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1、第14章 气雾剂、喷雾剂、粉雾剂一、定义l指一种或几种药物经特殊装置给药后，药物经呼吸 道深部、腔道黏膜或皮肤等体表发挥全身或局部作 用的一种给药体系。l气雾剂（aerosols）rsl 借助抛射剂产生的压力l喷雾剂（spays） sprei 高压气体、超声振动或其他方法l粉雾剂（power aerosols）paud 由患者自主吸入或借助适宜装置喷出第一节 概述二、研究热点及产品l 近年来药剂学研究热点，研究的药物包括局 部治疗药、抗生素、抗病毒、抗肿瘤、蛋白质 与多肽药l 局部治疗药云南白药气雾剂止痛l 降钙素鼻腔喷雾剂治疗骨质疏松l 布地奈德鼻腔喷雾剂过敏性鼻炎l 沙丁醇胺气雾剂支气管哮
2、喘l 胰岛素气雾剂、喷雾剂及粉末吸入剂l 疫苗和其他生物制品三、气雾剂的肺部吸收三、气雾剂的肺部吸收l 肺部吸收：吸收速度快速效l 影响吸收的因素：l 呼吸的气流l 微粒的大小l 药物的性质a.吸收表面积大; b.丰富的毛细血管 c.肺泡表面到毛细血 管的转运距离短沉积率与呼吸量成正比，而与 呼吸频率呈反比。通常缓慢而 长时间的吸气可获得较大的肺 泡沉积率。 较粗吸收少且慢； 太细肺沉积率低 ； 较好一般在0.5-5m 分子量小分子药物吸收快； 脂溶性LogP较大的药物吸收迅速； 吸湿性吸湿性大妨碍药物吸收 溶解性在呼吸系统有适当溶解度的药物吸收 较好 吸入型气雾剂在肺部的吸收肺泡：3-4亿个
3、，40m大，肺 总表面积达140m2，体表的70 倍肺泡上的毛细血管：致密、肺 泡表面到毛细血管内距离大约 为1m一、定义气气雾剂雾剂雾剂雾剂(aerosols) (aerosols) 系指药物与适宜系指药物与适宜抛抛射剂射剂封装于具有特制封装于具有特制阀阀 门系统门系统的的耐压容器耐压容器中，中， 使用时借助使用时借助抛射剂的压抛射剂的压 力力将内容物呈雾状喷出将内容物呈雾状喷出 到达用药药部位，起局 部或全身作用。 第二节 气雾剂（aerosol ）二、气雾剂的特点优点不足1.具速效和定位作用； 2.可保持清洁无菌状态， 增加稳定性； 3.使用方便，避免胃肠破 坏和肝首过效应； 4.定量准
4、确（定量阀门） 1.需特殊装置及设备，成本 高； 2.受伤皮肤多次使用可引起 不适和刺激； 3.有一定危险性和毒性。 l按分散系统分l溶液型：药物溶解在抛射剂中l混悬型：药物分散在抛射剂中 l乳剂型：药物水溶液与抛射剂制成乳剂l 按组成分l二相气雾剂溶液型（气液两相）l三相气雾剂混悬型（气-液-固）和乳剂型（气-液-液）l 按用途分l呼吸道吸入用气雾剂肺部l皮肤和黏膜用气雾剂l空间消毒用气雾剂三、分类1.按相和溶液组成分类a. a. 二相二相气雾剂气雾剂 ）溶液型b. b. 三相三相气雾剂气雾剂 ） W/O 乳剂型； O/W 乳剂型）混悬型 2.按用途分类 l呼吸道吸入用气雾剂肺部l皮肤和黏膜
5、用气雾剂l空间消毒用气雾剂三、分类溶液型 雾状气雾剂气相（P）液相（P+D）抛射剂的蒸气抛射剂药物形成的溶液a. a. 二相二相气雾剂气雾剂气相（P ） 液相（O/W）O: P(+D) W: 水 (+D)内相蒸发泡沫状O/W 乳剂型 喷射为泡沫状三相三相气雾剂气雾剂油相(内）水相（外）W/O乳剂型 喷射时为液流W: 水 (+D)气相（P）液相（W/O） O: P(+D)外相蒸发液流油相（外）水相（内）三相三相气雾剂气雾剂混悬型 喷出物为细粉状 粉末气雾剂气相（P ）液相（S/O）S: D O: P外相蒸发烟雾状三相三相气雾剂气雾剂l抛射剂（喷射药物的动力，有时兼溶剂）l工作原理：液化气体处于一
6、种高压状态，一旦阀门 开放，压力突然降低，急剧气化，喷出。l药物与附加剂l耐压容器和阀门系统四、基本组成（一）抛射剂（propellants）1.定义： 是喷射药液的动力，是气雾剂中供 给推动力的组成都分，有时兼有药物溶剂 的作用。 2.抛射剂的要求：在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏性和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃、不易爆；无色、无臭、无味，价廉易得。（一）抛射剂（propellants）3.分类l氟氯烷烃类（氟利昂Freon，沸点低，性质稳定，国内常用F11 F12F114)l氢氟烷烃类（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型气雾剂，如沙丁 胺醇)l碳氢化合物(
