《高血压药教案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《高血压药教案（78页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第二十五章第二十五章抗高血压药抗高血压药药理学教研室 于爽全国普查显示，中国高血压患病率不断升 高,估计目前全国有高血压患者近近2 2亿亿. .高血压是临床 常见病症，是 以动脉压增高 为特征，引起 心脏、脑、肾 和血管病变的 全身性疾患。（一）高血压的定义（二）高血压发病机制血管紧张素基因 缺陷镶嵌学说（mosaic theory ）（三）高血压的诊断1、诊断标准：在未用抗高血压药情况下，收缩 压140mmHg 和/或舒张压90mmHg中国高血压防治指南 2009 年基层版（四）血压水平的定义- 类别 SBP （mmHg） DBP （mmHg）- -理想血压 90%）；起效和缓，渐进降压，疗
2、效维持久；3. 轻、中度原发性高血压；稳定型及变异型心绞痛。小 结结构两类要记牢 机制阻滞钙通道 硝苯地平为代表 保护器官宜长效 缓释控释近提倡 尼群氨氯效亦好第三大家族：交感神经抑制药二、 -受体阻断药此类药常以“*洛尔”命名，如普萘洛尔 、美托洛尔、比索洛尔。抑制肾素分泌中枢降压阻断心脏1受体阻断外周交感神经末梢突触前膜的2受体，抑制正反馈减少去甲肾上腺素的释放。2 受体受体 （外周）（外周）1 1受体受体 2 2受体（突触前膜）受体（突触前膜）心脏心脏1 1受体受体肾小球旁器肾小球旁器1 1受体受体心输出量心输出量肾素肾素NANA释放释放 受体受体 （中枢）（中枢）外周交感活性外周交感活
3、性增加前列环素的合成增加前列环素的合成【降压作用机制作用机制】【降压特点】(1) 作用温和、缓慢、持久，降压平稳。(2)不致水钠潴留，且降低肾素活性,无明显耐受。 （3）长期用药可逆转左心室肥厚。 （4）用量个体化。【临床应用】作为降压首选药单独或合用 年轻高血压患者 心排出量及肾素活性偏高的高血压 高血压伴有心绞痛、心肌梗死患者疗效较好1.如阿替洛尔、美托洛尔2. 伴糖尿病患者（血糖与2有关）心脏选择性较强1受体阻断剂停药反应：受体数目增加和超敏有关。【临床应用】-受体阻断、利尿药与扩血管药联合应用 治疗重度或顽固性高血压注意小 结应用广泛分两支 不拟交感增血脂 肾素偏高心得安 阿替每日服一
4、次 拉贝妊高急症堪 卡维不干代谢脂1阻断药首剂显 中枢降压可乐定 神经节阻樟美二 血管扩张常用三 神经末梢阻滞药 利血平类用更罕 第二大家族：交感神经抑制药其他经典抗高血压药1、作用选择性阻断1受体，扩张动、静脉，降低 外周 阻力而降压，降压时不伴有心率加快、不 影响肾血流量。 2、应用（1）用于中度高血压治疗及并发肾功能不良者 。（2）慢性心衰 3、不良反应首次用药时可出现首剂现象，表现体位性低 血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用 或小剂量(0.5mg)可避免。哌唑嗪 prazosin 降压机制 较复杂 。2. 激动外周交感神经突触前膜2受体，负 反馈地抑制NA释放；1. 激动血管运动
5、中枢延髓腹外侧核吻侧端 的I1-咪唑啉受体，使外周交感张力降低；临床应用：治疗中度高血压，尤适合于伴有消化性溃 疡的高血压。常用于其他降压药无效时。可乐定、（一）直接舒张血管药肼屈嗪 Hydralazine (肼苯哒嗪）【降压作用特点】 （小A）. 起效快, 效果明显中度高血压；. 不良反应多：1）反射性兴奋交感神经:心率、耗氧量 心悸、心绞痛：合用阻断剂；肾素分泌 水钠潴留耐受性：合用利尿药；2）消化道症状：3）神经系统症状：4）长期大量(200mg/日)：全身性红斑狼疮综合征三、血管舒张药硝普钠 sidium nitroprusside 【降压机制】亚硝基铁氰化钠 (NO供体)血管内皮细胞
6、或红细胞释出NO血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶 cGMP血管扩张血压硝普钠 sidium nitroprusside【应用】.高血压危象.急慢性心功能不全【作用特点】. 起效快，维持时间短；. 口服不吸收，需静脉给药萝芙木利舍平（利血平 ）第四大家族：肾素血管紧张素系统抑制药一、血管紧张素转化酶抑制药 （angiotensin-convering enzyme inhibitor, ACEI ）1、药物与ACE结合方式：卡托普利卡托普利肾素-血管紧张素系统肾素-血管紧张素系统2、降压机制作用机制1.抑制循环中的RAAS活性(初期):减少AT的形成，改善血流动力学。 2.抑制心血管局部组织RAAS的
