多囊卵巢综合征研究进展

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1、多囊卵巢综合征研究进展多囊卵巢综合征研究进展前言前言PCOSPCOS是一种由于内分泌紊乱所导致的生育年龄妇女中是一种由于内分泌紊乱所导致的生育年龄妇女中 以雄性激素合成增多、排卵异常为特点的临床疾病以雄性激素合成增多、排卵异常为特点的临床疾病19351935年由年由SteinStein和和LeventhalinLeventhalin所描述并命名为所描述并命名为Stein-Stein- LeventhalLeventhal综合征综合征至此，多囊卵巢和多毛、闭经相关联至此，多囊卵巢和多毛、闭经相关联多年来生殖功能异常一直被认为是多年来生殖功能异常一直被认为是PCOSPCOS的重要临床特的重要临床特

2、 征和主要病理基础征和主要病理基础以往发病机理的研究主要集中在性腺轴和卵巢局部以往发病机理的研究主要集中在性腺轴和卵巢局部Prevalence of PCOS in Various Populations of WomenPrevalence of PCOS in Various Populations of Women0153045607590Reproductive-age (4% to 12%) Primary generalized epilepsyCarbamazepine-treated epilepsyUntreated epilepsy（10.5）Valproate-treat

3、ed epilepsy(11.1%)Idiopathic generalized epilepsyUnilateral temporolimbic epilepsyWith amenorrhea*With oligomenorrhea*Prevalence of PCOS, %*Franks s. N Engl J Med. 1995;333:853-861. Herzog AG, et al. Epilepsia. 2001;42:311-315. Duncan S. Epilepsia. 2001;42(suppl 3):60-65. Dunaif A, et al. Annu Rev M

4、ed. 2001;52:401-419. 前言前言多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)(polycystic ovary syndrome, PCOS)常见于常见于 育龄期妇女育龄期妇女, , 发生率约为发生率约为5 5 10%10%PCOSPCOS不仅和高雄激素血症有关，而且胰岛素抵抗、高胰不仅和高雄激素血症有关，而且胰岛素抵抗、高胰 岛素血症也是岛素血症也是PCOSPCOS的主要特征的主要特征50%50%的的PCOSPCOS患者肥胖，患者肥胖，60%60%的的PCOSPCOS患者存在胰岛素抵抗患者存在胰岛素抵抗发病率无种族差异性发病

5、率无种族差异性, , 但在但在PCOSPCOS的临床表现以及肥胖的临床表现以及肥胖, ,胰胰 岛素抵抗和岛素抵抗和2 2型糖尿病的发病频率上有显著的种族异质性型糖尿病的发病频率上有显著的种族异质性前言前言有关对有关对PCOSPCOS患者的研究发现患者的研究发现, ,日本妇女肥胖和多毛的发日本妇女肥胖和多毛的发 生率低于美国和意大利妇女，相应地高雄激素血症和胰生率低于美国和意大利妇女，相应地高雄激素血症和胰 岛素抵抗的频率也低岛素抵抗的频率也低PCOSPCOS可以增加女性不孕可以增加女性不孕, 2, 2型糖尿病型糖尿病, , 血脂异常血脂异常, , 心血管心血管 疾病和子宫内膜癌的危险性疾病和子

6、宫内膜癌的危险性, , 在在 4040岁的岁的子宫内膜癌患者子宫内膜癌患者 中中, 19, 19 25%25%合并合并PCOSPCOS与对照组相比，与对照组相比，PCOSPCOS患者中卵巢上皮癌增加患者中卵巢上皮癌增加2.52.5倍。这倍。这 种相关性在未使用口服避孕药妇女中更显著种相关性在未使用口服避孕药妇女中更显著目前认为目前认为PCOSPCOS是神经是神经, , 内分泌及代谢系统和卵巢局部调内分泌及代谢系统和卵巢局部调 控失衡而出现的疾病控失衡而出现的疾病PCOSPCOS的临床表现的临床表现临床表现多样化，典型的表现为临床表现多样化，典型的表现为: : 卵巢多囊性改变卵巢多囊性改变, ,