7、丙烷，正丁烷等，稳定、毒性小，但易燃易爆，故 常与氟利昂合用）l压缩气体（二氧化碳、氮气、一氧化氮等，性质稳定，不燃烧， 较安全，常用于喷雾剂）血中达一定浓度时 对心脏有副作用 破坏臭氧层，已逐 渐被禁用2.抛射剂用量l溶液型：20-70，根据所需粒径调节用量（1-5m, 用 量多；50-200m,6-10%)l混悬型：腔道给药(30-45%）；吸入给药（99）l乳剂型：8-10，甚至25喷射能力取决于抛射剂用量及自身蒸汽压抛射剂对气雾剂性能的影响： 抛射剂种类：种类不同，蒸汽压不同，喷射能力不同，喷出液滴的粗细 不同 抛射剂用量：用量越大，蒸汽压越高，喷射能力越强，喷出的液滴就越 细（二）药
8、物与附加剂l药物呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多肽类等l附加剂潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂等二相型气雾剂溶液型:可加乙醇、丙二醇等作潜溶剂三相型气雾剂混悬型：可加固体润湿剂如滑石粉乳剂型：应加乳化剂（三）气雾剂的装置l耐压容器l玻璃容器：性质稳定，但耐压和耐撞击性差。l金属容器：耐压性强，但对药液不稳定。l阀门系统要求：不与药物和抛射剂 起作用，耐压，轻便，价廉 等。功能：密封和提供药液喷射的通道 。 要求：对内容物惰性，具有并保持 适当强度，所有部件需加工精密。l 封帽 l 阀门杆(轴芯)l 内孔(出药孔) l 膨胀室 l 橡胶封圈 l 弹簧 l 定量杯(室) l 浸入管 l
9、推动钮 定量阀门系统的结构与组成：五、制备工艺容器和阀门的处理与装配药物的配制与分装填充抛射剂质量检查包装成品避菌环境下配制a.压灌法:操作压力68.65-105.975kPa。设备简 单，损耗少，无需低温；但速度慢，成品压力 变化较大 b.冷灌法：药液(-20),抛射剂(低于沸点5 以上）。速度快，对阀门无影响，成品压力稳 定a.玻璃搪瓷:洗净烘干，预热120-130， 沾塑料黏液，倒置，150-170，15min。 b.阀门：橡胶(75乙醇，24h),塑料和尼龙 (95乙醇),不锈钢(1-3%碱液, 10-30 min, 水洗, 95乙醇)灌装过程 1气雾罐、 铝/马口铁；2导入袋阀；3封
10、口 & 盖下充气；4压力检测；5灌液；6重量检测；7促动器/ 盖的安装；8使用filling machineSPECIALTY PACKAGINGaerosol can filling machine六、气雾剂雾剂的质量评定安全、漏气检查装量与异物检查喷射速度和喷出总量检查喷射总次与喷射主药含量检查喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定有效部位沉积量检查微生物限度无菌检查喷雾剂喷雾剂(nebula)：系指含药药溶液、乳状液或混悬悬液填充与、 于特制的装置中，使用时时借助手动泵动泵的压压力、高 压压气体、超声振动动或其他方法将内容物呈雾雾状物 释释出，用于肺部吸入或直接喷喷至腔道黏膜、皮肤 及空间间消毒
11、的制剂剂。装置 喷雾喷雾装置主要结结构为喷为喷射用阀门阀门系统统。喷雾剂喷雾剂的质质量评评价： 1、喷雾剂应标喷雾剂应标明：每瓶的装量主药药含量、总喷总喷次贮贮藏条件 2、检查检查内容类类似气雾剂雾剂：每瓶总喷总喷次、每喷喷量、每主药药含量装量微生物限度无菌吸入粉雾剂雾剂(aerosol of micropowders for inspiration):系指微粉化药药物与载载体(或无)以胶囊、泡囊或多剂剂量储库储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动动吸入雾雾化药药物的制剂剂。使用方便、不含抛射剂剂、药药物呈粉末，稳稳定性好，干扰扰少粉雾剂应雾剂应特别别注意防止吸潮，置于凉暗处处保 存，以保持粉末细细度和良好的流动动性。粉雾雾雾雾化器：粉末雾雾化器(吸纳纳器)结结构：雾雾化器的主体扇叶推进进器口吸器碟式吸纳器小 结一、概念：气雾剂、喷雾剂、粉雾剂 二、气雾剂特点 三、气雾剂的分类：用途、相组成 四、吸入气雾剂的特点及影响药物在呼吸系统 分布的因素 五、气雾剂的组成 六、气雾剂的制备