7、活性(长期作用):减少局部组织的AT的形成，表现作用较持久，降低交感神经对心血管系统的作用。3.减少缓激肽的降解: 缓激肽降解减少,从而增加EDRF、NO释放和 前列腺素的合成。（2）降压机制抑制ACE，减少Ang生成，舒张A/V，外周阻力；缓激肽降解，扩血管减弱Ang对交感神经末梢突触前膜AT受体作用，NA释放。血管组织Ang，防止血管增生、重建，改善顺应性肾脏组织Ang，其抗利尿作用及醛固酮分泌 水钠潴留。1)降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响；不存在反跳现象。2)可预防和逆转心肌与血管构型重建；3)增加肾血流量，保护肾脏；4)能改善胰岛素抵抗（insulin resista
8、nce,IR），不引起电解质紊乱和脂质代谢变化。3、降压特点（1)肾型高血压和原发性高血压（高肾素型、正常肾素型、低肾素型均有效 ）4、临床应用（2） 伴有其他疾病的高血压患者（慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病、肾病）药物 前体药 tmax (h) t1/2 (h) 作用持续 代谢 蛋白结合 F(%)时间(h) 率(%)卡托普利 非 1 2.3 6-12 肝肾 30 70伊那普利 是 1 11 12-24 肝 50 40赖诺普利 非 2-4 12-24 24-36 ？ 少 25 喹那普利 是 2 1 24 肾 97 10-12 培哚普利 是 1 24 40 肾 30 65-70雷米普利 是
9、 1 9-18 24 肾 36 50-60福辛普利 是 1 11.5 24 肝肾 95 36ACEI的药代动力学5、不良反应与注意事项（1） 咳嗽 （2）皮疹 （3）低血压 （4） 高血钾 （5）急性肾功能损伤 （6）血管神经性水肿 （7）其它：消化道症状、神经系统症状、致畸小 结 卡托普利第一代 尤宜糖尿伴心衰 不良反应干咳多 二代依那咳依然 三代贝那日一次 特点肾功可改善二、 AT1受体阻断剂血管紧张素受体有两种亚型：AT1和AT2； AT1分布于血管平滑肌、心肌组织等，AT2分布于肾上腺髓质等。安全有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用 常用药物：氯沙坦；缬沙坦；厄贝沙坦血管紧张素原血管紧
10、张素血管紧张素AT1-R+血管收缩促CA释放促醛固酮释放肾脏作用细胞增殖ACEACE抑制药AT1-R阻断药AT1-R阻断药外周阻力增加水钠潴留心肌细胞生长、增殖、肥厚肾血管痉挛提高交感兴奋性缓激肽降解产物NO、PGI2扩张血管选择性阻断AT1受体阻滞Ang介导的血管收缩、醛固酮释放、抑制心肌和血管平滑肌增殖等效应降压特点：1）口服起效快，作用维持久：24h平稳降压，36周后达最大效应2）不良反应较ACEI少：. 较少引起干咳及血管神经性水肿；. 仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠氯沙坦AT1受体阻断药与ACEI的药理作用及不良反应比较AT1受体阻断药 ACEI血 管 直接扩张 间接扩张ACE 无
11、影响 直接抑制血浆肾素水平 血浆Ang水平 AT2受体 激活 - 缓激肽 - 干 咳 - +高血压治疗新理念1、有效治疗和终生治疗：将血压控制在140/90mmHg；2、保护靶器官：逆转心肌肥厚、肾小球硬化、小动脉重构等，以ACEI、ARB、氨氯地平为佳。3、平稳降压： 血压波动较大，将会引起心、脑、肾发生严重的并发症，宜采用每日晨给药法/长效制剂。4、联合用药： 先单药治疗，若疗效较好，但没达降压目标，在良好耐受下，增加剂量，若某药疗效差/耐受性差,可换另一药，单药疗效不佳时,可考虑联合用药,目的是最大程度降压并使不良反应 减少。5、个体化治疗：据病人的年龄、性别、种属、病情程度、并 发症、合并症等情况制定药给药方案，做到药物个体化、剂量个体化。一项调查显示，联合治疗方案在中国占到60%.2006年协和数据库门诊数据高血压合并用药合并症Diuretic-Blocker ACEIARB CCB心衰+心梗后+冠心+糖尿病+慢性肾病+中风+Chobanian. et al. Hypertention. 2003Chobanian. et al. Hypertention. 2003谢谢！
