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1、人禽流感医学课件园 禽流感（AvianInfluenza AI）是指由禽流感 病毒引起的一种人、禽共患的急性传染病。主 要发生在鸡、鸭、鹅、鸽子等禽类，引起从呼 吸系统到严重全身败血症等多种症状。按病原 体的类型，禽流感可分为高致病性、低致病性 和非致病性三大类。医学课件园 人禽流感 由禽流感病毒某些亚型的毒株感染人引起的急 性呼吸道传染病医学课件园 病原学 禽流感病毒 正粘病毒(OrthomyxoVirus), 流感病毒属(InfluenzaVirus) 医学课件园 流感病毒 A型流感病毒,禽流感病毒，可对人、猪、马和 禽致病，偶然还见于水貂、海豹和鲸等其他哺 乳动物 B型流感病毒,仅能对
2、人致病 C型流感病毒,仅能对人致病医学课件园 多呈球型、直径80-120nm 外层为包膜，中层为膜蛋白，内层为核心 单股负链RNA医学课件园 禽流感病毒外膜 表面有三种糖蛋白结构称为： 血凝素(hemagglutinin HA) 神经氨酸酶(neuramidinase NA) 基质蛋白M2医学课件园 医学课件园 血凝素 由一条重链（HA1）和一条轻链（HA2）经双硫 键连接而成 HA裂解为HA1和HA2后才具有感染力 HA1可与细胞受体相结合， HA2可与宿主细胞膜 融合 血凝素抗体有抑制病毒血凝与中和病毒的作用 ，是保护抗体 分型的主要依据，共15个H亚型（H1H15） 医学课件园 神经氨
3、酸酶 水解宿主细胞膜糖蛋白末端的唾液酸，破坏细 胞膜上病毒的特异性受体，有利于复制完成的 病毒颗粒从被染细胞内释放，使病毒扩散。 神经氨酸酶抗体可抑制病毒从受染细胞内释放 ，减少病毒的增殖、扩散，但不能中和病毒。 9个N亚型（N1N9） 医学课件园 M2蛋白 禽流感病毒复制的早期控制病毒核糖核蛋白的 释放，启动病毒的脱壳 医学课件园 核心 核蛋白包绕负单链RNA形成核糖核蛋白（RNP） ，抗原性稳定，具有型特异性。核蛋白抗体， 无保护作用，用于诊断和病毒型鉴定 3种RNA多聚酶（PB1、PB2、PA） 非结构蛋白医学课件园 禽流感病毒RNA 具有8个基因节段，至少编码1O种蛋白：PB2、 PB
4、1、PA、HA、NP、NA、M1、NS1、NS2及M2 病毒复制时每节段单独复制，致使病毒基因重 组频率高，容易变异 医学课件园 (a)病毒通过血凝素结合 宿主细胞表面,进入细胞 (b)进行复制 （c）在宿 主细胞内，新合成的病 毒在细胞表面出芽 （d ）在神经氨酸酶作用下 从细胞释放 （e）进行 新的周期。 病毒复制 医学课件园 病毒变异 病毒复制是通过依赖RNA的RNA聚合酶完成的， 该聚合酶缺乏校正功能，所以流感病毒基因突 变的发生频率高 病毒基因组呈节段分布，从而导致流感病毒容 易变异 医学课件园 抗原漂移（antigenic drift） 发生在同一亚型的血凝素的基因突变产生新的 毒
5、株，其抗原性和原病毒株不同。由于人对新 毒株无免疫力，常导致小流行。 医学课件园 抗原转变（antigenic shift） 两株不同的病毒株同时感染一个细胞，血凝素 （H）和/或神经氨酸酶（N）基因节段重新搭 配，而产生新的亚型，可引起流感大流行。医学课件园 流感病毒的命名 病毒类型（A型、B型或C型）宿主 (如果是非人类流感病毒) 病毒分离地 如悉尼、北京等 分离编号分离年份 A型流感病毒的命名应注明血凝素和神经氨酸酶的 亚型(HnNn) 例如： A型/香港/3/97 (H3N2) 医学课件园 H1N1（1918）、 H2N2（1957） H3N2（1968、1999-2000年美洲、亚
6、洲和欧洲） H5N1（1997） H9N2（1998、1999） 、 H7N7（2003） H5N2医学课件园 禽流感血清亚型多，世界各地的禽流感 主要由高致病性的H5和H7两种亚型引起, 而人对其中的H1和H3亚型易感。医学课件园 病毒抵抗力 对乙醚、氯仿、丙酮等敏感，常用消毒剂如福尔马林、过氧 乙酸等能迅速破坏其传染性 对高热敏感，65 30、100 2可使病毒丧失活性 对紫外线敏感，直射阳光下40-48小时，可灭活病毒 pH3.0或 pH10.0时即失感染力 对低温抵抗力较强， 4可保存数周，耐冷冻 在干燥尘埃中可存活2周 存在于口腔和粪便的禽流感病毒由于受到有机物的保护具有 极强的抵
7、抗力；在有甘油保护的情况下可保持活性1年以上 分离禽流感病毒应在P3实验室进行医学课件园 传染源 病禽和带病毒禽：鸡、鸭、鹅等家禽 其它禽类或猪？医学课件园 传播途径 呼吸道：鸡舍、猪圈等处的病毒以气溶胶的形 式存在，在空气中传播 直接接触：通过皮肤接触，粪便、羽毛、分泌 物中的病毒进入人体 消化道：进食未加热的病禽或带毒禽肉、蛋？ ，或病毒污染的食物医学课件园 远距离传播：鞋、候鸟医学课件园 人与人之间是否传播？ 目前，无人与人之间传播的确切证据 医学课件园 人群易感性 普遍不易感，病后可获得同型与同株的免疫力 医学课件园 流行特征 冬春 禽感染在先，人感染在后医学课件园 禽流感分类 高致
