《动脉粥样硬化治疗的探索与展望(CV-1104-CR-0042)》由会员分享,可在线阅读,更多相关《动脉粥样硬化治疗的探索与展望(CV-1104-CR-0042)(34页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、CV-1104-CR-0042 动脉粥样硬化治疗 的探索与展望有效期至2012-04目 录他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展?2他汀治疗逆转斑块的机制探讨4动脉粥样硬化斑块的危害, 及血脂与动脉粥样硬化的相关性3 1他汀治疗可否逆转斑块?3 3CV-1104-CR-0042 斑块体积与心血管疾病风险的相关性Framingham PROCAMSCORE 心血管疾病风险150mg/dL,加用胆固醇吸收抑制剂) (n=24)PCI术后的 ACS患者 (n=70)主要终点通过 IVUS测 定目标血 管非PCI 部位斑块 体积变化 的百分比Okazaki S et al. Circulation. 2004
2、:110:1061-1068CV-1104-CR-0042 阿托伐他汀20mg对斑块体积的影响 斑块体积变化百分比 斑块体积变化值*与常规治疗相比:P20% 的狭窄)冠状动脉靶血管行 IVUS: 在 40 mm 节段的血管上,管腔直径 50% 的管腔直径减少对胆固醇水平无特殊要求随访: 周:脂质 脂质耐受性IVUS QCA 耐受性脂质耐受性耐受性耐受性耐受性1 62 03 134 265 396 527 658 789 9110 104合格评估IVUS QCA 脂质Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册 瑞舒
3、伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症主要终点 (通过 IVUS 评估的两项终点):所评估的整段动脉中动脉粥样硬化病变体积百 分比(PAV)的变化病情最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化病变 总体积(TAV)变化次要终点:IVUS 评估的整段动脉 TAV 变化QCA 评估的所有狭窄 25% 的部位,管腔狭窄的百分比 的变化(%DS) QCA 评估的所有检测冠脉的最小管腔直径的变化 (MLD)血脂及脂蛋白水平自基线的百分比变化耐受性CV-1104-CR-0042 ASTEROID研究-IVUS分析:瑞舒伐他汀 40mg治疗后动脉粥样硬化斑块的变化Nissen SE, et al. J
4、AMA. 2006;295(13):1556-65. 病变最严重的10mm节段 中粥样硬化斑块总体积减 少9.1%(P0.001) 整段目标冠状动脉内粥样 硬化斑块体积百分比减少 0.79%( P0.001 ) 整段目标冠状动脉内粥样 硬化斑块总体积减少 6.8%( P0.001 )ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂 量为5-10mg, 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适 应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。CV-1104-CR-0042 01020
5、30405060708090100显示有动脉粥样硬化病变消退的患者百分比测定的 IVUS 参数动脉粥样硬化病变体积百分比 (PAV)病变最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化病变体积校正的动脉粥样硬化病变总体积 (TAV)78.1 %77.9 %63.6 %ASTEROID研究-IVUS分析:瑞舒伐他汀 40mg治疗2年后63.6%的患者发生斑块逆转Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂 量为5-10mg, 瑞舒伐他汀目前在中国
6、的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适 应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。CV-1104-CR-0042 ASTEROID研究-QCA分析: 管腔狭窄直径百分比(%DS)变化Q1 = 25th 分位; Q3 = 75th 分位*Wilcoxon Signed Rank testBallantyne CM, et al. Circulation. 2008;117(19):2458-66.管腔狭窄直径 百分比 (n=292)均数(SD)中位数(范围)均数自基线的变化(SD)中位数自基线的变化(Q1-Q3)基线37.3% (8.4)35.7% (26.0-
7、73.0)研究结束36.0% (10.1)34.5% (8.0-74.0)-1.3% (8.00)-0.50% (-4.0, 2.0)P0.001*ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂 量为5-10mg, 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适 应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。CV-1104-CR-0042 ASTEROID研究-QCA分析: 最小管腔直径 (MLD) 变化Q1 = 25th 分位; Q3 = 75th 分位*Wilcoxon Sign
8、ed Rank testBallantyne CM, et al. Circulation. 2008;117(19):2458-66.最小管腔直径 (n=281)均数(SD)中位数(范围)均数自基线的变化(SD)中位数自基线的变化(Q1-Q3)基线1.65 mm (0.36)1.62 mm (0.562.65)研究结束1.68 mm (0.38)1.67 mm (0.762.77) +0.03 mm(0.20) +0.02 mm(-0.04, 0.11) P0.001* ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂 量为
