. 允许作用允许作用 (permissive action)(permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；但可给其他激素作用的发挥创造有利条件

5、； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用增强胰高血糖素的升血糖作用2. 2.抗炎作用抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物 、免疫等）、免疫等） 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; ;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散 、阻碍创口愈合、阻碍创口愈合 抗炎作用机制抗炎作用机制 （1 1）抑制炎性介质的产生与释放）抑制炎性介质的产生与释放(PGE(PG

6、E2 2, PGI, PGI2 2, LTX, LTX4 4) )增加淋巴细胞合成脂皮素增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1lipocortin-1抑制抑制PLAPLA2 2 导致导致PGs(PGs(扩管扩管) )与与LTs(LTs(趋化趋化) )生成减生成减 少少 ；诱导血管紧张素转化酶（诱导血管紧张素转化酶（ACEACE）降解缓激肽降解缓激肽（2 2）抑制细胞因子的产生抑制细胞因子的产生细胞因子的作用机制细胞因子的作用机制( (慢性炎症慢性炎症); );促进白细胞的渗出、粘附促进白细胞的渗出、粘附内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化血管通透性血管通

7、透性 ，成纤维细胞增生，刺激，成纤维细胞增生，刺激LCLC 增殖、分化增殖、分化GCSGCS抑制抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFIL-1, 2, 5, 6, 8; TNF ,GM-,GM- CSFCSF等细胞因子的分泌，并影响其生物效等细胞因子的分泌，并影响其生物效 应应（3 3）抑制粘附因子的产生）抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-(ICAM-1, E-选选 择素等择素等); );从转录水平直接抑制粘附分子的产生从转录水平直接抑制粘附分子的产生通过细胞因子反应性作用通过细胞因子反应性作用 （4 4）抑制一氧化氮合酶）抑制一氧化氮合酶(NO synthase, (NO s

8、ynthase, NOS)NOS)的活性的活性; ;NO NO 血浆渗出、水肿形成、组织损伤血浆渗出、水肿形成、组织损伤 （5 5）对炎症细胞凋亡的影响）对炎症细胞凋亡的影响 细胞增殖细胞增殖 相关基因相关基因(C-myc, C-myb)(C-myc, C-myb)表达下调表达下调 特异性核酸内切酶表达增高特异性核酸内切酶表达增高 细胞凋细胞凋 亡亡（作用可被（作用可被GRGR拮抗剂拮抗剂 RU38486RU38486所阻断）所阻断）3 3. . 免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制作用机制免疫抑制作用机制 诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞DNADNA降解降解; ; 对淋巴细胞物

9、质代谢的影响：对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制抑制DNADNA、RNARNA蛋白质蛋白质 的合成的合成; ; 减少减少LCLC中中RNARNA聚合酶活力和聚合酶活力和ATPATP的生成。的生成。 诱导淋巴细胞凋亡（诱导淋巴细胞凋亡（T T、B B淋巴细胞）淋巴细胞）; ; 抑制核转录因子抑制核转录因子NF-KBNF-KB活性（减少炎性细胞因子活性（减少炎性细胞因子 的生成）的生成）; ; NF-KBNF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排 斥反应、炎症等疾病密切相关斥反应、炎症等疾病密切相关 抗过敏作用机制抗过敏作用机制 抑制抗原抑制抗原

10、- -抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺 、5-5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等4. 4. 抗毒抗休克作用抗毒抗休克作用 作用机制作用机制 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出 量增加量增加; ; 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感 性性扩管，改善微循环扩管，改善微循环; ; 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDFMDF的形成的形成; ;MDFMDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩可

11、使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩 提高机体对细菌内毒素的耐受力。提高机体对细菌内毒素的耐受力。5. 5. 其他作用其他作用 退热作用退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体 膜、减少内源性致热原的释放膜、减少内源性致热原的释放 血液与造血系统血液与造血系统红细胞、血红蛋白增加；红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；提高中性白细胞数量，但其功能下降；LCLC、嗜酸性粒细胞数量减少、嗜酸性粒细胞数量减少 中枢神经系统中枢神经系统 减

