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1、14q32异常和多发性骨髓瘤第 1 页非论文综述多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞的恶性肿瘤，其 特点是产生大量异常的单克隆免疫球蛋白免疫球蛋白重链基因位于14q32上第 2 页Introduction14号染色体 其它染色体正常细胞骨髓瘤细胞14q32易位MM 中发生率50%可能与骨髓瘤的发生 发展、临床表现、治 疗和预后有关Introduction本文综述关于MM中14q32异常的三个方面各种与14q32异常相关的易位14q32异常对预后的判断针对目的基因的特异性治疗第 3 页各种与14q32有关的易位伙伴染色体发发生率Candidate oncogene功能11q1315-20Cyclin D
2、1细细胞周期调调控4p1612-17 FGFR3细细胞周期调调控MMSET影响转录调转录调 控16q325-12c-maf转录转录因子，影响细细胞的分化增殖以及对对IL-6的 反应应 6p214cyclin D3细细胞周期调调控6p255MUM1/IRF4转录调转录调 控第 4 页一 有文献分析336例MM，具有t （11；14）的MM有淋巴浆细 胞形态、血浆单克隆免疫球蛋 白水平较低、浆细胞标记指数 低、超二倍体较少，生存期长 、治疗反应好等特点。 t(11;14)(q13;q32) 第 5 页一t(4;14)(p16;q32) t(14;16)(q32;q23) t(14;20)(q32;
3、q12)第 7 页14q32异常对预后的判断 短生存，预后不良二一组研究显示伴t(4;14)MM平均生存期644天，不伴t(4;14)平均生存期1288天(208 例） t(11;14)（q13；q32）74例新诊断的MM病人随机进行单次或双次外周血造 血干细胞移植，阳性组和阴性组相比，缓解期分别 为41个月、26个月，无病生存期分别为33个月、24 个月预后良好，长生存，尤其子大 剂量化疗和造血干移植的患者 更为明显第9 页针对目的基因的特异性治疗 t(11;14)CyclinD1/CDK途径的抑制剂如flavopiridolt(4;14)FGFR3抑制剂Su5402 ： FGFR3特异的酪
4、氨酸激酶抑制剂，抑制骨 髓瘤细胞生长，诱导凋亡体外和鼠 模型研究三第 10 页小结1 MM中14q32易位的发生率较高,主要有t（11；14)， t（4;14）等2 各种易位有一定的临床特点3 有助于预后的判断4 可能是MM靶向治疗的一条新途径Fonseca R, Barlogie B, Bataille R, et al. Genetics and cytogenetics of multiple myeloma: a workshop report. Cancer Res. 2004，64(4):1546-58.2. Fonseca R, Debes-Marun CS, Picken EB
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