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1、钙拮抗剂在高血压治疗地位的再评价钙拮抗剂在高血压治疗地位的再评价 联合治疗及其药物选择联合治疗及其药物选择治疗高血压首先必须降压达标高血压的危害冠心病发生率/ 1000 Person YearsAnn Intern Med. 1961; 55:33-50.高血压增加致残率和致死率 ( Framingham研究 )女性男性2 mmHg2 mmHg的血压下降可使心血管危险降低超过的血压下降可使心血管危险降低超过40%40% 61个前瞻性、观察性研究的荟萃分析 一百万患者 12.7 million 患者年Lewington S et al. Lancet. 2002;360:19031913.平均收
2、缩压下 降2 mmHg 卒中死亡风险下 降10%IHD 死亡风险 下降7% Paolo Verdecchia,et al.Hypertension 2005;46;386-392降压药物预防脑卒中事件降压药物预防脑卒中事件随机组间收缩压的差值（mmHg）CAPPPCAPPPPEACEPEACEPROGRESSPROGRESS PROGRESSComPROGRESSComCAMELOTCAMELOTEUROPAEUROPAHOPEHOPEANBP2ANBP2STOP2/ACE-ISTOP2/ACE-IALLHAT/ACE-IALLHAT/ACE-IIDNT2IDNT2CAMELOTCAMELOT
3、Syst-ChinaSyst-ChinaSYST-EURSYST-EURSTONESTONEPREVENTPREVENTCONVINCECONVINCEMIDASMIDASINSIGHTINSIGHTNORDILNORDILSTOP2/CCBSTOP2/CCBALLHAT/CCBALLHAT/CCBINVESTINVESTNORDILNORDILSHELLSHELL.2.2. .4 4. .6 6.8.81 11.21.21.41.42.02.01.81.8-5-50 05 510101515-5-50 05 510101515ELISAELISA卒中事件ORACEICCB PART-2PAR
4、T-2LIKPDS39LIKPDS39SCATSCATNICOLENICOLEACTIONACTIONNICSNICSVHASVHAS不同年龄的缺血性心脏病风险与血压关系不同年龄的缺血性心脏病风险与血压关系Lewington et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.40-49 years50-59 years60-69 years70-79 years80-89 years收缩压 Age at risk:IHD Mortality (Floating Absolute Risk and 95% CI)2561286432168421120140160180 Usua
5、l SBP (mm Hg)舒张压IHD Mortality (Floating Absolute Risk and 95% CI)2561286432168421708090100110Usual DBP (mm Hg)Age at risk:40-49 years50-59 years60-69 years70-79 years80-89 yearsLower Is Better 对普通高血压患者，均应严格控制：SBP 21+12期待更加卓越的钙拮抗剂 第三代高亲脂性CCB乐息平乐息平的药代动力学吸收生物利用度3-59%分布蛋白结合率90%代谢首过效应 CYP450系统高排泄半衰期 粪便排出
6、(大约70%)13.2-18.7小时Paul L et al. Drugs 2003; 63: 2327-2356乐息平 传统的DHP类钙拮抗剂第三代高亲脂性长效第三代高亲脂性长效CCBCCB乐息平：高膜亲和作用机制乐息平：高膜亲和作用机制几小时之后传统的DHP类钙拮抗剂乐息平 乐息平第三代高亲脂性长效第三代高亲脂性长效CCBCCB乐息平：高膜亲和作用机制乐息平：高膜亲和作用机制a拉西地平2-4mg/d( n =11)安慰剂( n = 10 )SBP (mmHg)HR (bpm)DBP (mmHg)7 12 18 24 6100200180160140120601201008012010080
