《年ESC高血圧指南解读》由会员分享，可在线阅读，更多相关《年ESC高血圧指南解读（40页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2007 ESC/ESH高血压指南CCBs降压药物应用氨氯地平和左旋氨氯地平郑州大学第一附属医院 黄振文2007 ESC/ESH高血压诊疗 指南新的变化(2003-2007)n强调总心血管危险程度的评估n高危人群目标: 55岁女性65岁 吸烟 血脂异常TC5.0mmol/LLDL-C3.0 mmol/L HDL-C：男1.7mmol/L 心电图: 左室肥大Sokolow-lyon38mmCornell2440mm*ms 超声: 左心室肥大LVMI:男125g/m2 女110g/m2 颈动脉壁增厚(IMT0.9mm)或斑块 颈-股动脉PWV12m/s 踝-肱血压指数11.0mmol/L代谢综合征
2、脑血管疾病：缺血脑卒中脑出血短暂性脑缺血心血管疾病：心肌梗死 心绞痛冠脉血运重建心力衰竭具备3个以上，视为代谢综合征：腹型肥胖、空腹血糖异常、血压 130/85mmHg、高密度脂蛋白-胆固醇降低、甘油三酯升高。空腹血糖:5.6-6.9mmol/L 糖耐量异常 腹型肥胖(腰围)男102cm女88cm 早发心血管病家族史男133mol/L女124mol/L；蛋白尿 300mg/24h 周围血管疾病 高度视网膜病变：出血或渗出视神经乳头水肿危险因素 亚临床靶 糖尿病 心脑血管器官损害 病和肾病 Cornell： 2440mm*ms男(RaVL+SV3) QRS时间；女(RaVL+SV3 +8) QR
3、S时间 Cockcroft-Gault方程：(140-年龄)体重(kg)Ccr(ml/min)= 0.85(女)0.814 Cr(umol/L)MDRD公式：GFR(ml/min/1.73m2)=186 Cr(mg/dl)- 1.154 年龄-0.203 (0.742女性) (1.21黑人) 指南中高血压危险分层的新变化n代谢综合征引入危险分层n强调亚临床靶器官损害的重要性n肾损害指标, 反映肌酐清除率Cockroft-Gault公式; 计算肾小球滤过率MDRD公式能更精确估计肾功能n尿微量白蛋白评估靶器官损害基本指标n向心性左室肥大是预示心血管危险的心脏结构参数n有靶器官损害, 因多脏器损害
4、预后更差高度/极高度危(新列出)nBP180/110mmHg nSBP160mmHg以及DBP1g/24h X线 心电图(X线1/2)ACEI CCBs 利尿剂 阻滞剂(-13.3) (-9.3) (-6.8) (-5.5)降压药物对性功能的影响利尿剂,受体阻滞剂明显 利血平, 中枢抑制剂明显 CCB, ACEI, ARBs几乎无影响降压药物对糖尿病的影响血糖高 胰岛素抵抗 血脂异常 冠心病性功能减退 体位性低血压治疗: 降压药应兼顾或至少不加重以上异常首选 ACEI 钙拮抗剂必要时 加小剂量利尿剂 -阻滞剂糖尿病治疗目标值 血糖 空腹 5.1-6.1mmol/L餐后 7.0-7.8mmol/
5、L糖化血红蛋白 6.5%血压 130/80mmHg 合并肾病 125/75mmHg降压药物对代谢综合征的影响Opie荟萃58010例高血压治疗4年:ACEI和ARBs新发DM 20%钙拮抗剂16%阻滞剂/利尿剂新发DM是对照组4倍ACEI/ARB首选: 改善胰岛素抵抗, 减少新发DM; 钙拮抗剂次选氨氯地平和左旋氨氯地平氨氯地平分子结构特点硝苯地平氨氯地平 非洛地平带正电荷的氨基侧链分子侧链带正电荷，在带负电荷的细胞膜脂质双分子侧链带正电荷，在带负电荷的细胞膜脂质双 层中缓慢移行层中缓慢移行, , 并缓慢地与钙通道受体结合与解离并缓慢地与钙通道受体结合与解离Scholz H, et al. C
6、ardiovasc Drugs Ther. 1997;10: 869-72氨氯地平氨氯地平: : 组织组织分布容积分布容积最最高高的的CCBCCB硝苯地平Vd(l/Kg)氨氯地平尼群地平地尔硫卓非洛地平表观分布容积(Vd)高低提示药物在体内的分布，Vd5L 表示药物大部分在血 液中，Vd越大：药物更多分布于组织中, 越小：分布于血液中。氨氯地平Vd 最大21，血液中分布少, 故和其他药物相互作用少, 也不会被透析.Jose L. Palma-Gamiz, et al. Cardiology. 1997; 88(suppl 1): 39-46 Cardiovascular Drugs and T
