《慢性乙型肝炎基础知识与治疗简介_(石河子)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《慢性乙型肝炎基础知识与治疗简介_(石河子)（51页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、慢性乙肝基础知识及治疗简介石河子大学医学院一附院感染科 季榕内 容慢性乙型肝炎基础知识慢乙肝治疗概述素比伏基本信息肝脏疾病的类型和病因各种各样的疾病都可能会影响到肝脏。这些疾 病大致分为两类： 肝细胞性 非肝细胞性胆汁淤积性血管性代谢性 重点关注肝细胞性疾病，尤其是病毒性肝炎 肝细胞性肝脏疾病肝细胞性肝脏疾病是由于肝细胞自身功能障碍所致， 典型临床表现为肝炎。引起肝炎的不同原因包括： 中毒性肝炎 酗酒和/或过量服用对乙酰氨基酚是引起中毒性肝 炎的常见原因。 脂肪变性 -酒精性肝炎 -肝硬化 对乙酰氨基酚是常见的被过量服用的药物， 是在美国引起急性肝功能衰竭的最常见原因 自身免疫性肝炎 是自身免
2、疫调节异常所导致的肝细胞破坏 病毒性肝炎病毒性肝炎概述病毒性感染是引起肝炎的最常见原因： 许多种不同的病毒都能够引起肝脏疾病，但并不主要影响肝脏：巨细胞病毒单纯疱疹病毒EB病毒 特异地以肝脏为损伤的目标：甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒肝病的症状、体征和临床并发症 非特异性但常见的症状 60%的患者出现乏力、虚弱、食欲减退、全身不适等 特异性的症状：黄疸 门脉高压（可导致食道静脉破裂出血 ） 腹水肝性脑病4种症状均常见于慢性乙肝进展期的患者。肝病的特异性症状症状描述原因备注 黄疸皮肤、巩膜、 粘膜黄染 ， 尿深褐 色高胆红素血症（血中 胆红素浓度高于正 常水平）门脉高压门静脉压力 增高肝纤维化/肝
3、硬化导致 血管受压和变形可导致腹水、食道静脉 破裂出血、肝性脑 病 腹水腹腔积液原因复杂，尚不清楚失代偿肝病的首发体征 ，预示预后不良肝性脑病脑功能障碍门脉高压导致血流绕 行，神经毒性物质 不能从体内清除， 到达脑部晚期出现神志混乱、 谵妄、昏迷乙肝预防措施包括：乙肝预防措施包括：乙型肝炎疫苗预防传播途径预防意外暴露HBV后预防对患者和携带者的管理中华肝脏病杂志, 2005, 13:881-891新生儿新生儿HBVHBV疫疫苗纳入计划免苗纳入计划免疫管理，但疫疫管理，但疫苗需自费苗需自费1992.01.012002.01.01HBVHBV疫苗纳入计疫苗纳入计 划免疫，疫苗免划免疫，疫苗免 费，
4、但需支付手费，但需支付手 续费，约续费，约1010元人元人 民币民币2005.06.01新生儿新生儿HBVHBV疫苗接种完疫苗接种完全免费全免费乙肝疫苗是预防乙肝疫苗是预防HBVHBV感染的最有效方法感染的最有效方法中华肝脏病杂志, 2005, 13:881-891HBVHBV血清学检测血清学检测HBVHBV血清学标志及其意义血清学标志及其意义 项目项目 意义意义 HBsAgHBsAg 表示表示HBVHBV感染感染 抗抗- -HBsHBs 表示表示对对HBVHBV有免疫力有免疫力 HBeAgHBeAg 可作为可作为HBVHBV复制和传染性高的指标复制和传染性高的指标 抗抗- -HBeHBe 表
5、示表示HBVHBV复制水平低复制水平低 （但有前（但有前C C区突变者例外）区突变者例外） 抗抗- -HBcHBc 感染感染过过HBVHBV，无论是否被清除，均为阳性无论是否被清除，均为阳性 抗抗- -HBcHBc IgMIgM 抗抗- -HBcHBc IgMIgM阳性提示阳性提示HBVHBV复制复制 目前常采用酶免疫法（EIA）、放射免疫法（RIA）、微粒子酶免分析法（MEIA） 或 化学发光法等检测。为了解有无HBV与丁型肝炎病毒（HDV）同时或重叠感染，可测定HDAg、抗-HDV、抗 -HDV IgM和HDV RNA。 HBV DNAHBV DNA检测检测HBV HBV DNADNA定性
6、和定量检测：反定性和定量检测：反映病毒复制情况或水平，主要用于映病毒复制情况或水平，主要用于 慢性慢性HBV HBV 感染的诊断、血清感染的诊断、血清HBV HBV DNADNA及其水平的监测，以及抗病毒及其水平的监测，以及抗病毒疗效。疗效。 慢性乙型肝炎的分期通过评估HBV感染者体内临床标志的水平，可 将 病程分为三个阶段1： 免疫耐受期儿童和青春期时的长期免疫功能耐受阶 段 免疫清除期(也称免疫活动期或慢性乙肝期) 表面抗原携带期 (也称非复制期或低复制期)如果患者是在成人期感染的，则这一过程将直 接 从第二阶段开始 Fattovich G. Natural history of hepa
7、titis B. J Hepatol. 2003; 39(suppl 1): S50-S58.CHB不同分期的定义 分期HBeAg/ALT HBV DNA肝脏组织学Anti-HBe 状态免疫耐受 期HBeAg正常105 copies/ml (5 log10 copies/ml)轻微炎症免疫清除 期HBeAg or 抗HBe升高105 copies/ml (5 log10 copies/ml)慢性炎症表面抗原 携带期抗HBe正常105 拷贝 /mL) 1持续的肝脏坏死性炎症1 这类患者的血清中没有HBeAg是因为HBV基因 组发生了突变（前-C区和BCP区的突变），不再 产生这种抗原，但并不影响