7、Zito M et al, J Hyperten 9 (Suppl. 3): S79-S83, 1991小时老年高血压患者中，乐息平老年高血压患者中，乐息平2424小时高质量平稳降压，有效小时高质量平稳降压，有效 控制清晨血压，且对心率影响不大控制清晨血压，且对心率影响不大7 12 18 24 67 12 18 24 6小 时小时本研究患者的平均年龄：78.25.1岁乐息平的高乐息平的高T T/ /P P比值比值峰谷收缩压 (mmHg)舒张压 (mmHg)99% 0 -5 -10 -15 -20 -25安慰剂 4mg89% 0 -5 -10 -15 -20 -25Meredith PA et
8、al. J Cardiovasc Pharmacol 1997;30 Suppl.2:S10-4.50150基线乐息平比氨氯地平降压更有效（8周时）200100*(4 mg/d) (n=40)(10 mg/d) (n=40)拉西地平 氨氯地平仰卧位血压 （mmHg)8周D.Lombardo et al. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 23 (Suppl 5): S98-S100. P = 0.01177179104 1048494155165Spieker C et al. J Cardiovasc Pharmacol 1995;25(Suppl 3):s23s26
9、.N=2,12720015010002030401050收缩压舒张压周乐息平长期有效平稳控制血压乐息平长期有效平稳控制血压血压值（mmHg）月月Malacco E, et al. Blood Pressure. 2003; 12: 160- 167.Systolic Hypertension in the Elderly: Lacidipine Long-Term study (SHELL)显示：在80岁及以上老年高血压患者中乐息平 长期降压的有效性IC50 (nmol)7004003002001000500600维生素 E拉西地平维拉帕米Zanchetti A. Lacidipine. Th
10、e Monograph. Milan: Adis International,1997氨氯地平尼莫地平硝苯地平IC50 = 获得50%最大可能抑制作用所需剂量乐息平的抗氧化作用强于其他CCB，是其抗动脉粥样硬化的作用机 制之一CBMmax 平均变化 (mm)P= 0.0073( mm / 年 )( mm / 年 )*-40%-38%* 最终结果减去基线值ELSAELSA研究显示：乐息平显著延缓无症状颈动脉粥样硬化的进展研究显示：乐息平显著延缓无症状颈动脉粥样硬化的进展在完成试验人群中进行IMT年进展率的比较，乐息平 组CBMmax比对照组阿替洛尔降低40%Zanchetti A. et al
11、Circulation.2002;106:2422-2427( n = 764 ) ( n = 755 )1.00.10.20.30.51.52.0ELSA研究：乐息平组心脑血管事件和死亡的相对危险较阿替洛 尔显示降低趋势心肌梗塞卒中所有死亡住院期心绞痛其他次要心血管事件所有严重不良事件乐息平(n=1,177)阿替洛尔(n=1,157)171433171130主要心血管事件心血管死亡8201189274131727186乐息平 较好阿替洛尔较好相对危险性 及 95% CI事件类型 Zanchetti A et al. Circulation. 2002;106:2422-2427.试验结束 时
12、MS的 新发病率(%)Zanchetti A et al. J Hypertens 2007, 25: 24632470.051015202530全部阿替洛尔乐息平 P=0.004521.425.217.7基线时不伴MS的患者（n = 968）乐息平阿替洛尔ELSAELSA研究显示乐息平组代谢综合征新发病率显著低于阿替洛尔组研究显示乐息平组代谢综合征新发病率显著低于阿替洛尔组与氨氯地平比较，乐息平的不良事件发生率更低与氨氯地平比较，乐息平的不良事件发生率更低不良事件乐息平（n=40）氨氯地平（n=40）踝部水肿5（13%）11（28%）头痛3（8%）7（18%）心悸1（3%）便秘1（3%）2（
13、5.0%）恶心2（5.0%）腹部绞痛1（3%）手臂潮红1（3%）报告有不良事件的总体患者 比例28%47.5%分别服用乐息平 4mg/d或氨氯地平10mg/d共8周，下表为患者不良事件发生率D.Lombardo et al., J Cardiovasc Pharmacol 1994; 23 (Suppl 5): S98-S100 抗高血压药物治疗策略短期考虑（治标）积极的血压控制，收缩压控制 多数患者须联合治疗，才能血压控制达标长期考虑（治本）降低死亡、心力衰竭、心肌梗死、脑卒中新发糖尿病 降压是第一位的： CCB+RAS抑制剂 药物选择：降压 + 靶器官保护CCB + RAS抑制剂谢谢！谢谢！
