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1、工业设计系高血压病的发病机制及中西药治疗工业设计系目录页1高血压介绍2发病机制3治疗工业设计系1高血压工业设计系高血压高血压（hypertension）是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。主要特征：收缩压(SBP) 140mmHg舒张压(DBP)90mmHg原发性高血压: 绝大多数(95%)，病因不明继发性高血压: 约5，血压升高是某些疾病的一种表现工业设计系高血压 流行病学调查患病率(%)工业设计系高血压高血压高发 病率高致 残率低知晓率低治疗率低控制率高致 死率工业设计系临床表现早期表现：头晕、头痛、颈项板紧、疲劳
2、、心悸等。表现不明显，休息可恢复。随着病程延长，血压明显的持续升高，逐渐会出现各种症状。缓进型高血压：头痛、头晕、注意力不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、 心悸、胸闷、乏力等。当血压升高到一定程度时急进型高血压和高血压危重症:剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等症状，严重时会发 生神志不清、抽搐工业设计系高血压 高血压的诊断和分级判断 SBP(mmHg)DBP(mmHg) 靶器官损害理想水平12080-正常高压120-13980-89-高血压级（轻度）140-15990-99尚无器官损伤高血压级（中度）160-179 100-109已有器官损伤，但 功能尚可代偿高血压级（中度）180110损伤的
3、器官功能失 代偿单纯收缩期高血压14090-工业设计系高血压并发症工业设计系高血压危险因素遗传遗传 因 素性别别与年 龄龄避孕药药饮饮食地区差 异肥胖精神和 环环境因 素工业设计系2发病机制工业设计系发病机制1、交感神经活性亢进皮层下神经中 枢功能变化神经递质浓度 与活性异常交感神经系统 活性亢进血浆儿茶酚胺 浓度升高小动脉阻力 增加高血压各种病因工业设计系发病机制2、肾素血管紧张素醛固酮（RAAS）系统激活血管紧张素原血管紧张素肾素血管紧张素ACEAT1小动脉收缩醛固酮分泌激活交感神经高血压心、血管重构工业设计系发病机制 3、肾性水钠潴留各种病因肾性水钠潴留为避免组织过度 灌注机体代偿小动脉
4、阻力 增加高血压工业设计系发病机制4、细胞膜离子转运异常细胞膜通透性增强钙泵活性降低钠泵活性降低细胞内Na+、Ca2+升高血管收缩心、血管重构高血压工业设计系发病机制5、胰岛素抵抗（insulin resisitance,IR)胰岛素抵抗高胰岛素血症交感神经活性亢进肾脏钠水潴留高血压工业设计系3 中西药治疗工业设计系西药治疗西医抗高血压药物的分类（一）肾素-血管紧张素系统抑制药1.ACEI：卡托普利2.AT1受体阻断药：氯沙坦（二）钙通道阻滞药：硝苯地平等（三）影响血容量的抗高血压药：利尿药工业设计系西药治疗（四）交感神经抑制药1.中枢性降压药：可乐定等2.神经节阻断药：美加明等3.去甲肾上腺
5、素能神经末梢阻断药：利血平等4.肾上腺素受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：普萘洛尔、受体阻断药：拉贝洛尔 （五）血管扩张药1.直接舒张血管平滑肌：肼屈嗪、硝普钠2.钾通道开放药：米诺地尔工业设计系西药治疗一、肾素血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 血管紧张素受体阻断药：氯沙坦工业设计系一、肾素血管紧张素系统（RAS）抑制药工业设计系RASI药理作用1.降压作用：不引起反射性心率加快，不出现水钠储留，作用维持时间长 2.对血流动力学的影响：扩张血管，降低外周阻力，增加心脑肾血流量 3.抑制和逆转心血管重构：降低心脏前后负荷，抑制心肌及血管平滑肌细胞增生 4.保护血管内
6、皮细胞：减少氧自由基产生及抑制缓激肽降解，恢复依赖内皮的血 管扩张功能（NO/PGI2） 5.保护肾脏：减低肾小球毛细血管压力及肾小球对蛋白质的通透性，减轻肾小球 损害及硬化 6.抗动脉粥样硬化：降低LDL的氧化及巨噬细胞吞噬，抑制血管平滑肌的增生与 迁移工业设计系RASI作用机制1.抑制循环及局部组织中的ACE2.减少缓激肽的降解,舒张血管3.抑制交感神经递质的释放4.自由基清除，减少NO的降解，保护心肌缺血再灌注损伤卡托普利工业设计系改善血流 动力学及 重要器官 的灌流延长寿 命，降 低死亡 率心脑肾保 护，阻止 心血管重 构1.高血压2.急性心肌梗死及 预防心脑血管意外糖尿病肾病改善肾
7、功能， 降低蛋 白尿3.慢性心功能衰竭RASI 临床应用工业设计系RASI不良反应 首剂低血压（卡托普利） 干咳（缓激肽、前列腺素在肺蓄积） 急性肾衰（双侧肾动脉阻塞或硬化患者，减少AngII生成，使肾小球滤 过过率下降） 血管神经性水肿（咽喉、唇、口腔） 高血钾、低血糖（减少AngII生成，使醛固酮排钾减少，增强对胰岛素 的的敏感性） 含-SH结构的特有反应：皮疹、瘙痒、味觉缺乏等工业设计系RASI血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）代表药物： 卡托普利（Captopril） 依那普利（Enalapril） 雷米普利（Ramipril） 贝那普利（Benazepril）工业设计系RASI血管紧
8、张素受体(AT1 )阻断药AT1亚型: 主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞，作 用专一持久，选择性高。 代表药： 氯沙坦（Losartan） 缬沙坦（Valsartan） 厄贝沙坦（irbesartan）安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用工业设计系CCB二、钙通道阻滞药作用机制：阻滞钙通道 胞内 Ca2+ 松弛血管平滑肌外周阻 力 BP代表药：二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平 苯烷胺类：维拉帕米 苯硫氮卓类：地尔硫卓工业设计系CCB药理作用1.松弛血管平滑肌（小动脉）2.对心肌的影响：抑制心肌兴奋-收缩耦联，产生负性肌力、负性频率和负性传 导 3.保护缺血、缺氧组织损伤