8、病性 高致病性禽流感因其传播快、危害大，被世界动物卫生组 织列为A类动物疫病，我国将其列为一类动物疫病。 低致病性 低致病性禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状,食量减少 、产蛋量下降,出现零星死亡。 非致病性 不会引起明显症状,仅使染病的禽鸟体内产生病毒抗体。医学课件园 首次暴发 1878年，意大利 1955年，证实其致病病毒为甲型流感病毒，更 名为禽流感医学课件园 最严重的暴发 1997年3月，香港 病原为H5N1型禽流感病毒医学课件园 首例禽流感病毒引起的人类病例 1997年5月9日，香港3岁男童体内分离出一株A 型流感病毒，同年8月确诊为A型(H5N1) 至当年底，香港共发生18例确诊病例
9、，其中死 亡6例医学课件园 波及最广的暴发 2003年3月1日，荷兰6个农场中发现了禽流感 ；3月3日，13个农场；几周内，共有约900个 农场内的，1800多万只病鸡被宰杀 80人感染，其中57岁的荷兰兽医感染死亡 H7N7 医学课件园 禽流感病毒不易感染人类 人呼吸道上皮细胞不含禽流感病毒的特异性受 体,即禽流感病毒不容易被人体细胞识别并结 合 能在人群中流行的禽流感病毒,其基因组必须 含有几个人流感病毒的基因片断 高致病性的禽流感病毒由于含碱性氨基酸数目 较多,使其在人体内的复制比较困难医学课件园 病毒在不同物种间变异 人类驯养猪、鸡等动 物的过程中,由于人 畜接触频繁,来自不 同宿主的
10、病毒也易发 生基因置换，获得对 人的致病性以及在人 群中传播的能力医学课件园 日本、韩国 越南、泰国、柬埔寨 ，印尼、老挝 巴基斯坦医学课件园 医学课件园 韩国年12月12日，汉城附近， 在饲养着2.6万只鸡的养鸡场中， 有2.1万只鸡已死亡。月13日 东南部庆尚南道梁山地区一家养鸡 场有只鸡死于禽流感。医学课件园 山口县阿东町一个养鸡场死于禽流感的鸡，自年 月日始，约只雏鸡染病 。 日本医学课件园 越南个省市中的57个省 市已发现了禽流感疫情 ，至少2400万只家禽被 感染致死。此外，全国 已有22个省市发现了禽 流感患者及疑似患者。 感染人数：137 死亡人数：27确诊：17 死亡：13医
11、学课件园 泰国确诊人数：5 死亡人数：5疑似人数：19 死亡人数：12医学课件园 柬埔寨医学课件园 巴基斯坦南部信德省已发现禽流感 疫情，估计该省全部饲养 鸡群的10至25已感染 禽流感 医学课件园 全国已有约470万只鸡死 亡，其中40被证实同 时感染了禽流感病毒和 纽卡斯尔病毒印尼医学课件园 老挝老挝首都万象3个养鸡场发 现禽流感疫情，有3500多只 鸡死亡医学课件园 台湾：230000，H5N2 美国：12000，H7N7医学课件园 临床表现 潜伏期一般为1-7天，平均1-3天 早期症状与其它流感相似，急性起病 发热：稽留热和不规则热型多见，大多在38.5以上 ，热程3-4天，也可达7
12、天 流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身肌肉酸痛 部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道 症 半数患者肺部有实变体征，可闻及干、湿罗音；患者 胸部X线还会显示单侧或双侧肺炎 有些患者可见眼结膜炎医学课件园 重症患者 患者抵抗力低、病毒毒力强 病情进展快 出血征象，表现为口腔粘膜淤点、淤斑，四肢及胸腹 部出血点、淤斑；咳嗽、痰中带血；血尿或血便 血压下降、休克，肺部炎症进行性加重，血氧饱和度 、氧分压下降 肺出血、反应性胸腔积液、ARDS、全血细胞减少、肾 衰、败血症休克、Reye综合征、多脏器衰竭医学课件园 Reye综合征 急性脑病合并内脏脂肪变性综合征 1963，澳大利亚小儿病理学家R
13、eye 与流感、水痘等服用水杨酸类药物有关 严重脑水肿，并出现肝功能异常和代谢紊乱 多数病例因严重颅内压增高及脑疝致死，或遗 留严重的神经系统后遗症 无特效疗法 医学课件园 实验室检查 血白细胞计数正常或偏低、淋巴细胞下降、有出血征 象者血小板降低，ALT、AST可异常 禽流感病毒的抗体检测：2周二次抗体滴度4倍或以上 升高 病毒抗原检测：免疫荧光或酶联免疫，NP、H亚型 病毒核酸检测：RT-PCR，有禽流感病毒RNA存在 病毒分离医学课件园 诊断 （一）流行病学史，曾到过疫点，或被感染禽类分泌 物、排泄物有密切接触或实验室工作人员 （二）7天内出现流感样症状 （三）血清A型流感病毒抗体、抗原阳性 （四）呼吸道分泌物、咽试子、痰液RT-PCR确认有禽 流感病毒RNA存在或分离出病毒 符合（一）、（二）、（三）为疑似病例 符合（一）、（二）、（三）、（四）为确诊病例医学课件园 医学观察病例 有流行病学史，一周内出现临床表现 与人禽流感患者有密切接触史，一周内出现临 床表现医学课件园 鉴别诊断 普通感冒 其他流感 肺炎 SARS 传染性单核
