罗盖全骨松再现骨骼活力

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1、罗盖全罗盖全 再现骨骼活力再现骨骼活力治疗老年骨质疏松的首选用药原发性骨质疏松的定义原发性骨质疏松的定义 骨量减少 骨微观结构退化为特征 使骨的脆性增加 易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病正常骨质疏松原发性骨质疏松分类原发性骨质疏松分类绝经后骨松老年骨质疏松年龄50-60岁60岁性别男：女=1：6男：女=1：2病因雌激素下降1,25(OH)2D3合成下降钙吸收下降下降骨转换以高转换为主以低转换为主病变骨类型主要是松质骨松质骨，皮质骨同时骨折常见部位脊椎，桡骨远端 股骨颈流行病学特点流行病学特点14.661.8男性 女性发 病 率 %我国老年人骨质疏松发病率居高不下朱汉民。实用老年医学2001年1

2、4（3）：115-118。临床表现临床表现 腰背疼痛 身长缩短，驼背 骨折，其中以髋部骨折最为严重严重性严重性骨痛发生率高骨痛发生率高骨痛正常有一半以上的患者骨痛发生率高老年骨质疏松患者骨痛发生率高严重性严重性易于骨折易于骨折老年骨质疏松患者骨折发生率逐年上升朱汉民等。上海市第一届骨质疏松学会论文集 2000年。男性 女性052025303512.415.5819.623.43老 年 人 骨 折 发 病 率 10151990年 1997年 1990年 1997年严重性严重性髋部骨折高发髋部骨折高发174.9297.6男性 女性骨质疏松患者髋部骨折发生率在男性高于前列 腺癌，在女性高于子宫内膜癌

3、和乳腺癌的总和朱汉民等。上海市第一届骨质疏松学会论文集。2000年。髋部骨折发病率（1/10万）4003002001000严重性严重性髋部骨折危害性大髋部骨折危害性大髋部骨折死亡率高髋部骨折致残率高老年骨质疏松患者引起的髋部骨折的致残率及死亡率高朱汉民。实用老年医学2000年14（3）：115-118。老年骨质疏松发病机理老年骨质疏松发病机理维生素D摄入减少老年人户外活动减少紫 外线照射减少肝肾功能减退羟化酶 活性降低1，25（OH）2D3减少肠钙吸收减少血钙浓度下降肌力下降，神经肌 肉协调性下降骨胶原和骨基质 蛋白合成减少骨基质形成减少骨矿化减少骨形成减少骨质疏松骨折继发性甲 旁亢骨吸收增加

4、易跌倒1,25（OH)2D3水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因K Akesson et al.Calcif Tissue Int1997;60:100- 105.骨质疏松治疗目标骨质疏松治疗目标 临床目标 缓解疼痛增加骨密度降低骨折发生率 根本目标 根据骨转换状态，调节骨代谢使骨形成骨吸收药物选择药物选择骨转换率增高正常低下绝经 60岁 65岁 年龄老年人骨质疏松以低转化为主，其用药应以骨形成促进剂为主Darbacher and schacht ELAR Publishers,Basle.Switzerland.药物分类药物分类PTH片段活性维生素D（罗盖全）氟化物降钙素雄激素双膦酸盐活性

5、维生素D（罗盖全）雌激素促进骨形成药物抑制骨吸收药物罗盖全为治疗老年骨质疏松的首选用药Darbacher et al. Eilar Publishers,Basle.Switzerland.罗盖全罗盖全 产品知识 作用机制 应用前景 结论化学结构化学结构罗盖全的化学成分为1,25(OH)2D3,(又名骨化三醇)化学结构带来的优势罗盖全1,25(OH)2D3普通维生素D活性维生素D3 1,25(OH)2D31(OH)D3活性维生素D3 1,25(OH)2D3活性维生素D325羟化酶1羟化酶25羟化酶罗盖全无须肝肾羟化激活，是活性最高的维生素D3制剂药代动力学特性药代动力学特性 吸收口服后很快吸收

6、，3-6小时达血药浓度峰值,7小时后尿钙水平增高 半衰期9-10小时 代谢产物 1,24,25(OH)2D3其他 排泄经肝肾双线排泄，主要从胆汁中排出，小部分从尿中排出药代动力学优势药代动力学优势罗盖全（1. 0 g ）阿法D3 （1. 5 g ）罗盖全用药2小时后迅速达到血浆峰值（56pg/ml）小时罗盖全口服半衰期短，体内无蓄积，长期用药安全性更高Evyan LM Vitamin D Analogue compansion on continuing Practice(1990):17-28.生物利用度生物利用度罗盖全生物利用度高,接近1(OH)D3的两倍Brandi L et al Ne

7、phrol Dial Transplant(2002)17:829-842.罗盖全1(OH)D3生 物 利 用 度 %70%40%42%02040608010071%依从性依从性剂型：0.25 g 软胶囊包装：10粒/盒剂量与用法：0.25 g ，口服，1-2次/天罗盖全服用方便，患者依从性良好Evyon LM Vitamin D Analogue compansion on continuing Practice(1990):17-28.作用机理作用机理 促进肠钙吸收 促进骨形成和骨矿化 抑制骨吸收 增强肌力，提高神经肌肉协调性作用途径作用途径促进肠钙吸收促进肠钙吸收罗盖全 受体钙结合蛋白罗