9、：抑制钙离子内流，减轻钙超载，降低脂质过氧化和自 自由基产生及细胞凋亡4.抑制血小板聚集工业设计系CCB临床应用：轻、中、重度高血压心绞痛 （变异性 硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地尔硫卓、维拉帕米）肥厚性心肌病偏头痛及脑血管功能性障碍（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反应：心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿工业设计系CCB临床应用：轻、中、重度高血压心绞痛 （变异性 硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地尔硫卓、维拉帕米）肥厚性心肌病偏头痛及脑血管功能性障碍（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反应：心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿工业设计系CCB 硝苯地平（心痛定、硝苯吡啶）药理作用: 降压作用快、强
10、、短，治疗各型高血压 反射性引起心率、心输量、肾素活性，不宜用于高血压伴心肌缺 血血的病人。药动学 ：口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢 不良反应： 头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力等工业设计系CCB氨氯地平 （Amlodipine）特点: （1） 起效慢，作用时间长，生物利用度高（2）无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响（3）减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚（4）适用于高血压和缺血性心脏病的治疗工业设计系三、利尿降压药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）特点：1. 作用较弱，平均10%2. 多数病人在用药后23周内见效3. 可用于各型高血压（基
11、础降压药）轻症单用，中、重症合用4. 能降低老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发 病率与死亡率5. 小剂量（12.5mg/天）使用，不良反应轻工业设计系利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）降压机制：初期：排Na+、利尿血容量BP长期：1. 排Na+动脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换胞内Ca2+2. 诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）工业设计系利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）不良反应： 1血K+、Na+、Mg2+ 2血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 3血尿酸 4血肾素 5糖耐量禁忌症：糖尿病、痛风、肾功能低下患者工业设计系四、交感神
12、经抑制药中枢性降压药可乐定（Clonidine，可乐宁）药理作用： 1. 中等偏强（治中度高血压） 2. 对BP影响：iv，BP先（激动外周血管1R）， 后（抑制中 枢） BPBP 3. 血压，心率，心输出量 4. 有镇静、抑制胃肠分泌与运动工业设计系可乐定（Clonidine，可乐宁）降压机制：1. 激动延髓腹外侧吻部的1咪唑啉受体交感中枢张力BP 2.激动外周交感N突触前膜的2受体负反馈NA释放 3. 激动蓝斑核2受体镇静、嗜睡工业设计系可乐定（Clonidine，可乐宁） 临床应用：1. 中度高血压2. 减少阿片类药物成瘾者戒断症状不良反应：1. 口干、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛等2. 水
13、钠潴留（+利尿药）3. 突然停药短暂交感功能亢进（可用酚妥拉明治疗）工业设计系作用机制： 阻断血管平滑肌1受体舒张小动、静脉BP，不影响突触前膜 2受体代表药物：哌唑嗪（Prazosin）特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪 (doxazosin) 1肾上腺素受体阻断药工业设计系哌唑嗪（prozosin） 特点： 阻断1受体，扩张小动脉和静脉 降压作用中等偏强 不兴奋心脏 对肾血流量及肾小球滤过率无明显影响， 不肾素 长期应用改善脂质代谢，总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇、HDL冠A病变 对糖耐量无影响工业设计系【临床应用】1. 适用于各型高血压2. 慢性心功能不全【不良反应】“首剂现象”：
14、首次用药时出现严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。原因：阻断交感N的缩血管效应，扩张容量血管，回心血量所致。措施：减量，睡前服用工业设计系普萘洛尔（propranolol）【药理作用】普萘洛尔可使高血压患者的收缩压15-20%，舒张压10-15% 。但最大降压作用出现较晚，常需2-3周时间。受体阻断药：工业设计系工业设计系1. 用于轻、中度高血压 2. 对高血压伴心绞痛或心律失常尤佳 3. 对高血压伴心输出量、肾素活性偏 高及脑血管病变者较好禁忌症： 1窦性心动过缓 2. 房室传导阻滞 3支气管哮喘临床应用：能延长Insulin的血糖持续时间 长期应用可血甘油三酯工业设计系拉贝洛尔（labeta
15、lol）作用机制： 阻断1、受体外周血管阻力，BP，对心排出量与心率影响 较少。临床应用：各型高血压、肾上腺素受体阻断药：工业设计系五、血管扩张药作用机制： 舒张血管平滑肌外周阻力BP特点： 1. 反射性兴奋交感N部分抵消其BP，心肌耗O2 2. 肾素 3. 常与受体阻断药及利尿药合用工业设计系硝普钠（Sodium Nitroprusside）特点：1. 起效快，作用强，维持时间短2. 需iv drip3. 高血压危象，高血压脑病伴有心梗心衰的高血压患者 使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，引起急性精神病或甲状腺功能 低下工业设计系米诺地尔(minoxidil) 激活IK（ATP）K+外流 膜超极化Ca2+内流 松弛小 ABP 反射性兴奋交感心率CO 降压作用强而持久，主要治疗严重高血压 不良反应：心悸、水钠潴留、多毛症K通道开放剂工业设计系 降压疗效肯定，证据充分 可供选择的品种多，各显春秋 降压同时对靶器官保护作用有据可