7、 高雄激素血症和黄体生成素高雄激素血症和黄体生成素(LH)/(LH)/促卵泡激素促卵泡激素(FSH)(FSH)比比 值增高，值增高， 不同程度的月经异常（稀发、量少、闭经、功能失调不同程度的月经异常（稀发、量少、闭经、功能失调 性子宫出血）、不排卵、不孕、复发性流产、多毛、性子宫出血）、不排卵、不孕、复发性流产、多毛、 痤疮、秃顶、肥胖等痤疮、秃顶、肥胖等. .Frequency of Signs and SymptomsFrequency of Signs and SymptomsHirsuitismHirsuitism 60-90% 60-90% OligomenorrheaOligome

8、norrhea 50-90% 50-90% InfertilityInfertility 55-75% 55-75% Polycystic ovaries on US 50-75%Polycystic ovaries on US 50-75% ObesityObesity 40-60% 40-60% AmenorrheaAmenorrhea 25-50% 25-50% AcneAcne 25% 25% Dysfunctional uterine bleeding 30%Dysfunctional uterine bleeding 30% Normal menstrual patternNorm

9、al menstrual pattern 22% 22% Virilization Virilization 0-28% 0-28%Southern Medical Journal; Feb 2001; vol 94, no 2 Southern Medical Journal; Feb 2001; vol 94, no 2PCOSPCOS的临床表现的临床表现多毛症及痤疮多毛症及痤疮 皮肤毛囊皮脂腺单位皮肤毛囊皮脂腺单位(PSU)(PSU)的发的发 育依赖于育依赖于雄激素雄激素 雄激素刺激性毛区（乳晕周、雄激素刺激性毛区（乳晕周、 腹中线、唇周、腮腹中线、唇周、腮 部、躯体部、躯体 及四肢）出

10、现终期毛囊，产生及四肢）出现终期毛囊，产生 终期毛，其特点为毛长而黑硬终期毛，其特点为毛长而黑硬 。与体表毫毛过多有别，后者。与体表毫毛过多有别，后者 细、软、无色而短细、软、无色而短 雄激素刺激皮脂腺囊产生痤疮雄激素刺激皮脂腺囊产生痤疮 （毛囊皮脂腺慢性炎症），反（毛囊皮脂腺慢性炎症），反 复出现或为持续性，复出现或为持续性，PSUPSU的成的成 熟发育既与雄激素水平有关，熟发育既与雄激素水平有关， 又决定于又决定于PSUPSU雄激素受体对雄雄激素受体对雄 激素的敏感性激素的敏感性PCOSPCOS的临床表现的临床表现多毛的评价相对带有主观性多毛的评价相对带有主观性只有极少数的医生在临床工作中

11、使用标准化的评分体系只有极少数的医生在临床工作中使用标准化的评分体系在内分泌功能得以评价以前多毛已经得到治疗在内分泌功能得以评价以前多毛已经得到治疗在东亚地区高雄激素血症妇女或青春期女性，多毛的发在东亚地区高雄激素血症妇女或青春期女性，多毛的发 生频率相对较少生频率相对较少Ferriman GallwayFerriman Gallway毛发评价标准毛发评价标准: :记录上唇、下颏、胸、背记录上唇、下颏、胸、背 上部、背下部、上腹部、下腹部、臀、大腿上部、背下部、上腹部、下腹部、臀、大腿9 9个部位毛发个部位毛发 特征，并对每一部位作特征，并对每一部位作1-41-4级评分，总分大于级评分，总分大

