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1、 欢迎参加“思力华活力明天”科室会 请先用您的手机注册参加会议 编辑短信：SPI*,您的姓名例如:SPI*,王丽英文字母大小写均可逗号使用全角或者半角输入均可 发送到:138 1787 7899抗胆碱能药物在COPD治疗 中的地位内容 COPD疾病负担 COPD发病机制及病理生理 抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位59%64%35%+163%7%冠心病卒中其他CVDCOPD所有其他原因COPD的死亡率呈上升趋势Source: NHLBI/NIH/DHHS相对于 1965年死亡率的比值1965 - 19981965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 19
2、9800.51.01.52.02.53.0COPD在中国的患病率Zhong Nanshan et al. Am J Respir Crit Care Med 2007, 176: 753-760* 男性与女性相比: P0.001; # 城市与农村相比: P=0.007COPD患病率（% ）总体 城市 农村 男性 女性* *# #19.30% (1.4M)肿瘤19.10% (1.4M)脑血管疾病17.60% (1.28M)COPD15.0% (1.0M)心血管疾病1.2% (90,000)糖尿病0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20% 死因% （2000年）COPD是中国主要致死
3、性疾病 1. MOH Disease Control Department and NCDC. Report on Chronic Disease in China. 2006. 2. 2005 Report in NCDC Annual Conference. COPD带来沉重的经济负担 1996年，英国每名患者的年均直接费用大致为1900美元 1 在上世纪90年代的美国，每年用于COPD的人均医疗费用为1500美元 1 在中国，因COPD急性加重的每次住院费用超过1万元 21. Miravitlles M ，International Journal of COPD 2009:4 1852
4、01 2. Chen YH, Chinese Medical Journal 2008; 121(7):587-591内容 COPD疾病负担 COPD定义、发病机制、病理生理 抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位COPD是以气流受限为特征的疾病COPD是 一种可以预防、可以治疗的疾病 以气流受限为特征 气流受限不完全可逆，并呈进行性发展 与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关 COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应Global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic ob
5、structive pulmonary disease.(updated 2009) COPD发病机制 炎症 胆碱能神经张力增高 氧化应激 蛋白酶和抗蛋白酶失衡1. Barnes PJ , NEJM 2000;343;4; P269-280 2. Barnes PJ , Am J Med. 2004;117(12A):24S32S.COPD发病机制：迷走神经张力增高气道粘液过度分泌 （慢性支气管炎）有害物质 刺激迷走神经乙酰胆碱释放平滑肌收缩 气道痉挛炎症细胞浸润 炎症介质释放？粘膜下腺气道上皮M受体迷走神经迷走神经节中枢神经AChAChACh神经节喉食管传入C纤维 A-纤维感觉器受体刺激 (
6、例如：吸烟)迷走神经张力增高导致气道收缩迷走神经张力增高导致气道收缩COPD患者的气流受限病情加重 症状出现气流受限呼气流速受限呼吸时间延长残气量增加气体陷闭COPD患者肺泡收缩缩和舒张张气体陷闭导致患者肺过度充气气体陷闭导致肺部过度充气,最终引起呼吸困难症状COPD中的呼吸 气流受限导致空气潴留正常状态下的呼吸 收缩和扩张的交替循环正常人呼吸时扩张时扩张和收缩缩COPD患者呼吸时扩张时扩张和收缩缩COPD的临床病程-气体陷闭是核心生活质量下降运动耐量下降活动受限健康状况下降Adapted from Cooper CB. Am J Med 2006; 119:S21-S31.呼吸困难COPD气
7、道收缩气体陷闭 过度充气疾病进展急性加重生活质量下降运动耐量下降活动受限内 容 COPD疾病负担 COPD发病机制及病理生理 抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位2009 GOLD 指南 I: I: 轻度轻度 FEVFEV1 1/FVC0.70/FVC0.70 FEVFEV1 1 80% pre80% preII: II: 中度中度 FEV1/FVC0.70FEV1/FVC0.70 FEVFEV1 17979-50% pre-50% preIII: III: 重度重度 FEV1/FVC0.70FEV1/FVC0.70 FEVFEV1 14949-30% pre-30% preIV: IV: 极重
