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1、福达华治疗其他 B/T细胞恶性血液疾病夏忠军 教授中山大学肿瘤防治中心第二届先灵血液肿瘤专家论坛 国际会议中心大酒店 南京创新的嘌呤类似物福达华：注射用磷酸氟达拉滨阿糖腺苷的2-氟取代物拮抗腺苷脱氨酶的作用(2F-ara-AMP)NH2HOHHONNNNH(HO)2OPOOF对恶性淋巴细胞的高度选择性选择性跨膜运输 磷酸化作用增强整合入RNA，抑制其合 成n福达华特有的作用机制， 其他阿糖核苷中未发现在胃肠道粘膜细胞中转运 缓慢对CLL、SLL、FL等惰性 淋巴瘤疗效卓越对静止期的CLL细胞有 独特的细胞毒作用胃肠道副反应较小国外主要的临床应用nII期临床研究显示，福达华对CLL疗效显著，而对
2、乳腺 癌等实体瘤效果一般nNCCN 2005推荐福达华一线治疗CLL、SLL、FL均为慢性淋巴细胞增生性疾病 从形态学看，均以小细胞类型为主n福达华用于侵袭性NHL报道较少 FluDAP治疗难治复发侵袭性NHL：39%OR（n33 ）Childs 2000与ara-C类似的作用机制细胞外与ara-C的协同作用nAra-C耐药 提高ara-C剂量 不能成比例提高其细胞 内浓度，但副作用显著上升n福达华与ara-C联合应用可在同样的ara-C剂量下提高其细 胞内浓度（4-5 倍） Ossenkoppele 2004nFLAG方案对难治复发AML疗效显著（50-80%CR） 提示：对于ALL、PTC
3、L等恶性程度较高的疾病，如需用中大剂 量 ara-C治疗，也可以考虑联合应用福达华其他B/T细胞恶性血液疾病nB细胞 多发性骨髓瘤（MM） 套细胞淋巴瘤（MCL） 原发性巨球蛋白血症（WM） 幼淋巴细胞白血病（PLL） 毛细胞白血病（HCL）nT细胞 皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL） 大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL）多发性骨髓瘤n 单克隆浆细胞异常增生的恶性疾病n 以分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白）为主要特 征n 临床特点：瘤细胞骨髓浸润、骨骼损害，免疫 球蛋白异常n 常见于中老年人，以5060岁为多，40岁以下 者少见，男性多于女性MM的诊断标准：WHO 2001n主要标准： 骨髓中浆细胞增多（
4、30%）组织活检证实有浆细胞瘤 M成分：血清IgG3.5g/dl 或 IgA2.0g/dl 或尿本-周蛋白1g/24h n次要标准： 骨髓中浆细胞增多（10%30%） M成分存在但水平低于上述水平有溶骨性病变诊断MM：至少1项主要1项次要标准，或具有3项次要 标准.福达华VAD治疗多发性骨髓瘤n19例初治多发性骨髓瘤患者1:1随机分组n方案： VAD 4周期 VAD 2周期福达华联合VAD 2周期福达华 (25mg/m2 d15)Eur J Haematol 2003: 70: 379383疗效n福达华组：9例患者一个月后缓解，2例CR ，7例PR；VAD组：5例 PRn福达华治疗组9例患者接
5、受autoSCTnVAD治疗组6例患者接受autoSCTEur J Haematol 2003: 70: 379383毒副反应n每组各发生两例感染: 3例不明原因的发 热, 1例注射部位局部皮肤感染n福达华组白细胞最低值低于VAD组, 血小板 减少无差异Eur J Haematol 2003: 70: 379383FMD方案nFMD方案：NCCN推荐一线治疗FL，我院 采用FMD治疗29例恶性NHL，OR86%， CR38%癌症 2004nFMD对比FVAD： 方案中减少了长春新碱，神经毒性降低 MIT与ADM相当nFMD对比VAD治疗难治复发MM： OR 60:32%，PR 40:23中山一
6、院 罗绍凯 ，李娟等套细胞淋巴瘤n标准CHOP方案不能治愈 .n年轻的患者用HyperCVAD/MTX-Ara-C加超大剂 量化疗有希望改善无病生存率：3年DFS 72%， OS92% Khouri 1998 nHyperCVAD/MA 加CD20, 能提高近期疗效。 2年DFS 80%（3疗程FC，OR 83%，其中 5例SS（1CR，4PR），1例MF（SD） 中位缓解期10月6/12例未完成3疗程FC，其中 5例因BM抑制，1例PDScarisbrick et al. Br J Dermatolgy 2001, 144: 1010-1015FMD方案治疗T-LGL（香港玛丽医院）病例：
7、9例T-LGL，其中2例初治，7例接受CTX、 CsA、ATG、CLB等治疗诊断：CD3+ CD4- CD8+ LGL持续升高TCR-基因重排Ma et al. Br J Hermatolgy 2004, 124: 754-761FMD方案治疗T-LGL（香港玛丽医院）方案： 福达华 25mg/m2 d1-3 米托蒽醌 10mg/m2 d1 地塞米松 20mg/d 1-5 28天为1疗程，6个疗程Ma et al. Br J Hermatolgy 2004, 124: 754-761FMD方案治疗T-LGL（香港玛丽医院）结果： CR55%（5/9）PR45%（4/9）OR100% MR78%
8、（7/9）： TCR-阴性（敏感度：10-3 ） CR的5例均为1疗程达CR，其中： 2例不愿继续治疗（1例14月后复发并伴 PRCA，FMD后再次缓解） 3例完成6疗程FMD，持续CR及MR 23月 仅6/41疗程出现感染Ma et al. Br J Hermatolgy 2004, 124: 754-761总结n福达华在国外主要用于CLL和FL等惰性淋 巴细胞增殖性疾病 CLL为国外最常见白血病，美国每年新发6万 例 滤泡性淋巴瘤占国外NHL的22，仅次于 DLBCL NCCN推荐一线治疗CLL/SLL/FLn国内CLL、FL发病率低总结n福达华ara-C，FLAG的应用 福达华与ara-C具有协同作用，可显著提高ara-C细胞 内浓度 除了难治复发AML外，其他如ALL、PTCL等应用ara- C的方案也可考虑福达华n福达华单药或联合CTX、MIT等对其他B/T细胞 疾病疗效值得进一步研究 MM、MCL、WM、HCL、PLL CTCL（MF/SS）、T-LGL
