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1、第二十一章第二十一章 抗高血压药抗高血压药 antihypertensive agentsantihypertensive agentsn n 概述概述 一、正常血压：一、正常血压：收缩压收缩压（mmHgmmHg）舒张压舒张压（mmHgmmHg）理想血压理想血压 120120 8080正常血压正常血压 130130 8585正常高值正常高值 130-139 130-139 85-89 85-89二、二、高血压的诊断标准：高血压的诊断标准：WHOWHO建议高血压的诊断标准为：建议高血压的诊断标准为：成人在成人在静息时静息时：收缩压收缩压140mmHg 140mmHg 或或舒张压舒张压90mmHg
2、 90mmHg 三、高血压的分类：三、高血压的分类：原发性高血压（原发性高血压（90%-95%）继发性高血压（继发性高血压（5%-10%）缓进型（良性）缓进型（良性）急进型（恶性）急进型（恶性）1 1级（轻度）级（轻度） 收缩压收缩压 140-159mmHg140-159mmHg 舒张压舒张压 90-99mmHg90-99mmHg2 2级（中度）级（中度） 收缩压收缩压 160-179mmHg160-179mmHg舒张压舒张压 100-109mmHg100-109mmHg3 3级（重度）级（重度） 收缩压收缩压 180mmHg180mmHg 舒张压舒张压 110mmHg110mmHg四、高血压
3、的危害及抗高血压的意义：四、高血压的危害及抗高血压的意义：危危 害：害：1 1、脑卒中的发病、脑卒中的发病2 2、冠心病的发病、冠心病的发病意意 义：义：1 1、对症治疗，缓解症状、对症治疗，缓解症状2 2、延缓疾病进展，防止发生器官损害、延缓疾病进展，防止发生器官损害3 3、防止、防止高血压危高血压危象象五、五、高血压的发病因素及高血压的发病因素及抗高血压药作用环节：抗高血压药作用环节：1 1、中枢神经和交感神经：、中枢神经和交感神经：2 2、肾素、肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统（醛固酮系统（RAASRAAS）3 3、血管功能的异常：、血管功能的异常：血管平滑肌收缩血管平滑肌
4、收缩 管壁弹性改变管壁弹性改变2 2、肾素、肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统（醛固酮系统（RAASRAAS）ATATATAT + + ATATR R收缩血管收缩血管醛固酮分泌醛固酮分泌ACEACE 血管紧张血管紧张 素转化酶素转化酶血管紧血管紧 张素原张素原肾素肾素一、一、定义：定义：又称降压药，是一类能降低血压，又称降压药，是一类能降低血压，减轻靶器官损伤的药物。减轻靶器官损伤的药物。n n 抗高血压药抗高血压药 二、抗高血压药分类及作用原理：二、抗高血压药分类及作用原理：、利尿降压药：、利尿降压药：氢氯噻嗪等氢氯噻嗪等 、交感神经抑制药：、交感神经抑制药：1 1、中枢性降压药
5、、中枢性降压药可乐定、甲基多巴等可乐定、甲基多巴等 2 2、神经节阻断药、神经节阻断药樟磺咪芬等樟磺咪芬等3 3、影响交感神经递质药、影响交感神经递质药利血平、胍乙啶等利血平、胍乙啶等 4 4、肾上腺素受体阻断药、肾上腺素受体阻断药（1 1）1 1RR阻断药阻断药哌唑嗪、特拉唑嗪等哌唑嗪、特拉唑嗪等 （2 2）RR阻断药阻断药普萘洛尔、美托洛尔等普萘洛尔、美托洛尔等 （3 3）、 RR阻断药阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔、作用于肾素、作用于肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统（醛固酮系统（RAASRAAS）的药物）的药物1 1、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素转化酶抑制药卡托普利等卡托普利
6、等 2 2、ATAT受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦 等等 3 3、肾素抑制药、肾素抑制药雷米克林雷米克林、钙拮抗药、钙拮抗药硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等 、扩血管药：、扩血管药：血管平滑肌舒张药血管平滑肌舒张药硝普钠等硝普钠等 （一）常用抗高血压药： （一）常用抗高血压药： （一线）（一线） 1 1、利尿降压药利尿降压药氢氯噻嗪氢氯噻嗪2 2、钙通道阻滞药钙通道阻滞药硝苯地平、氨氯地平硝苯地平、氨氯地平3 3、肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药卡托普利卡托普利 ATAT受体阻断