12、少脑中减少脑中 氨基丁酸的浓度，提高中枢氨基丁酸的浓度，提高中枢 兴奋性兴奋性; ; 消化系统消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲， 促进消化促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡大剂量可诱发或加重溃疡 骨骼骨骼 骨质脱钙，骨质疏松骨质脱钙，骨质疏松对代谢的影响对代谢的影响外周组织对葡萄 的摄取和利用糖原异生血糖升高糖耐量降低(1) 对糖代谢的影响对代谢的影响对代谢的影响（2）对蛋白质代谢的影响蛋白质分解代谢同化作用负氮平衡皮肤、肌肉 和淋巴细胞等糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时，在儿童及创伤 病人表现得尤为明显，能使生长发育延迟、肌萎缩、骨

13、质疏松和伤口愈合 不良。对代谢的影响对代谢的影响 促进脂肪酸由脂肪组织转入肝脏并在肝内分解，促进糖原促进脂肪酸由脂肪组织转入肝脏并在肝内分解，促进糖原 异生。异生。 抑制外周组织对糖的利用而促进脂肪酸的氧化分解。抑制外周组织对糖的利用而促进脂肪酸的氧化分解。（3）对脂肪代谢的影响* 大剂量长期使用糖皮质激素，还能使脂肪重新分布，形成向心性大剂量长期使用糖皮质激素，还能使脂肪重新分布，形成向心性 肥胖。肥胖。* 在大剂量长期使用时，它首先增高血胆固醇，并激活四肢皮下的在大剂量长期使用时，它首先增高血胆固醇，并激活四肢皮下的 脂肪酶，使四肢皮下的脂肪分解而重新分布在头面、上胸、颈部脂肪酶，使四肢皮

14、下的脂肪分解而重新分布在头面、上胸、颈部 及背腹等而出现向心性肥胖。及背腹等而出现向心性肥胖。激素的代谢作用激素的代谢作用 碳水化合物代谢碳水化合物代谢 ： 增加葡萄糖合成（增加糖元的生成）增加葡萄糖合成（增加糖元的生成） 抑制葡萄糖被组织吸收抑制葡萄糖被组织吸收 蛋白质蛋白质 ：促进蛋白质分解成氨基酸：促进蛋白质分解成氨基酸 脂肪脂肪 ：脂肪的移行和重新分布：脂肪的移行和重新分布 甘油三酯分解成脂肪酸甘油三酯分解成脂肪酸 增加脂肪的合成和储存增加脂肪的合成和储存对代谢的影响对代谢的影响 促进肾脏排出的钾，主要来自细胞内。细胞内钾的丢失，引起代谢性低钾性碱中毒。 增加肾小球滤过率和肾血流； 抑

15、制抗利尿激素的释放和直接对抗抗利尿激素的作用， 促使“自由水”排泄。（与盐皮质激素的作用是不同的）（4）水和电解质的影响对代谢的影响对代谢的影响(5) 对钙的影响低血钙维生素D3的转化小肠对钙的吸收肾小管对钙的再吸收尿钙排泄维生素D2必须转化为1,25-二羟维生D3才能促进 肠对钙的吸收糖皮质激素激素的其他作用激素的其他作用 中枢神经系统中枢神经系统 ： 不足时产生冷漠和抑郁不足时产生冷漠和抑郁 高剂量产生情绪亢进，静坐不能，和精高剂量产生情绪亢进，静坐不能，和精 神失常神失常 间叶细胞组织间叶细胞组织 ： 显著的抗炎作用显著的抗炎作用糖皮质激素的不良反应1、感染，使用量超量时，感染几率明显增加。条件致病菌常见。 2、皮肤及软组织的不良反应，包括痤疮、紫纹、脱发、多毛、日光 性紫癜等。 3、眼的不良反应：白内障、青光眼禁用糖皮质激素，使用中若出现 应停药。 4、水钠储留：应加强限盐并适当利尿。 5、心血管系统的不良反应：可引起高胆固醇何高甘油三脂血症，增 加动脉硬化的发生。高血压常见。对于控制不理想的重度高血压-，应 避