8、度极重度 FEV1/FVC0.70FEV1/FVC0.70FEV FEV1 130% pre*30% pre*避免高危因素避免高危因素; ;接种流感疫苗接种流感疫苗 加用加用 短效支气管扩张剂（按需）短效支气管扩张剂（按需）增加增加 常规治疗，使用一种或多种长效支气管扩张剂常规治疗，使用一种或多种长效支气管扩张剂; ;增增 加加 康复治疗康复治疗如果反复出现急性加重，如果反复出现急性加重， 加用加用 吸入性糖皮质激素吸入性糖皮质激素 如果出现慢性呼吸如果出现慢性呼吸 衰竭，衰竭，加用加用长期氧长期氧 疗疗, ,考虑考虑 手术治疗手术治疗支气管扩张剂是 COPD治疗的一线基本用药* *或者或者F
9、EVFEV1 14949-30% pre-30% pre合并慢性呼吸衰竭合并慢性呼吸衰竭Global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009) 抗胆碱能药物的支气管扩张作用迷走神经 “张力”迷走神经乙酰胆碱正常正常阻力1/r4乙酰胆碱COPDCOPD抗胆碱能药物抗胆碱能药物Barnes PJ , Am J Med. 2004;117(12A):24S32S.思力华:M3受体选择性长效抗胆碱能药物中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱
10、受体Disse B ，Life Sci 1999;64,457-464 异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26噻托溴铵噻托溴铵 14.60 3.600 34.70 14.60 3.600 34.70解离半衰期 (小时) M1 M2 M3 噻托溴铵噻托溴铵 PM (n=35)时间 (小时)9 AM 3 PM 9 PM 3 AM 9 AM噻托溴铵 AM (n=37)安慰剂 (n=33)FEV1 (L)P0.01 ，噻托溴铵早晚给药与安慰剂相比Calverley PMA Thorax 2003;58:855860思力华: 24小时持续扩张气道1765092260344安慰剂 (n=325)噻托溴
11、铵(n=507)思力华 显著提高TDI总评分 思力华组的TDI总评分显著高于安慰剂组，且在第344天比安慰剂组高出1.14分，具有临床意义的改善*P0.0001* *评价时间TDI总评分均值T-P T-P =1.14=1.14Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)-0.50.00.51.01.5*P0.01, *P0.001 与安慰剂相比-800-600-400-2000200400600FVC 用力肺活量IC 深吸气量FRC 功能残气量第28天时的差异 (T P) (mL)给药前FEV1 1秒用力活量* *给药后* *思力华:与安慰剂相比显著改善肺容量气流
12、容量Celli B，Chest 2003;124;1743-1748-60-53060120180第1天安慰剂 (n=328)思力华(n=518)FEV1 (L)思力华 持续改善患者肺功能Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)-60-53060120180第1天第8天安慰剂 (n=328)思力华(n=518)FEV1 (L)思力华 持续改善患者肺功能Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)-60-53060120180第1天第8天第92天安慰剂 (n=328)思力华(n=518)FEV1 (L)思力华 持续改善患者肺功能Ca
13、saburi R et al. Eur Respir J (2002)-60-53060120180第1天第8天第92天第344天安慰剂 (n=328)思力华(n=518)FEV1 (L)思力华 持续改善患者肺功能Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)治疗（天）至首次住院时间：p=0.007*未住院概率思力华 推迟因 COPD 急性加重而首次住院的时间 *Log Rank 检验Casaburi R et al. Eur Respir J 2002噻托溴铵 (n=550)安慰剂 (n=371)0.800.850.900.951.0005010015020025
14、0300350思力华减少因急性加重引起的住院治疗p=0.047 p=0.0540.251.41.70.18减少28%减少18%Niewoehner DE . Ann Intern Med. 2005;143:317-326. Trial 205.266COPD住院天数 每名患者/年COPD住院次数 每名患者/年总 结 COPD发病率和死亡率都在不断攀升，带来沉重的经济负担 气体陷闭是COPD的重要特征 思力华持续扩张支气管，缓解气体陷闭,改善肺过度充气 思力华可以帮助COPD患者 缓解呼吸困难症状 改善COPD患者肺功能 推迟首次急性加重的时间 减少急性加重频率,减少因急性加重导致的住院思力华包装 18g*10粒胶囊+吸乐装置 18g*10粒胶囊首次处方推荐：（10粒胶囊+吸乐）*1盒+10粒胶囊*2盒复诊处方推荐：10粒胶囊*3盒思力华进入医保目录思力华在2009年进入国家医保目录我省医保目录2010年*月*日开始执行,思力华可以报销谢 谢!感谢您参加“思力华活力明天”科室会看看哪位老师是今天最幸运的一位
