《乳腺癌组织中COX-2与IL-8表达的相关性及临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乳腺癌组织中COX-2与IL-8表达的相关性及临床意义（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ COX-2 与 IL-8 表达的相关性及临床意义作者：陈守华,张丽丽,顾禾,付荣湛作者单位：山东大学附属千佛山医院普外中心【摘要】目的：探讨乳腺癌组织中环氧化酶-2(COX-2)和白细胞介素-8(IL-8)表达的相关性及临床意义。方法：采用免疫组织化学法对 60 例乳腺癌患者病理组织中的 COX-2 和 IL-8 进行检测，并与 31 例乳腺良性疾病对照，分析其相关性，以及二者与肿瘤大小、浸润程度、TNM 分期、淋巴结转移及雌激素受体(estrogen receptor， ER)和孕激素受体(progesteronreceptor，PR) 表达等生物学
2、行为的关系。 结果：乳腺癌组织中 COX-2 和 IL-8 阳性表达率分别为 66.7%、60.0% 均显著高于对照组(P=0.000 6、P=0.000 2)，且二者表达存在明显正相关(r=0.433，P0.05)。结论： COX-2 和 IL-8 在乳腺癌组织中过度表达且呈正相关，提示乳腺癌组织中 COX-2 和 IL-8 存在相互调控机制，共同促进肿瘤的发生和发展。【关键词】 乳腺肿瘤,环氧化酶-2,白细胞介素-8o 免疫组织化学【ABSTRACT】Objective：To study the relationship and KKME-专业医学搜索引擎 http:/ of the ex
3、pression of COX-2 and IL-8 in cells of breast cancer. Methods：Speciments from 60 patients with breast cancer and 31 patients with benign breast diseases were studied.Agiogene was assessed by the expression of cyclooxygenase-2(COX-2) and interleukin-8(IL-8) using immunohistochemical staining, study t
4、he relationship, as to analyze relationships between them and tumor size,tumor type,TNM stages, lymph nodes metastasis and expression of estrogen receptor(ER) and progestin receptor(PR)as well.Results：The expression rate of COX-2 and IL-8 in breast cancer cells were higher than that of normal contro
5、ls(66.7%、60.0%;P=0.0006 、 P=0.0002).The expression rate of IL-8 in breast cancer of positive expression of COX-2 were higher(r=0.433、P0.05). Conclusion：The high expression of COX-2 and IL-8 in cells of breast cancer was positive correlated.,suggesting they may regulate each other and jointly contrib
6、ute to the tumorigenesis and progression of breast cancer.【KEY WORDS】 Breast tumoroCOX-2oIL-8oImmunohistochemistry乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌发生转移是患者死亡的重要原因。有文献报道，在乳腺癌的浸润转移过程中，KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 和 IL-8 具有重要作用1-3 。本研究采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中 COX-2 和 IL-8 的表达情况，进一步探讨两者之间的关系及临床意义。1资料与方法1.1一般资料乳腺癌 60 例均为山东省千佛山医院 200
7、5年 10 月—2007 年 7 月住院患者，均经术后病理组织学检查确证。年龄 2978 岁，平均年龄(605.8)岁。按照美国癌症联合委员会(AJCC)乳腺癌 TNM 分期进行分类，其中期 21 例，期 15 例，期 21 例，期 17 例。组织学类型：浸润性癌 48 例，非浸润性癌12 例，其中浸润性导管癌 42 例，浸润性小叶癌 3 例， 小叶原位癌2 例，导管内乳头状癌 10 例，鳞状细胞癌 1 例，髓样癌 1 例，黏液癌 1 例。淋巴结转移 36 例，无转移 24 例。对照组 31 例，均为我院同期手术良性疾病患者，且病理组织学检查确诊。年龄 2357 岁，平均年龄(34
8、6.5) 岁。其中乳腺增生症 14 例，乳腺纤维腺瘤 12 例，导管内乳头状瘤 4 例，浆细胞性乳腺炎 1 例。1.2主要试剂鼠抗人 IL-8 单克隆抗体、鼠抗人 COX-2单克隆抗体购自晶美生物工程有限公司。免疫组织化学染色试剂(SP-9000)、DAB 显色试剂盒(ZLI-9031)购自北京中杉金桥生物技术有限公司。1.3检测方法所有标本经中性甲醛固定，石蜡包埋，4 m 厚连续切片。采用免疫组织化学染色 SP 法，实验步骤严格按照说明书进行。同时以已知阳性切片作为阳性对照，用 PBS 代替一抗KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 20个高倍视野。IL-8 阳性细胞的细胞质见棕黄颗粒，以
