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1、NT-ProBNPNT-ProBNP在心脏疾在心脏疾 病（心衰）中的应用病（心衰）中的应用主要内容主要内容 BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP分子结构及生理特性分子结构及生理特性 NT-proBNPNT-proBNP与与BNPBNP的区别的区别 NT-proBNPNT-proBNP检测的影响因素检测的影响因素 NT-proBNPNT-proBNP在心衰诊断及治疗评估中在心衰诊断及治疗评估中的应用的应用BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP的分子结构及生理学的分子结构及生理学 特性特性脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP), 又名B型
2、钠 尿肽(Btype natriuretic peptide，BNP)是钠尿肽家 族成员之一,（A、C、D等），是含有特异性环状 结构的32肽1988年日本学者最先从猪脑中发现，因此也叫脑 钠肽。后来发现其主要来源是心室氨基末端脑钠肽前体(Nterminal fragment of proBNP，NTproBNP)Pre-Pro-BNP1-13426-aa signal sequenceN-terminal Pro-BNP1-76BNP77-108Pro-BNP1-108t1/2 = 18 min 室壁压压力t1/2 = 60-120 min心肌细胞血液COOHHPLGSPGSAS YTLRA
3、PRSPKMVQGSGCFCRKMDRISS S SG LC CKVLRRHH2N11070768090100108proBNP COOHCleavageH2NCOOHSPKMVQGSGCFCRKMDRISS S SG LC CKVLRRHH2NHPLGSPGSASYTLRAPR1107076BNPNT-proBNPB-Type Natriuretic PeptideVentricleBloodBlood生理学特性生理学特性BNP的作用包括利尿、利钠、扩张血管抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统抑制促肾上腺皮质激素的释放及交感神经的过度反应，参与调节血压、血容节及盐平衡NT-proBNPNT-pr
4、oBNP与与BNPBNP的差异的差异NT-proBNPNT-proBNPBNPBNP半衰期半衰期6060120min120min18min18min血液中浓度血液中浓度高高低低生理活性生理活性 稳定性稳定性无无 常温常温7272小时小时 4 C4 C大于大于6 6天天有有 常温常温4 4小时小时 4 C 244 C 24小时小时样品类型样品类型血清、血浆血清、血浆血浆血浆 NT-proBNPNT-proBNP与与BNPBNP具有相似的临床意义，但具有相似的临床意义，但NTNT proBNPproBNP在在稳定性、抗干扰能力、以及对稳定性、抗干扰能力、以及对早早 期期/ /轻度心脏功能不全的检测
5、等方面具有明轻度心脏功能不全的检测等方面具有明 显优势显优势具有更高的检验价值具有更高的检验价值 NT-proBNPNT-proBNP是目前管理心衰疾病的最佳生化是目前管理心衰疾病的最佳生化 指标；尤其在心衰的鉴别诊断、危险评级指标；尤其在心衰的鉴别诊断、危险评级 、预后判断和治疗监测上有重大意义、预后判断和治疗监测上有重大意义 BNP/NTBNP/NT proBNPproBNP合成的调控合成的调控 内源性调控内源性调控 心肌细胞的牵拉是调控心肌细胞的牵拉是调控BNP/NTBNP/NT proBNPproBNP合合 成、释放的最重要因素。此外，心动过速、肾上腺糖皮质成、释放的最重要因素。此外，
6、心动过速、肾上腺糖皮质 激素、甲状腺激素和作用于血管的多肽（内皮素激素、甲状腺激素和作用于血管的多肽（内皮素、血管、血管 紧张素紧张素）都可以成为独立于血液动力学效应外的因素参）都可以成为独立于血液动力学效应外的因素参 与与BNP/NTBNP/NT proBNPproBNP合成的调控合成的调控 外源性调控外源性调控 主要是药物治疗对主要是药物治疗对BNP/NTBNP/NT proBNPproBNP浓度的浓度的 影响。在对处于心衰失代偿期的病人进行排钠利尿的治疗影响。在对处于心衰失代偿期的病人进行排钠利尿的治疗 时，时，BNP/NTBNP/NT proBNPproBNP浓度在血压下降的同时也急剧
7、下降浓度在血压下降的同时也急剧下降 。血管紧张素转换酶（。血管紧张素转换酶（ACEACE）抑制剂、）抑制剂、 受体阻断剂、血受体阻断剂、血 管紧张素受体拮抗剂管紧张素受体拮抗剂 、醛固酮拮抗剂等药物的使用也会导、醛固酮拮抗剂等药物的使用也会导 致致BNP/NTBNP/NT proBNPproBNP浓度下降浓度下降影响因素影响因素性别年龄肥胖肾功能障碍血钠药物其它（心内压升高 房颤 冠心病 瓣膜病）运动 、血流动力学、甲亢、贫血心力衰竭诊断的挑战心力衰竭诊断的挑战症状局限性 呼吸困难；疲劳；水钠潴留无特异性 辅助检查缺乏标准化 心电图；胸片；肺功能；行走试验对结果的阐述具有主观性 实验室检查 H
8、DL/LDL ；甘油三脂； 血小板计数；甲状腺功能临床表现和预后间的联系不明确 客观，但不便于用于监测心衰的 预后和治疗 影像学检查心脏超声心衰诊断的“金标准”不同中心检查结果没有可比性NT-ProBNPNT-ProBNP在心衰中的应用在心衰中的应用NT-proBNP:NT-proBNP:在普通人区中的筛查在普通人区中的筛查NT-proBNPNT-proBNP的诊断价值的诊断价值PRIDE PRIDE 研究与研究与ICONICON研究研究NT-proBNPNT-proBNP在预后评估和治疗检测在预后评估和治疗检测oror指导治疗中的作用指导治疗中的作用表表1. 1. 在健康个体中根据年龄与性别
