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1、主讲：黄俊琪 中山医学院免疫学教研室 自身免疫性疾病 Autoimmune Disease学习指导： 1.概念: 自身免疫与自身免疫性疾病 2.自身免疫性疾病的特征及分类 3. 自身免疫性疾病免疫损伤机制和典型疾病 4. 自身免疫性疾病发生的相关因素 5. 自身免疫病的治疗原则耐受=无自身免疫？自身免疫=疾病？自身免疫(autoimmunity)：免疫系统对自身成分发生免疫应答的能力 低水平、短时间自身免疫病(autoimmune disease, AID)：自身免疫到一定强度而造成自身组织损伤及 机能障碍所产生的疾病。高强度、持续攻击正常！不正常！牛皮癣类风湿性 关节炎 (RA)Grave
2、病系统性红 斑狼疮 (SLE)强直性 脊柱炎干燥综合 征多发性硬 化硬皮病青少年特发 性关节炎Wegerner 肉芽肿Randall Stevens ， November 2006Psoriasis 牛皮癣(银屑病)Ankylosing SpondylitisAS强直性脊柱炎Sjogrens syndrome干燥综合征 干燥综合征角膜损伤 硬皮病 Scleroderma自身免疫病的分类根据自身免疫应答所针对的靶抗原分布分: 器官特异性自身免疫病(Organ specific autoimmune disease)： 器官非特异性自身免疫病(Non-organ specific autoimmu
3、ne disease ) 系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE) 类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)自身免疫病的特点u可测到高效价的自身抗体和（或）自身 应答性T细胞； u由自身免疫导致组织损伤或功能障碍； u转归与自身免疫应答强度相关； u反复发作，慢性迁延SLE病例 陈某，女，38岁, 1999年6月出现发热、关节疼痛、雷诺氏征同年12月，患者突发高热，持续不退，体温40, 出现面部蝶形红斑，脱发及两下肢浮肿2000年底关节疼痛加重，伴低热、胸闷心悸、神疲乏力。抗核抗体（+）佐剂性关节炎（adjuvant art
4、hritis，AA） 自身免疫性疾病发生的相关因素遗传因素环境因素免疫因素打破免疫耐受自身免疫病中枢耐受克隆清除B细胞受体编辑形成调节性T细胞外周耐受克隆清除细胞无能(两个信号)免疫抑制(细胞/分子/信号转导)免疫隔离自身免疫病发生的相关因素一、免疫隔离部位抗原的释放 二、自身抗原的改变 自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少 症、 三、微生物感染 分子模拟： Coxsackie virus、HIV、streptococcus 释放免疫隔离部位的抗原 多克隆激活 免疫隔离部位/免疫赦免区交感性眼炎细胞膜分子改变类风湿因子 （Rheumatoid Factor, RF） 抗人或动物变性的Ig
5、G FC段抗体 其本身是免疫球蛋白 RF有IgG、IgM、IgA型等 RF无种族和种属特异性 参与免疫复合物形成，与疾病活动性有关分子模拟释放免疫隔离部位抗原超抗原的多克隆激活作用病原体作为自身抗原的载体感染APC：佐剂作用Th细胞旁路激活机制感染与免疫介导的组织损伤四、表位扩展(epitope spreading) 持续免疫应答中，应答针对的抗原表位的数目增加 优势表位/隐蔽性表位 隐蔽表位逃避阴性选择 细胞性抗原损伤暴露隐蔽抗原 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病初次应答表位二次应答表位三次应答表位表位1表位3表位2表位4 初次应答二次应答三次应答SLE的表位
6、扩展五、免疫忽视的打破对低水平的自身抗原不发生免疫应答的现象T/B细胞耐受打破免疫忽视：多克隆刺激剂（superantigen）协同刺激因子（B7）细胞因子（Th1/Th2）六、遗传与HLA呈现强相关的一些自身免疫病原因 HLA提呈抗原能力 外周抗原不经过阴性选择或选择不充分 其他：补体、FasL/Fas、CTLA-4 、 DNA酶Population studies show association of susceptibility to insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) with HLA genotypeRandall Stevens
7、， November 2006七、性别 超敏反应自身免疫病自身免疫性自身免疫性 溶血性贫血溶血性贫血SLESLET1DMT1DM自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病一、 自身抗体介导组织损伤 型超敏反应二、 自身抗原-抗体复合物介导组织损伤 型超敏反应三、 自身反应性T细胞介导组织炎性损伤 型超敏反应激活补体调理作用ADCC1 抗血细胞表面抗原抗体引起的自身免疫病 Autoimmune hemolytic anemia（一）由II型超敏反应引起的自身免疫性疾病Figure 11-22、受体抗体引起的自身免疫病Graves disease Graves病Myasthenia gravis (MG)
8、 重症肌无力Graves病Myasthenia gravis (MG) 重症肌无力3、胞外抗原的自身抗体引起的自身免疫病Goodpastures syndrome抗基底膜型胶原系统性红斑狼疮 Systemic lupus erythematosus, SLE类风湿性关节炎 Rheumatoid arthritis, RA（二）型超敏反应引起的自身 免疫性疾病系统性红斑狼疮Lupus Dermatitis狼疮性血管炎坏疽纤维蛋白性心包炎与心内膜炎抗核抗体(Anti-nuclear Antibody, ANA)Lupus vasculitis类风湿性关节炎特点Rheumatoid Arthriti
9、s 多关节受损 晨僵 虚弱、低热 Raynauds 现象 继发性淀粉样变 累及肺、心、肾、眼等其他组织器官 大小动脉急性坏死性血管炎 纤维蛋白胸膜炎或心包炎 进行性肺间质纤维化 眼色素层炎和角膜结膜炎（三）型超敏反应引起的自身免疫性疾病CD8+CTL和Th1细胞的攻击胰岛素依赖型糖尿病IDDMMBP-实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS） 型超敏反应的发生机制Healthy isletsLymphocyte infiltrate第四节 自身免疫病治疗原则了解一、预防和控制微生物感染二、应用免疫抑制剂：CsA、FK506三、抗TNF McAb：RA四、细胞因子受体阻断剂Figure 11-13Anti-TNF therapy of rheumatoid arthritisQUESTIONS 1.名词解释自身免疫自身免疫病表位扩展 2.自身免疫病的特征是什么? 3.试举例说明自身免疫病的分类。 4.试阐述自身免疫病发病的相关因素。