8、盖全Source:Metabolism(1990)39:30-34.罗盖全促进肠道对钙的主动吸收罗盖全成骨细胞表面的1,25(OH)2VitD3受体促进肠钙吸收促进成骨细胞分化 促进转化生长因子合成 促进骨胶原和骨基质蛋白的合成 促进胰岛样生长因子受体的生成提高血钙浓度促进骨矿化促进骨基质形成促进骨形成Source.Calcif Tissue Int(1997)60:100-106.作用途径作用途径促进骨形成促进骨形成罗盖全直接作用于甲状旁腺表面的 1,25(OH)2VitD3受体促进肠钙吸收直接抑制PTH分泌提高血钙浓度反馈抑制PTH分泌抑制骨吸收Source.Calcif Tissue I

9、nt(1997)60:100-106.作用途径作用途径抑制骨吸收抑制骨吸收作用途径作用途径增强神经肌肉协调性增强神经肌肉协调性调节肌肉的钙代谢肌细胞的终末分化优化肌细胞的形态诱导神经生长因子合成 肌肉力量增加缓解关节及其周围软组织疼痛神经肌肉协调性增强降低跌倒的倾向降低髋部骨折发生率Source:Endocr Rev(1986);7(4):434-448.促进肠钙吸收促进骨矿化刺激成骨细胞促进骨基质形成调节神经肌肉 钙代谢神经肌肉协 调性增加反馈抑制甲状旁腺促进骨形成增加骨密度降低骨折率降低跌倒倾向直接作用于甲 状旁腺表面的 维生素D受体抑制甲状旁腺抑制骨吸收罗盖全罗盖全通过不同途径有效促进骨

10、形成、抑制骨吸收、防止骨质疏松Simpson RG.Jbiol Chem.1985:260-8282.作作 用用 机机 理理总结总结罗盖全罗盖全 疗效疗效 缓解骨痛等临床症状 增加骨密度 增加肌力，减少跌倒 降低骨折及再骨折发生率临床疗效临床疗效改善骨痛改善骨痛自发性骨痛(n=52)起立时骨痛(n=44)前驱时骨痛(n=41)步行时骨痛(n=53)翻身时骨痛(n=46)治疗周期（月）累计疼痛改善率罗盖全缓解骨质疏松引起的骨痛，疗效肯定而持久临床疗效临床疗效增加骨密度增加骨密度-2-101234股骨颈腰椎骨密度变化率%-1.6%P0.009P0.013%2.3%0.9%S Sairanen et

11、 al.Calcif Tissue Int 2000:67:122-127.对照组(n=37)罗盖全 (n=18)罗盖全显著增加腰椎及股骨颈的骨密度临床疗效临床疗效保全脊柱高度保全脊柱高度脊 柱 高 度 变 化 百 分 率 罗盖全组（n35）对照组（n45）Source:Metabolism 39:43-49,1990.0-1-2-3-4 第1年第2年罗盖全能有效保全老年人的脊柱高度Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28 010203040506070平均每年跌倒发生率（）安慰剂罗盖全2743临床疗效

12、临床疗效防止防止跌倒跌倒38钙剂组（n219）罗盖全组（n213）罗盖全通过增加肌力和神经肌肉协调性，显著降低老年人跌倒发生率在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果Tilyard M.W et al.N Eng J Med, （1992）Feb 6326(6):406-8.010203040骨折发生率%31.5%11.0%钙剂组（n219）新发椎体骨折(P0.001)新发外周骨折（P0.05）53%69%罗盖全组（n213）5.5%9.9%临床疗效临床疗效降低骨折率降低骨折率临床疗效临床疗效降低骨折率降低骨折率罗盖全降低骨折发生率不受患者钙吸收状态的影响Gallagher

13、 JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28. 椎 体 骨 折 发 生 率 椎 体 骨 折 发 生 率 第一年 第二年 第三年肠钙吸收异常者罗盖全组对照组第一年 第二年 第三年肠钙吸收正常者403020100302010040安全性安全性53例老年妇 女服用罗盖 全后草酸钙 性肾结石的 发生无明显 增加1622例平均年龄 60岁的新西兰 老年妇女使用 罗盖全治疗3 年，无严重高 血钙发生2270例老年 妇女经罗盖 全治疗8年 ，无肾结石 及肾功能改 变3罗盖全安全性佳，长期服用无后顾之忧1.Tilyard Mw.et al

14、N Eng J Med 1992:326:357-362 2.Caniggia A,et al.Metabolism 1990;39:43-49. 3.Domrongkitchaiporn S et al Osteoporosis Int.2001;11:486-492.老年骨质疏松的首选用药老年骨质疏松的首选用药具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用，以 促进骨形成为主治疗 鉴于低转换型的特点，治疗应以促进骨 形成药物为主口服胶丸，一日一粒，服用方便服用方法 老年人生活自理能力下降，而骨质 疏松症应长期用药，需要服药方便与其他药物合用，无明显不良相互作用联合用药 老年人往往合并其他疾病，需要同 时服用多种药物为活性最高的维生素D3，无须肝肾羟化激活， 不增加肝肾负担用药禁忌 老年人肝肾功能下降，不应使用增加 肝肾负担的药物半衰期短，血药清除快，长期应用安全性高用药安全 老年人机体整体机能下降，药物安 全性要求更高显著提高老年人肌力和神经肌肉协调性，减少 跌倒和骨折的发生并发症 跌倒和骨折的 主要原因是老年人肌力 下降，神经肌肉协调性降低显著提高骨密度，缓解骨痛，有效预防骨折表现 骨密度降低，骨痛，甚至骨折本身为最具活性的维生素D31,25(OH)2VitD3病因 体内缺乏1，25（OH）2VitD3罗盖全老年骨质疏松谢 谢！