7、herapy 1997;10:869-872氨氯地平血管选择性强氨氯地平血管选择性强CCB作用于心肌产生负性肌力。血管选择性高对心脏影响小心肌 血管 心肌 / 血管 硝苯地平 1 / 20 非洛地平 1 / 118 氨氯地平 1 / 120 地尔硫卓 1 / 5 维拉帕米 1 / 1钙通道亚型的特征L-型 N-型组织分布 平滑肌、心肌 交感神经末梢阻滞剂 所有CCB 氨氯地平/西尼地平 阻滞效果 扩血管/降血压 抑制交感兴奋氨氯地平作用于L、N、P/Q-型钙通道硝苯地平、非洛地平仅阻断 L型钙通道JPET 1999;291:464473升高 1.6次/分 P0.05抑制N-型钙通收益：心率影响
8、氨氯地平和硝苯地平控释片治疗6个月心率变化-2.5-2-1.5-1-0.500.511.52硝苯地平控释片络活喜降低 2次/分 P0.05治疗后心率较基线的改变(次/分)Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535硝苯地平控释片VS络活喜 P0.01抑制N-型钙通道收益: 改善左室肥厚治疗6个月，氨氯地平显著降低左室重量指数，硝苯地平控释片 改善不明显治疗后较基线左室重量指数治疗后较基线左室重量指数 的变化的变化( (g/mg/m2 2) )氨氯地平* 硝苯地平控释片* * P=NS vs. 基线 * p0.01 vs. 基线治疗
9、前治疗前 治疗后治疗后Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535抑制N-型钙通道收益:改善左室舒张功能治疗6个月后，氨氯地平显著增加E/A比值，改善左室舒张功能，硝苯地平控释片组没有明显改善氨氯地平硝苯地平控释片* P=NS vs. 基线 * p0.01 vs. 基线治疗后治疗后E/AE/A比值的变化比值的变化*E/AE/A比值：舒张早期最大血流速度与舒张晚期最大血流速度比值，比值：舒张早期最大血流速度与舒张晚期最大血流速度比值， 是评价左室舒张功能最敏感的指标，是评价左室舒张功能最敏感的指标，E/A1E/A1提示左室舒张功能障
10、碍提示左室舒张功能障碍治疗前治疗前治疗后治疗后Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535N-N-型型Ca Ca 2+2+通道：通道： 同时分布于出同时分布于出/ /入球小动脉入球小动脉 阻断阻断N-N-型型Ca Ca 2+2+通道同时扩张出通道同时扩张出/ / 入球小动脉，降低肾小球压入球小动脉，降低肾小球压L-L-型型Ca Ca 2+2+通道：通道： 仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉 阻断阻断L-L-型型Ca Ca 2+2+通道主要扩张入球小通道主要扩张入球小 动脉，升高肾小球压动脉，升高肾小球压Koichi Hayash
11、i,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.氨氯地平同时作用于氨氯地平同时作用于 L,N,-L,N,-型通道型通道硝苯地平仅作用于 L-型通道抑制N-型钙通道：肾脏收益氨氯地平改善高血压患者肾血流氨氯地平改善高血压患者肾血流Garry P,et al. American Journal of Kidney Diseases, 1987;10(6):446-451服用氨氯地平六周后改善程度 (%)氨氯地平 N=19GFRERPFRBFRVR氨氯地平6周后，高血压患者肾血流动力学明显改善肾小球滤过率有效肾血浆流量 肾血流量肾血管阻力CCB副作用1. 二氢吡啶类: 头痛、脸面潮红、心悸、踝部水肿 2. 非二氢吡啶类: 心脏传导阻滞、心力衰竭便秘3. 心痛定: 引起AMI病死率增加?对血糖、血脂代谢无影响; 对性功能影响小谢谢 ！
