Response Evaluation Criteria In Solid TumorsRECIST GuidelinesRECIST 指南Ø 2000年 – 美国国立癌症研究院 (NCI)开 发评价实体瘤治疗反应的新指南Ø目的: 旨在阐明冲突和不连续性范围RECIST Guidelines – 定义可测量和不可测量病灶 - 基线Ø可测量病灶: 至少一径可以测量，常规方法最长径 2.0 cm， 螺旋CT 1.0 cm.Ø不可测量病灶:所有其它病灶，包括小病灶 (不达上述标准) 和 真正不可测量病灶 (骨病灶,腹水,胸水/心包积液, 等)Ø所有基线评价应尽可能接受治疗开始时间进行，不能大于4周 Obtaining Measurements • . 最长单径的测量RECIST GuidelinesØ在随访中，应采用基线评价相同评价方法和相同技术.Ø影像学评价优于体检和临床检查– CXR, CT, Spiral CT, MRI.Ø超声, PET 扫描，内窥镜/Laparoscopy, 细胞学/组织学通常不采 用.Ø在评价疗效时，肿瘤标志物应是肿瘤特异性的，并且它的应用 必须在方案加以描述. Ø临床可检测到病灶，只有当他们为轻表时如皮肤结节或可歇触 及淋巴结等，可作为可测量病灶。
建议采用彩照附直尺作为标 记.RECIST Guidelines – Tumor BurdenØ为评价客观反应，需要基线时总的肿瘤负荷，并此作为 标准进行比较.Ø当客观肿瘤反应率作为主要终点时，病人必须具体可测 量病灶（基线时）.Ø可测量病灶的定义是至少存在一个可测量病灶 (靶病灶) .Ø若只有一个可测量病灶时，必须有细胞学或组织学证实 RECIST Guidelines - Target LesionsØ 至少一个方向可测量 Ø 一个器官最多5个病灶 Ø 所有器官到多10个病灶Ø 病灶必须在基线时存在 Ø 应该选择具有体积和易于测量的病灶靶病灶的评价• CR – 完全反应:所有靶病灶消失• PR – 部分反应:与基线最大径和相比，缩小 >=30%• PD – 进展疾病:与基线最大径和的最小值相比， 增加>=20%或出现新的病灶• SD –稳定:介于PR与PD之间RECIST指南 – 非靶病灶Ø 其它病灶(或疾病部位)和肿瘤标志物应作为非靶病 灶，应当在基线时进行记录. Ø 不需要测量这些病灶，但必须异乎寻常每个病地 存在或消失与否. Ø Codes have been provided on the Case Report Form. Select one code per lesion that best describes the status of each non-measurable lesion. (Stable/Incomplete Response, Progressive Disease, and Complete Response).不可测量病灶的评价• CR - Complete Response: 所有非靶病灶完全消失. • PD - Progressive Disease: 存在的非靶病灶的明显进展 或出现新的病灶.• SD - Incomplete Response/Stable Disease: 一个或多 个非靶病灶持续存在•注意:若采用肿瘤标志物时，必须在方案中记录反应/进展评判标准RECIST 反应评价靶病灶 非靶病灶 新病灶 反应 •CRCRNoCR • CR不完全/SD NoPR • PRNo PDNoPR • SDNo PDNoSD • PDAnyYes or NoPD • AnyPDYes or NoPD • AnyAnyYesPD • *Note: When determining Response, ensure Tumor Marker results are appropriate for response assigned – per protocol guidance.RECIST Response Assessment• 靶病灶 非靶病灶 新病灶 反应 • UNo PDNoU • No PDUNoU • RECIST – 最佳总体反应Ø最佳反应指的是多治疗开始到疾病进展之间，记 录到最好的反应 – 注意需要证实.Ø Note: There may be some older studies where this is ‘collected’ on the CRF.Response Confirmation for Best Overall ResponseØCR 需要2 CRs + 时间需要 (评价间隔 4周) ØPR 需要2 PRs + 时间需要 (评价间隔 4周) ØSD 需要1 SD，但与基线相隔至少6周RECIST - Response ConfirmationØ通常, 疾病/反应每6-8周进行评价 (after every other cycle of therapy). ØCR或PR需要确认（间隔 4周） Ø必须评价基线所有病灶.RECIST - Response AnalysesØ 总体反应维持时间 Ø 从获得CR或PR之日起到确认PD或任何原因死亡之间的时间 Ø 稳定时间 Ø 从入组到PD或任何原因死亡之间的时间 Ø 无进展生存期 Ø 或入组时间到PD或任何原因死亡之间的时间 Ø TTP Ø 从入组到疾病进展之间的时间骨扫描Bone Scans - BackgroundØ在临床实践中，骨扫描不向其它方法那么普及. Ø骨病灶属于不可测量病灶 (非靶病灶)，常见于: Ø 乳癌 Ø 肺癌 Ø Prostate Ø Kidney Ø Thyroid (Medulla) Ø MyelomaBone Scans - BackgroundØThe FDA has been very strict on censoring with regard to bone scans that were not repeated after baseline when it comes to response confirmation. ØPerforming/recording of bone scans will depend on registration/non-registration, survival/response rate/time to PD, tumor typeBone Scans – GuidanceØ非注册试验 Ø 不需要骨扫描或记录 –不需要骨扫描来证实PR Ø注册试验 Ø 若基线时正常，不需要记录；也不要随访 Ø当怀疑疾病恶化或发生骨骼疾病时，需要进行骨扫描检查 Ø若基线后出现骨病灶，那么应异乎寻常为新的非靶病灶 Ø 若基线时不正常，异乎寻常为非靶病灶; 娄作其它病灶 评价时，应重复，尤其是在证实反应时。
若不重复，那 么周期/评价异乎寻常为 Unknown注意：对于SD来廛，骨扫描不需要重复.Application of RECIST GuidelinesLesion EvaluationLesion Evaluation• Website containing the Journal of the National Cancer Institute (JNCI) article and a helpful Q&A section: • http://www.eortc.be/recist/Target Lesion EvaluationØ当评价靶病灶时……Ø 检查基线相同部位，采用相同方法，和检查基线 时的所有病灶Ø若这么做，反应记录为 UnknownØ将长径之和与以前最小径之和进行比较， 来判定PDØ将长径之和与基线时和相比，来判定 PR/CRØ若非 PR/CR或 PD,判定为SDNon-Target Lesion EvaluationØ 当评价非靶病灶时…Ø 检查基线相同部位，采用相同方法，检测所有病灶Ø 若做不到时，则判定为UnknownØ 检查所有病灶，给予随访代码Ø 若病灶在基线时不存在, Ø代码为新病灶’/’PD’，疗效为PDØ若病灶在基线时存在, Ø但有明显的恶化，代码为PD，疗效为PDØ但完全消失，代码为CR Ø和仍然存在，无变化，甚至轻度改善，代码为SD或不完全反应Progressive Disease: Definition, Criteria, and DocumentationProgressive Disease - Defined • 在3种情况，应判定为PD: Ø客观上 Ø 有病理和/或影像学证据 Ø临床上 Ø 体检：检测到但可重复 Ø 明显症状恶化:疼痛,PS恶化,需要支持治疗 Ø死亡 Ø Captured in the Subject Summary as “Death From Study Disease”Progressive Disease DocumentationØ 为了完善许多分析。
必须收集特殊资料，PD需要证 实 Ø 需要区别客观PD与总体症状恶化和记录两者PD日期Ø若为客观PD, PD日期为扫描发现PD日期，必须有病灶存在 (i.e. “documentation”)Ø若总体症状恶化，日期应为病人就诊，医生判断临床情况 恶化之日 (“documentation” of this will now be part of the Patient Summary and PSFU)Ø 若病人表现为总体症状恶化，那么这个周期反应就 为PDProgressive Disease Follow-upØ若为症状恶化时，应努力寻找客观疾病进展的证 据，甚至病人停止治疗后Ø应鼓励研究者根据这个实践，来继续扫描病人， 寻找客观PD证据，尤其当方案采用TTPD作为研 究终点时但是，若临床医生感觉没有这种必要 时，这也不违反方案或RECIST指南Data Monitoring/Cleaning TipsØ测量方法和病灶数据，在每个周期间评价时，必 须相同 Ø若所有病灶在评价时均未评价时，那么反应应记 录为 ‘Unknown’, 除非靶病灶或非靶病灶明显 PD时 Ø若评价/周期反应与测量总和不相一致时或偏离 指南时，必须进行解释.Ø若评价方法与基线时不一致时，评价/周期反应 应记录为 ‘Unknown’, 除非有明显PD存在. Ø CT-扫描和Spiral CT扫描可以相互替代Data Monitoring/Cleaning TipsØ当病人出现PD时，应停止研究治疗.Ø当病灶进展，但研究者认为有临床受益，可 以保持病人参加研究。
Ø研究可能发现疾病进展，尽管病灶评价不呈 PD这种情况应记录为临床进展/总体症状恶 化.Data Monitoring/Cleaning TipsØ若靶病灶变得很小，难以测量时，它仍然是一个 靶病灶，但测量可记录为 “< X” (如<0.5)Ø 注意: X= 病灶准确测量的最小值Ø当病灶完全消失，病灶大小则记录为0Ø当由于新病灶或非病灶为PD时，不需要评价所 的病灶了Ø若为了证实PR, CR,或SD, 需要评价基线时所有 病灶Lesion Evaluation: Calculating % Change• Response • [(New Sum – Baseline Sum)/Baseline Sum] x 100 = - % • [(12 – 15)/15] X 100 = -20% (20% decrease from BL) • Progression • [(New Sum – Small。