7、药受体阻断药氯沙坦等氯沙坦等4 4、1 1RR阻断药阻断药哌唑嗪；哌唑嗪；R R阻断药阻断药普萘洛尔普萘洛尔（二）其它抗高血压药：（二）其它抗高血压药： （二线） （二线） 一、利尿降压药：一、利尿降压药： 降压机理降压机理 1 1、短期用药的作用机理：、短期用药的作用机理：排钠利尿排钠利尿尿量尿量血容量血容量 血压血压2 2、长期用药的作用机制：、长期用药的作用机制：排钠排钠细胞内细胞内NaNa+ +NaNa+ +-Ca-Ca2+2+ 细胞细胞CaCa2+2+血管舒张血管舒张血压血压 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide，双氢克尿塞，
8、双氢克尿塞n n 常用的抗高血压药常用的抗高血压药 降压特点降压特点 温和、温和、 持久持久 临床应用临床应用 单用单用轻度高血压轻度高血压 （首选药）（首选药） 中、重度高血压（作为基础降压药合用）中、重度高血压（作为基础降压药合用） 不良反应及药疗监护不良反应及药疗监护 1 1、引起电解质紊乱和物质代谢的障碍。引起电解质紊乱和物质代谢的障碍。2 2、用药期间限制用药期间限制NaClNaCl的摄入的摄入 作用强、持久。作用强、持久。 不良反应少，不引起血脂改变，不良反应少，不引起血脂改变， 特别适合有高脂血症的患者。特别适合有高脂血症的患者。 吲哒帕胺吲哒帕胺 indapamideindap
9、amide二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药 降压机理降压机理 阻滞钙通道阻滞钙通道 CaCa2+2+ 小小A A松弛松弛 BpBp第一代：第一代： 硝硝 苯苯 地地 平、平、尼群地平、尼卡地平尼群地平、尼卡地平 降压特点降压特点 快而强，伴有心率增加快而强，伴有心率增加主要用轻、中、重主要用轻、中、重高血压高血压的治疗的治疗缓释片、控释缓释片、控释片片氨氯地平氨氯地平（新型）（新型）钙超负荷 细胞损伤1 1RR阻断药阻断药哌唑嗪哌唑嗪等等 降压作用及特点降压作用及特点 1 1、降压作用中等偏强、降压作用中等偏强2 2、阻断、阻断1 1R R 扩张血管扩张血管血压血压3 3、适用于轻、中度高血压
10、及伴高脂血症患者、适用于轻、中度高血压及伴高脂血症患者4 4、“ “首剂现象首剂现象” ” （首剂效应）（首剂效应） （首次用药（首次用药1 1小时内出现严重的体位性低血压）小时内出现严重的体位性低血压）0.5mg0.5mg、hshsn n三、肾上腺素受体阻断药：三、肾上腺素受体阻断药： R R阻断药：阻断药： 普普 萘萘 洛洛 尔尔（propranolol）又称又称心得安心得安 降压机理降压机理 阻断阻断心脏心脏1 1受体受体减少心输出量；减少心输出量； 阻断阻断肾脏肾脏1 1受体受体抑制肾素分泌；抑制肾素分泌； 阻断阻断中枢中枢受体受体外周交感活性外周交感活性 阻断去甲肾上腺素能阻断去甲肾
11、上腺素能神经末梢神经末梢突触前膜突触前膜受体受体 NANA释放释放 增加前列环素的合成。增加前列环素的合成。 临床应用临床应用 高血压高血压轻度高轻度高血压血压高肾高肾素型高血压、伴有素型高血压、伴有冠心病冠心病、脑血管脑血管病变的高血压病变的高血压 不良反应及药疗监护不良反应及药疗监护 反跳现象反跳现象 高血压伴有哮喘的患者禁用高血压伴有哮喘的患者禁用 四、作用于四、作用于RAASRAAS的药物：的药物： 降压机理降压机理 1 1、抑制抑制 ACEATAT2 2、抑制抑制 ACE减少缓激肽降解减少缓激肽降解3 3、抑制交感神经系统的活性抑制交感神经系统的活性n 血管紧张素转化酶抑制药 （ A
12、CEI ）（angiotensin converting enzyme inhibitor, angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEIACEI）卡托普利卡托普利、依那普利等、依那普利等 肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统（醛固酮系统（RAASRAAS）ATAT + ATRATAT + ATR收缩血管醛固酮分泌ACE 血管紧张 素转化酶血管紧 张素原（ ）ACEI 肾素（）ACE降解产物降解产物缓激肽缓激肽 （舒张血管舒张血管 ） 降压作用及应用降压作用及应用 1 1、适用于各型高血压、适用于各型高血压糖尿病、左心室肥厚、心衰、心
13、梗的高血压糖尿病、左心室肥厚、心衰、心梗的高血压患者患者2 2、保护心脏作用、保护心脏作用 不良反应不良反应 刺激性干咳刺激性干咳： 停药主要原因之一 n n首选药首选药 AT AT受体阻断药受体阻断药氯沙坦（氯沙坦（ losartan losartan ）、）、缬沙坦缬沙坦ATAT受体分为受体分为ATAT1 1、ATAT2 2两种两种 降压机理降压机理 阻断阻断AT AT 与与 ATAT1 1结合结合舒张血管舒张血管抑制醛固酮分泌抑制醛固酮分泌 vv 最大优点：最大优点：无无刺激性干咳刺激性干咳vv 用于各型高血压的治疗。用于各型高血压的治疗。坎替沙坦坎替沙坦（candesartancandesartan）（一）中枢性降压药（一）中枢性降压药可乐定（可乐定（ clonidine ）、）、甲基多巴甲基多巴 药物作用及机理药物作用及机理 降压机理：降压机理： 激动延髓孤束核次一级神经原突触后膜上的激动延髓孤束核次一级神经原突触后膜上的 2R R抑制交感神经中枢的传出冲动抑制交感神经中枢的传出冲动血管扩张血管扩张血压血压 激动延髓腹外侧核吻