9、5-10mg, 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适 应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。CV-1104-CR-0042 CAMELOT4 placebo-1.25-0.75-0.250.250.751.251.7560708090100110ILLUSTRATE6 Atorvastatin + torcetrapibASTEROID3 rosuvastatinA-Plus2 placeboACTIVATE1 placeboREVERSAL5 pravastatinREVERSAL5 atorvastatinILLUSTRATE6
10、Atorvastatin动脉粥样斑块体积 改变的百分比 (PAV)* (%)平均LDL-C (mg/dL)进展逆转IVUS(2006 ACC published)40 60 80 100 120 140 160 180-1-0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.60.811.21.4MARS PLAC ILCASPLAC ICCAITLCASMAASMARSASTEROID rosuvastatinCCAITLDL-C (mg/dL)MAAS每年管腔直径狭窄改变的百分比 (DS)QCA(2008 ACC published)Nissen S et al. JAMA 2006;295
11、(13):1556-1565. Ballantryne CM. Circulation. 2008;117(19):2458-66.ASTEROID研究中 IVUS与QCA测定的结果一致ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg,瑞舒伐他汀40mg未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂 量为5-10mg, 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适 应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。CV-1104-CR-0042 COSMOS:采用血管内超声在日本人群中评评 估瑞舒伐他汀对对冠脉粥样样硬化的影响主要终点(采用IVUS评估
12、):动脉粥样硬化斑块总体积(TAV)的变化CHD=冠心病; CAG=冠状血管造影; PCI=经皮冠状介入治疗; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; TC=总胆固醇; IVUS=血管内超声; hsCRP=高敏C反应蛋白患者 (n200) 2075 岁 CHD, 等待行CAG/PCI 未接受他汀: LDL-C 3.6 mmol/L 或 TC 5.7 mmol/L 接受他汀治疗: LDL-C 2.6 mmol/L 或 TC 4.7 mmol/L访视: 周:1 8 合格00瑞舒伐他汀 2.520 mg7288329361040114412481352145615601664176818721976624
13、5204163122814IVUS/CAG 脂质/hsCRPIVUS/CAG 脂质 hsCRP脂质 脂质脂质 hsCRP脂质脂质所有访视均评价耐受性瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.CV-1104-CR-0042 COSMOS研究:日本人群 中 瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg显著逆转斑块瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.自基线变化的百分比 (%)斑块体积-5.1%*7.3%*
14、0.8%#管腔体积血管体积*P0.0001, #P0.4673瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg -10-8-6-4-20246810CV-1104-CR-0042 COSMOS研究:斑块逆转的实例女性,53岁 IVUS的变化基 线 76周 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.CV-1104-CR-0042 四项他汀逆转斑块研究的比较研究 研究人群 干预措施 检测手段主要终点随访 期斑块改变 (中位值)P值 治疗组对照组 ASTEROID确诊的CAD 患者瑞舒伐他汀 40mg (IV
15、US分析:n=349例)IVUS PAV TAV24 个月PAV:-0.79% TAV:-9.1% (病情最严重的 10mm节段中)0.001 (与基线比) COSMOS 稳定性CAD 的日本患者瑞舒伐他汀 2.520 mg (n=126) IVUS TAV76周-5.1%(平均值) -6.5%(中位值)0.0001 (与基线比)REVERSAL 确诊的CAD 患者 阿托伐他汀 80mg/d (n=253)普伐他汀 40mg/d (n=249)IVUS TAV18 个月-0.4% vs. 2.7% 0.02 (与普伐他汀比) 0.98 (与基线比)ESTABLISH ACS患者 阿托伐他汀 2
16、0mg/d (n=24) 降脂饮食为主 的常规治疗 (n=24)IVUS TAV6 个月-13.112.8% vs. 8.714.9% 0.0001 (与对照组 和基线比)CV-1104-CR-0042 目 录他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展?2他汀治疗逆转斑块的机制探讨4动脉粥样硬化斑块的危害, 及血脂与动脉粥样硬化的相关性3 1他汀治疗可否逆转斑块?3 3CV-1104-CR-0042 降低LDL-C和升高HDL-C具有抗动脉粥样硬 化的作用Vascular Health and Risk Management 2009:5:757765肝脏TGC apoBTGC apoBCapoBCapoBCapoA- 1胆固醇逆向转运VLDLIDL大而轻的 LDL小而密的 LDLHDL致动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化+ +- - - -心血管风险TG:甘油三酯;C