9、分类的血清氨在健康个体中根据年龄与性别分类的血清氨 基末端基末端B B型利钠肽前体（型利钠肽前体（NT-proBNPNT-proBNP）水平）水平NT-proBNP年龄4559岁年龄 60岁男性女性男性女性中位数（ng/L） 20494078平均数（ng/L） 28615386平均数2SD（ng/L ） 8214514319597.5%位数（ng/L） 100164172225个体（n） 1341445160改编自Eur Heart J. 氨基末端氨基末端B B型利钠肽前体（型利钠肽前体（NT-proBNPNT-proBNP）水平）水平 升高程度与心血管疾病（升高程度与心血管疾病（CVDCVD
10、）发生率的联系）发生率的联系 2008 ElsevierInc. All rights reserved. (Am J Cardiol 2008;101suppl:16A20A) NT-proBNPNT-proBNP有望作为一种工具在普通人群中筛查一系列有意义的潜在心脏有望作为一种工具在普通人群中筛查一系列有意义的潜在心脏 结构和功能异常的发生率以及一些心血管事件，包括死亡，心衰，可能结构和功能异常的发生率以及一些心血管事件，包括死亡，心衰，可能 还有中风和心肌梗死还有中风和心肌梗死 在迄今为止的比较研究中，在迄今为止的比较研究中，NT-proBNPNT-proBNP至少与至少与BNPBNP一
11、样有效，并在一些研一样有效，并在一些研 究和亚组中其在人群中的筛查能力还优于究和亚组中其在人群中的筛查能力还优于BNPBNP 需要了解更多关于非心脏源性的变异。更好地理解这些因素能优化阈值需要了解更多关于非心脏源性的变异。更好地理解这些因素能优化阈值 和更好地划定不适于应用和更好地划定不适于应用NT-proBNPNT-proBNP筛查的人群筛查的人群 没有充分证据显示对状况良好的患者需常规检测没有充分证据显示对状况良好的患者需常规检测NT-ProBNPNT-ProBNP进行评估，但进行评估，但 随着从随着从NT-proBNPNT-proBNP升高的结果中得到的信息使该检测更明确，其作为常规升高
12、的结果中得到的信息使该检测更明确，其作为常规 筛查项目也许就在不远的将来筛查项目也许就在不远的将来PRIDEPRIDE研究研究NT-proBNP与心衰的症状严重程度明显相关NT-proBNP排除心衰阴性预测值接近100%NT-proBNP有助于在急诊室鉴别心源性和非心源性呼吸困难 Januzzi et al. Am J Cardiol 2005 应把脑钠肽（应把脑钠肽（NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP）作为心）作为心 衰诊断与疗效监测的常用手段衰诊断与疗效监测的常用手段 而且，而且，NT-proBNPNT-proBNP作为诊断与评估手段作为诊断与评估手段 可减少患者住院时间
13、与治疗费用可减少患者住院时间与治疗费用欧洲慢性心力衰竭的诊断治疗指南Eur.Heart J,June 2005; 26:1115-1140ICONICON研究研究关于关于NT-proBNPNT-proBNP的国际合作研究的国际合作研究I International nternational CoCollaboration on llaboration on N NT-proBNPT-proBNP研究目的：在PRIDE研究基础上，首次通过国际多中心分析，明确NT-proBNP在急诊心衰患者诊断、预后中的价值和参考范围研究中心：PRIDE 研究组和美国波士顿曼彻斯特总院心内科(n = 599)Ja
14、nuzzi et al. Am J Cardiol 2005; 95:948荷兰马斯特里赫特大学附属医院心内科 (n = 363)西班牙巴塞罗那de la Santa Creu i Sant Pau医院心内科(n = 89)Bayes Genis et al. Eur J Heart Failure 2004; 6:301 新西兰克赖斯特彻奇医学和健康科学学院医学院心脏内分泌研究组 (n = 205)Lainchbury et al. J Am Coll Cardiol 2003; 42:728 Januzzi et al. Eur Heart J 2006NT-proBNP NT-proBN
15、P 对心衰的评估对心衰的评估四个研究中心所有患者(n= 1256) 均有急性呼吸困难的症状分析了NT-proBNP诊断急性充血性心衰不同年龄层的理想界点值和年龄 依赖的排除心衰的界点值多变量回归分析显示NT-proBNP升高是急性充血性心衰的最强预测指标Januzzi et al. Eur Heart J 2006NT-proBNP NT-proBNP 评估急性充血性心衰的价值评估急性充血性心衰的价值多变量回归分析：NT-proBNP升高是急性充血性心衰的最强预测指标：比值比（OR） = 24； 95% 可信度区间为13-39； p450pg/mL - 病人 900pg/mL - 病人 50-
16、75 岁 1800pg/mL 病人 75岁Bayes-Genis A. Rev Esp Cardiol 2005Mueller et al. Heart 2005; 91:606ICONICON研究结论研究结论 NT-proBNPNT-proBNP对呼吸困难的患者发生急性心衰的诊断对呼吸困难的患者发生急性心衰的诊断/ /排除方面具有重排除方面具有重 要意义要意义 以年龄划分的以年龄划分的NT-proBNPNT-proBNP诊断和排除心衰的节点值诊断和排除心衰的节点值450/900/1800450/900/1800具有具有 很高的临床参考价值很高的临床参考价值NT-ProBNPNT-ProBNP对心衰患者的对心衰患者的 预预 后后 评评 估