12、于6 6提示体毛提示体毛 生长异常，大于生长异常，大于8 8分即可诊断。分即可诊断。PCOSPCOS的临床表现的临床表现月经失调月经失调PCOSPCOS患者可呈闭经、少经、经期不规则且无排卵的患者可呈闭经、少经、经期不规则且无排卵的 周期，呈严重月经失调现象。周期，呈严重月经失调现象。肥胖妇女在体重减轻后月经可恢复正常。偶有排卵或肥胖妇女在体重减轻后月经可恢复正常。偶有排卵或 黄体功能不足，虽有妊娠可能，但容易发生流产。黄体功能不足，虽有妊娠可能，但容易发生流产。肥胖及黑棘皮征肥胖及黑棘皮征围青春期围青春期PCOSPCOS多伴有肥胖多伴有肥胖, , 始自学龄期始自学龄期, , 青春期加重。青春

13、期加重。黑棘皮以分布于颈、腋、腹黑棘皮以分布于颈、腋、腹 股沟部位为显著，早期呈淡股沟部位为显著，早期呈淡 棕色毛绒样感觉，是局部皮棕色毛绒样感觉，是局部皮 肤角质化及色素沉着之故肤角质化及色素沉着之故PCOSPCOS的实验室检查的实验室检查血雄激素水平升高血雄激素水平升高包括脱氢表雄酮包括脱氢表雄酮(DHEA)(DHEA)、脱氢表雄酮硫化物、脱氢表雄酮硫化物(DHEA-S)(DHEA-S)雄烯二酮雄烯二酮( (A2A2) )或或T T单凭一次性血单凭一次性血T T化验正常不能排除高雄激素血症化验正常不能排除高雄激素血症1. 1.游离游离T T比例增多比例增多 血循环中性激素结合球蛋白血循环中

14、性激素结合球蛋白SHBGSHBG降低降低, , 总血总血T T不升高不升高, ,仍可仍可 导致雄性化导致雄性化2.T2.T有时呈周期性分泌有时呈周期性分泌PCOSPCOS雄激素水平升高并非源自肾上腺雄激素水平升高并非源自肾上腺, ,而主要来自卵巢而主要来自卵巢A2A2和和/ /或或T T的合成增多的合成增多, ,肾上腺肾上腺DHEADHEA常无上升常无上升PCOSPCOS的实验室检查的实验室检查血血LHLH水平升高水平升高常伴血常伴血LHLH及及LH/FSHLH/FSH比值升高比值升高( (可可23:1)23:1)经促黄体素释放激素经促黄体素释放激素(LHRH)(LHRH)激发后激发后LHLH

15、应答增强应答增强高胰岛素血症和胰岛素抵抗高胰岛素血症和胰岛素抵抗多囊卵巢多囊卵巢PCOSPCOS患者患者B B超显示卵巢容积增超显示卵巢容积增 大大(1.5 (1.5 3 3 倍倍), ),卵巢基质增厚卵巢基质增厚, , 至至 少有少有8 8 1010个卵泡直径在个卵泡直径在2 2 8mm,8mm, 于包囊下呈串珠状排列于包囊下呈串珠状排列病理病理双侧卵巢增大，包膜下有大量的大小不等的小囊泡双侧卵巢增大，包膜下有大量的大小不等的小囊泡早期卵泡呈多囊性变化早期卵泡呈多囊性变化中期囊性卵泡出现硬化中期囊性卵泡出现硬化晚期卵巢中囊性卵泡萎缩，间质纤维化，卵巢缩小变硬晚期卵巢中囊性卵泡萎缩，间质纤维化，卵巢缩小变硬子宫内膜表现多样化，增生期内膜、子宫内膜增生过长子宫内膜表现多样化，增生期内膜、子宫内膜增生过长 、或为腺瘤状甚至内膜癌、或为腺瘤状甚至内膜癌PCOSPCOS的诊断的诊断满足下列三条中的两条方可诊断满足下列三条中的两条方可诊断PCOSPCOS：排卵异常（不规律排卵或无排卵）排卵异常（不规律排卵或无排卵）高雄激素的临床表现和高雄激素的临床表现和/ /或高雄激素血症或高雄激素血症每侧增大的卵巢各含有每侧增大