9、阳性细胞数所占比例25%者，为 IL-8 阳性表达;COX-2 阳性细胞细胞质内或(和)核膜呈棕黄色颗粒, 以阳性细胞数所占比例(5 个高倍视野) 5%者为阳性表达。1.5统计学处理所有资料均由 SPSS 10.0 软件完成，采用 2 检验，Spearman 等级相关分析，检验水准 =0.05。2结果2.1不同组织中 COX-2 和 IL-8 阳性表达率乳腺癌组织中 COX-2 阳性表达率为 66.7%(40/60)，IL-8 的阳性表达率为60.0%(36/60)，均显著高于对照组(29.0% ，19.4%;P=0.0006， P=0.0002;图 1)。 2.2COX-2 和 IL-8 与
10、乳腺癌生物学行为的关系 乳腺癌 COX-2 和 IL-8 的阳性表达与肿瘤大小、组织类型、TNM 分期、淋巴结转移情况均明显相关(P 均0.05，表 1)。2.3乳腺癌组织中 COX-2 和 IL-8 表达的关系40 例 COX-2 阳性表达的乳腺癌组织中 , IL-8 的阳性率为 75.0%，20 例COX-2 阴性表达的乳腺癌组织中 , IL-8 的阳性率仅为 30.0%，且COX-2 和 IL-8 在乳腺癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.433，P0.001，表 2)。3讨论KKME-专业医学搜索引擎 http:/ COX-2过度表达与肿瘤血管的形成密切相关1，近年来随着人们对于乳腺癌
11、的深入研究，COX-2 在乳腺癌中的作用备受关注。动物研究已发现 COX-2 的过度表达可以诱导转基因小鼠乳腺癌的形成2，而选择性抑制剂又可抑制大鼠乳腺肿瘤的发生3，表明 COX-2 可能直接参与了乳腺癌的癌变过程。本研究发现人乳腺癌组织中 COX-2 阳性表达率为 66.7%，且与肿瘤的大小、浸润程度、TNM 分期、淋巴转移等生物学指标高度相关。同时发现，在浸润性乳腺癌患者中 COX-2阳性表达率明显高于非浸润性患者，提示 COX-2 能够促进乳腺癌组织血管的生长，加速肿瘤的浸润和淋巴转移，其原因可能与 COX-2刺激细胞增殖，抑制宿主免疫，促进新生血管生成，为肿瘤生长和转移提供所必需的营养
12、，并可增加肿瘤细胞侵袭力，抑制瘤细胞凋亡等有关，同时 COX-2 还可介导相关的细胞突变4。IL-8 属于趋化因子 CXC 基因家族，通过与受体 CXCR1 和CXCR2 结合发挥生物学效应。目前发现，受体 CXCR1 和 CXCR2可存在于某些癌细胞及新生血管内皮细胞中，IL-8 与该受体结合后能促进癌细胞增殖，促进血管生长，还能调控血管内皮细胞生长因子分化 5，因此认为 IL-8 也是肿瘤发生转移过程中的一种重要的因子。本研究发现乳腺癌组织中 IL-8 的表达明显高于良性疾病， 与有关文献报道基本一致6。本研究还发现 IL-8 表达与肿瘤的大小、浸润程度、TNM 分期及淋巴转移等生物学指标
13、高度相关，提示 IL-8亦参与乳腺癌血管生成，促进肿瘤的浸润及淋巴转移。本研究未发KKME-专业医学搜索引擎 http:/ IL-8 与乳腺癌患者 ER、PR 等指标有关。有学者认为，在乳腺癌组织中若 IL-8 高表达，可能降低 ER 表达7，此观点有待进一步探讨。Singh 等8提出 COX-2 和 IL-8 的相互作用在乳腺癌的骨转移中具有重要意义。本研究发现乳腺癌组织中 COX-2 和 IL-8 的表达呈正相关，推测乳腺癌组织中 COX-2 的过度表达可同时伴有 IL-8的高表达，两者共同作用于乳腺癌的发生、发展及转移。该作用可能与 COX-2 增加组织中 MCF-7 细胞的表达有关，
14、COX-2 通过质粒转染进入 MCF-7 细胞，形成具有更强浸润性的 MCF-7/COX-2 细胞，促进 IL-8 的高表达有关9 ，此外 COX-2 还促进 MCF-10A 细胞的表达，进一步促进 IL-8 的高表达8 。总之，COX-2 和 IL-8 在乳腺癌组织中通过调控机制呈现高表达，且相互促进，增强肿瘤的侵袭能力，增加了肿瘤转移概率，联合检测对乳腺癌患者的病情判断、预测预后有较重要的意义。【参考文献】1 Kirkpatrick K, Ogunkolade W, Elkak A, et al. The mRNA expression of cyclo- oxygenase-2 (COX
15、-2) and vascular endothelia growth factor(VEGF) in human breast cancerJ. Curr Med Res Opin,2002,18(4):237-241.2 Liu CH, Chang SH, Joarder FS, et al. Over expression of Cyclooxygenase-2 in- sufficient to induce tumorigenesis in transgenic miceJ. J BiolChem, 2001, 267: 18563-18569.KKME-专业医学搜索引擎 http:/ Harris RE,Kasbari S,Farrar WB.Prospective study of nonsteriodal anti-inflame- matiory drugs and breast cancerJ. Oncol Rep,1999,6:71-73.4 Howe LR, Subbaramaiah K, Brown AMC, et al. Cyclooxygenase-2 a tar
