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1、博路定 产产品培训训尤尼森公司培训训部2007.4 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 2X内容目录 第一部分 肝脏脏生理 第二部分 乙型肝炎病生 第三部分 乙肝病毒 第四部分 博路定产产品Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 3X第三部分乙肝病毒 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 4X最简单的生物？一个物种能够存在的需要的最基本的能力是什 么？
2、Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 5X繁殖能力 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 6X乙型肝炎-病毒篇病毒-我简单简单 ，我快乐乐 病毒连细连细 胞结结构都没有，所以称为为非细细胞生物。 它是微生物中最小的生命实实体 它的组组成简单简单。病毒粒体中仅仅含有一种核酸（DNA或 RNA）及蛋白质质。它唯一具有就是繁殖能力 它们们具有专专性寄生性，必须须在活细细胞中才能增殖。 Copyright 2006 Unisono Fiel
3、dmarketing. All rights reserved. 7X乙肝病毒结构Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 8XHBV的抗原抗体系统1.表面抗原与表面抗体（HBsAg, HBsAb/抗HBs )2.核心抗原与核心抗体（HBcAg ，HBcAb/抗HBc ）3. e 抗原与e 抗体( HBeAg , HBeAb/抗HBe )Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 9X几个概念乙肝病毒检查（俗称 二对半 ）HBsAg，HBsA
4、b, HBeAg ,HBeAb, HBcAb 俗称“大三阳” 和 “小三阳” “大三阳”：乙肝病毒处于复制阶段，传染性较大 HBsAg， HBeAg ，HBcAb“小三阳” ：表示病毒已基本停止复制，若乙肝病毒DNA阴性，则基本不再 具有传染性。 HBsAg， HBeAb ，HBcAb 血清转换： 由抗原阳性/抗体阴性状态转变为抗原阴性/抗体阳性状态， 如 HBeAg 转化阴性而 HBeAb 转为阳性是接受抗病毒治疗的患者将长期清除HBV 的 预测指标。Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 10X慢性乙肝的病理生
5、理学（Cascade）: HBV复制(繁殖）的意义 组织学损伤加重 坏死性炎症 纤维化 肝硬化HBV复制 (通过血清HBV DNA测得)肝脏炎症ALT 升高疾病进展 肝脏衰竭 肝癌 移植 死亡耐药性Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 11X乙肝病毒是怎么损伤肝脏的 乙肝病毒本身并不直接引起肝脏损伤 肝细胞的破坏实际上由机体对病毒的免疫应答所造成 乙肝病毒持续复制、免疫应答持续存在、肝细胞就持续受 到破坏乙肝病毒的持续复制 是造成肝脏疾病进展的最主要危险因素Copyright 2006 Unisono Field
6、marketing. All rights reserved. 12X如何控制一个物种的数量？Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 13X抑制它的繁殖，也就是说避孕Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 14X慢性乙型肝炎如何治疗？ 关键是抗病毒治疗只有持久抑制病毒复制，才能防止肝脏病变的进展。Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 15X乙肝治疗的目标中
7、国乙肝防治指南2“慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除 HBV，防止肝脏疾病进展从而改善生活质量和延 长存活时间”APASL指南1“很明确，持续抑制病毒是减少或防止肝脏损伤和疾病 进展的关键。”1. Liaw Y-F, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2005;25:472-89. 2. 慢性乙型肝炎防治指南 Chinese Hepatology , Dec 2005 , Vol 10 , No. 4：348357 3. Lok A. Viral Hepatitis Summit. 24-26 August 2006, Cleveland, Ohio,
8、USACopyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 16X慢性乙肝的常用治疗方案抗病毒治疗 核苷类似物 干扰素免疫调节治疗抗炎保肝治疗抗纤维化治疗对症治疗Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 17X核苷类抗病毒药物 核苷类似物是口服药物 作用机制：抑制乙肝病毒DNA复制 目前常用的核苷类药物包括博路定（恩替卡韦）、拉米夫 定、阿德福韦、替比夫定 核苷类药物的作用机制类似，但不同药物在抑制病毒的强 弱、病毒变异的发生率和安全性等方面并不完全相
9、同Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 18X 针对慢性乙型肝炎的病因治疗-抗病毒 为达到长期抗病毒的目的,需要:Wright et al.，Advancing Patient Care: Integrating New Data; Am J Gastroenterol 2006;101:S32S39乙肝治疗最大限度地抑制病毒尽可能减少耐药发生慢性乙肝需要抗病毒长期治疗乙肝治疗指南和专家共识指出：Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved.