8、病毒复制。 Lok AS, McMahon BJ. Practice Guidelines: Chronic hepatitis B. AASLD. 2003. Available at: http: /www.aasld.org/eweb/docs/chronichep_B.pdf. Accessed November 7, 2005.要特别重视HBeAg阴性慢性乙型肝炎因为： 1. HBeAg阴性慢性乙型肝炎在慢性乙型肝炎患者的相对比例逐年增加；2. HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床预后较差；3. HBeAg阴性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的持续应答率较低； 4. 核苷（酸）类似物抗病毒治疗的耐药
9、比例较高。 ?HBeAg阴性乙型肝炎的临床预后较差一项意大利的研究发现，HBeAg阴性乙型肝炎 随访6年，1/3的患者发生肝硬化一项希腊的研究发现，HBeAg阴性乙型肝炎4 年内病死率和肝癌发生率为29和14亚洲HBeAg阴性乙型肝炎自然史的资料还较少1. Du Heng, et al. J Med Virol 2004 2. Hou JL et al. Chin Med J 2003 3. Hadziyannis. Hepatology 2001慢性慢性HBVHBV感染临床诊断小结感染临床诊断小结携带者慢性乙肝HBeAg- 乙肝乙肝 肝硬化乙肝相关肝 癌隐匿性慢性乙 肝HBV携带 者(HBV
10、 DNA+)非活动性 HBsAg携带者 (HBV DNA)轻、中、重活动期和静止期代偿期失代偿期HBeAg+ 乙肝CHB的并发症1 HBeAg-阳性 CHB肝硬化 肝功能失代偿 腹水: 50% 黄疸: 10% 食管静脉曲张破裂出血: 10% 两项或更多并发症：30% 每 年 每 年 每 年 HBeAg- 阴性 CHB1 de Franchis R, Hadengue A, Lau G, et al. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. 13-14 September, 2002 Geneva, Switzerland.
11、 Consensus statement (long version). J Hepatol. 2003;39(suppl 1); S3-25HBV和肝癌 HBsAg阳性的CHB患者发生肝癌的几率比一般人 群至少高100倍1，其中又以CHB和肝硬化同时存在的 患者最高2。 CHB伴肝硬化的患者中每年有2%发生肝癌，病程 超过5年者肝癌发生率为15%20%2。 肝癌的死亡率极高，在CHB高发区，是一种常见 的致死性病因3 1 Ganem D, Prince AM. Hepatitis B virus infectionnatural history and clinical consequenc
12、es. N Engl J Med . 2004; 350: 1118-1129; 2 de Franchis R, Hadengue A, Lau G, et al. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B. 13-14 September, 2002 Geneva, Switzerland. Consensus statement (long version). J Hepatol. 2003;39(suppl 1); S3-25 3 Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology,
13、disease burden, treatment, and current and emerging preventionand control measures. J Viral Hepat. 2004; 11: 97-107.内 容慢性乙型肝炎基础知识慢乙肝治疗概述素比伏基本信息HBV 复制时间时间检测水平 (60 Iu/mL)APASL guideline 2008.短期治疗目标: 初始应答-HBV DNA 抑制 -HBeAg 血清转换 -ALT 正常长期治疗目标 持续应答-预防肝失代偿 -减少或预防肝硬化进展和( 或)HCC -延长生存期慢性乙型肝炎治疗的短期和长期目标慢性乙肝的治疗
14、: HBV DNA下降是第一步, 对HBeAg 阳性患者而言实现HBeAg血清转换更为重要标志物HBeAg阳性的慢性乙肝开 始 治 疗Anti- HBe 出现HBV DNA 下降ALT 复常HBeAg消失PCR 检测不到HBsAg 消失HBeAg阴性的慢性乙肝开 始 治 疗HBV DNA 下降PCR 检测不到HBsAg 消失肝脏炎症反应和纤维化治疗目标a) 预防肝硬化 ，肝衰竭和 肝癌b) 提高生存率Slide presented bySlide presented by Prof. N Prof. N NaoumovNaoumov, EASL 2006, EASL 2006ALT 复常慢性乙
15、型肝炎的治疗方法抗病毒 免疫调节抗炎保肝抗纤维化对症治疗抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗肝病学分会、感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志, 2005, 13: 881-891.持续病毒复制是慢性乙肝 病情进展的主要病因HBV DNA水平与肝癌的相关性Chen CJ. J Hepatol 2005,42:16(A35)test of trend p 105 copies/ml RR = 9.9 (3.2-31.0)Chen G et al, 55th AASLD, November 2004, Boston, MA Poster 1362Yang HI