10、 19X第四部分博路定（恩替卡韦）Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 20X药品名称与化学结构 通用名：恩替卡韦片 商品名：博路定 英文名：Entecavir Tablets性状 本品为薄膜衣片，除去包衣后 显白色。 主要成分为：2-氨基-9-（1S,3R, 4S）-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基-1,9-二氢-H-嘌呤-6-酮一水合物 分子式：C12H15N5O3H2O 分子量：295.3 博路定产品说明书， SFDA 2005年11月批准Copyright 2006 Unisono Fieldmar
11、keting. All rights reserved. 21X博路定药代动力学特征 吸收 口服吸收迅速，0.5到1.5小时达到峰浓度（Cmax） 食物影响口服吸收 本品应空腹服用（餐前和餐后至少2小时） 分布 在人体各组织分布广泛。 代谢 在体内很少代谢，不是细胞色素P-450 (CYP450)酶系统的底物 、抑制剂或诱导剂。 清除 主要以原形通过肾脏清除，同时通过肾小球滤过和肾小管分泌。博路定产品说明书， SFDA 2005年11月批准Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 22X博路定适应症博路定 适用于病毒
12、复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。博路定产品说明书， SFDA 2005年11月批准Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 23X博路定的作用机制选择性抑制HBV DNA 聚合酶 -抑制HBV DNA 复制，减少HBV 的产生Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 24X慢性乙肝的病理生理学瀑布样反应（Cascade） : -恩替卡韦治疗的益处组织学损伤加重 坏死性炎症 纤维化 肝硬
13、化HBV 复制 (通过血清HBV DNA测得)肝脏炎症ALT 升高 疾病进展 肝脏衰竭 肝癌 移植 死亡耐药性?Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 25X恩替卡韦作用于HBV DNA复制的三个步骤P启动HBV DNA聚合酶STOPGO恩替卡韦拉米夫定阿德福韦步骤逆转录， 产生第一个 DNA分子STOPSTOPSTOP第一个DNA 分子复制， 产生第二个 DNA分子STOPSTOPSTOPSTOPGilead Sciences. 2004. Hepsera (adefovir dipivoxil) prescri
14、bing information.Seifer M et al. 1998. Antimicrob Agents Chemother. 42(12):3200-8.Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 26X博路定抗病毒活性强 博路定 EC50=4 nM110100100010000ETVLVDADVLdTTFVEC50 (nM)恩替卡韦 拉米夫定 阿德福韦 特必夫定 替诺福韦BMS document. Data on file.EC50: 细胞培养 中抑制50病毒 所需要的药物浓度；EC50值越低， 抗病毒活性
15、越强。博路定的抗病毒活性是核苷类药物中最强的（比拉米夫定强300倍）Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 27X耐药性慢性乙肝的治疗是一个长期的过程，不能一蹴而就，长期以 来，病毒对药物的耐药性，成了困扰慢性乙肝治疗的一个难 题。 Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 28X突变的类型点突变缺失插入Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 29X 在刚刚结
16、束的美国肝病学会（AASLD）第57届年会上，百 时美施贵宝公司公布了博路定TM (恩替卡韦片)最新临床研究 数据，并着重指出了该药物“高耐药基因屏障”的特性。 所谓“高耐药基因屏障”是指耐药所需要的耐药突变位点的 数目在三个或以上。一筷易断，十筷难折Copyright 2006 Unisono Fieldmarketing. All rights reserved. 30XAdapted from: Hadziyannis S, Adapted from: Hadziyannis S, et al.et al. Hepatology 2005; 42 (suppl 1):754A (Abstract LB14) He
